P-Protrombinkomplex resultat och 20 år med INR.

Transkript

1 P-Protrombinkomplex resultat och 20 år med INR

2 Nomenklatur PT/PK(INR) P-Protrombintid (INR), P-PT(INR), Quick IFCC/IUPAC kod: NPU21717 P-Protrombinkomplex (INR), P-PK(INR) IFCC/IUPAC kod: NPU01685 B-Protrombintid (INR), Elektrozym IFCC/IUPAC kod: NPU28393

3

4 Läkartidningen 1999; 96: 2489

5 Thromb Haemost 2004; 91:

6 Koag. tid (sek) PK enligt Owren: % aktivitet Möjlig att standardisera med normal plasma (% av normal aktivitet) God samstämmighet mellan laboratorier Svårt att översätta till INR PK aktivitet (%)

7 Definition av INR INR = International Normalized Ratio INR = R ISI koagulatiotid för prov koagulatiotid för normal plasma ISI ISI = International Seitivity Index korrektiofaktor för olika reage (WHO ref. reage ISI=1,0)

8 Övergång till INR utan att byta kemi Korrelatioövningar: Quick - Quick Owren - Owren Quick - Owren Etablering av en permanent relation mellan Quick INR och Owren % (spårbarhet till IRP) Lokal direkt INR kalibrering med plasma kalibratorer Gemeam övergång via EQUALIS

9 Owren method (PT%) Resultat: Quick PT (INR) vs Owren PT (%) INR = (1 / PT % ) / 0.28 PT % = 1 / 0,028 INR 0,018 Lindahl TL, et al., Thromb Haemost 2004; 91:

10 Möjlighet att beräkna INR på olika plasmaspädningar (enligt formel) 100% = INR % = INR % = INR % = INR % = INR 6.36

11 Ställning av INR-kalibratorer (se också Elisabet Eriksson Boija presentation Equalis 2017) Kalibrator Låg (INR 1) Kalibrator Hög (INR 3) Kontrollplasma

12 llog I INR Lokal INR kalibrering: Praktiska koekveer för laboratoriet Förenklad procedur med tvåpunkts kalibrering Räta linje ekv. INR = (KTprov/KTnormal) ISI loginr = ISI x logkt y = x Behöver inte bestämma normal koagulatiotid och ISI (fås från kurvan)! I SI Support från EQUALIS MNPT 1.4 normal koagulatiotid l og PK SEKUNDER 1.8 log KT sekunder

13 Hur gick det då? Uppföljning efter 4 år och 20 år

14 Uppföljning efter 4 år SJUKHUSLABORATORIER PK(INR) Före INR Efter INR Medel-CV= 7,9 ±1,6% Medel-CV= 5,2 ±0,6% 10 CV (%) FÖRE EFTER Equalis externkontroller

15 Uppföljning efter 4 år PRIMÄRVÅRDSLABORATORIER PK(INR) 2-4 Medel-CV= 8,2 ±1,4% Medel-CV= 5,7 ±0,6% 10 8 CV (%) 6 4 FÖRE EFTER Equalis externkontroller

16 2002: Erfarenheter av 4 år med INR Kraftig förbättring av överestämmelsen för P- PK(INR). Speciellt i det terapeutiska området. Förbättrad överestämmelse mellan primärvård och sjukhus.

17 20 år med INR Mellanlaboratoriespridning, sjukhuslab INR <2

18 Mellanlaboratoriespridning, sjukhuslaboratorier INR >2

19 Mellanlaboratoriespridning, primärvårdslab INR <2

20 Mellanlaboratoriespridning, primärvårdslab INR >2

21 Resultat i siffror (1) Före INR (före övergången) Uppföljning 4 år 20 år (efter övergången) (efter övergången) Sjukhus INR<2,0 Sjukhus INR 2,0 Medel CV% ±SD Medel CV% ±SD Medel CV% ±SD 4,0 ±0,9 3,7 ±0,7 3,3 ±0,7 9,1 ±1,9 5,6 ±1,0 5,9 ±1,0 Primärvård INR<2,0 Primärvård INR 2,0 6,1 ±1,0 4,0 ±0,2 4,3 ±1,2 8,8 ±1,3 6,3 ±1,3 6,1 ±1,1

22 Resultat i siffror (1) Före INR (före övergången) Uppföljning 4 år 20 år (efter övergången) (efter övergången) Sjukhus INR<2,0 Sjukhus INR 2,0 Medel CV% ±SD Medel CV% ±SD Medel CV% ±SD 4,0 ±0,9 3,7 ±0,7 3,3 ±0,7 9,1 ±1,9 5,6 ±1,0 5,9 ±1,0 Primärvård INR<2,0 Primärvård INR 2,0 6,1 ±1,0 4,0 ±0,2 4,3 ±1,2 8,8 ±1,3 6,3 ±1,3 6,1 ±1,1

23 CV (%) Sjukhuslaboratorier Samtliga kontrollmaterial; INR 0,9 6,7; n=399 Högst CV 8,6 %; nivå INR 5,5; 2006:41 Lägst CV 2,3 %; nivå INR 1,6; 2014:01 Medel-INR

24 CV (%) Primärvårdslaboratorier Samtliga kontrollmaterial; INR 0,9 6,9; n=196 Högst CV 9,9 %; nivå INR 3,0; 2015:07 Lägst CV 2,7 %; nivå INR 1,1; 2011:14 Medel-INR

25 CV (%) Medel-INR

26 EQUALIS kalibratorer är medicin-tekniska produkter avsedd för in vitro-diagnostik ( IVD-produkt ) CE märkning - EQUALIS intygar att: a) kalibratorerna uppfyller grundläggande hälso- och säkerhetskrav b) dokumentation är tillgänglig och innehåller bl.a. - Egekaper och prestanda - Identifiering, märkning, beskrivning - Avsedd användning och hantering - Varningar och säkerhetsanvisningar - Riskhantering

27 Att möta IVD-direktivet

28

29 lot Åren : 14 kalibratorset (INR Låg, INR Hög, INR kontroll) 69 olika kontrollmaterial Kal. lot kalibrator lot lot lot lot lot lot lot lot lot lot 7-9 lot 4-6 lot 1-3 X432P+432Q H02 År: jan febrmarsaprilmaj juni juli augseptokt novdec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt novdec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt novdec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt novdec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt novdec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmajjuni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmajjuni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmajjuni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmajjuni juli aug septokt nov dec jan febrmarsaprilmaj juni juli aug septokt novdec jan febrmarsaprilmajjuni juli aug septokt nov dec Kontrollmaterial kontrollmtrl KOAG104 0 KOAG103 0 KOAG102 0 KOAG101 0 KOAG100 KOAG99 KOAG98 KOAG97 0 KOAG96 KOAG95 KOAG94 KOAG93 0 KOAG92 KOAG91 KOAG90 KOAG89 KOAG88 KOAG87 KOAG86 0 KOAG85 KOAG84 KOAG83 5*10^-5 KOAG82 KOAG81 KOAG80 KOAG79 KOAG78 0 KOAG77 KOAG76 KOAG75 KOAG74 KOAG73 KOAG72 KOAG71 KOAG70 KOAG69 KOAG68 KOAG67 KOAG66 KOAG65 0 KOAG64 0 KOAG63 0 KOAG62 KOAG61 KOAG60 KOAG59 KOAG58 KOAG57 KOAG56 KOAG55 0 KOAG54 KOAG53 KOAG52 KOAG51 KOAG50 KOAG49 KOAG48 KOAG47 KOAG46 KOAG45 KOAG44 KOAG43 KOAG42 KOAG41 0 KOAG40 KOAG39 KOAG38 KOAG37 KOAG36 Bild från Gunnar Nordin 2018 (modifierad)

30 Kontrollmaterial 63, 64 och 65 visar på ökande INR över tiden KOAG69 KOAG68 KOAG67 KOAG66 KOAG65 KOAG64 KOAG63 KOAG62 KOAG61 KOAG60 KOAG59 KOAG58 KOAG57 0,04 0,03 2,6E-09 Bild från Gunnar Nordin 2018 (modifierad) Sammanfaller med ny kalibratorlot 13-15

31 PK(INR) Materialet Koag 63 signifikant förändring med tiden, högre PK(INR)-värden koag 63 95% Confidence interval 1,00 0,95 0, B B A A B A Sample Bild från Gunnar Nordin 2018 (modifierad)

32 PK(INR) Kontrollmaterialet Koag 64 signifikant förändring med tiden, högre PK(INR)-värden koag 64 95% Confidence interval 4,0 3,9 3,8 3,7 3,6 3, B B B A Sample Bild från Gunnar Nordin 2018 (modifierad)

33 Anmälan till Läkemedelsverket 2006

34 Kontrollmaterial , 64 visar på lägre INR över tiden lot kalibrator lot lot lot lot lot lot lot lot lot lot 7-9 lot 4-6 lot 1-3 X432P+432Q H02 sammanfaller med införande av senaste kalibratorlot jan febrmaraprimajjunijuli augseptokt novdec jan febrmaraprimajjunijuli augseptokt novdec jan febrmaraprimajjunijuli augseptokt novdec jan febrmaraprimajjunijuli augseptokt novdec kontrollmtrl KOAG104 KOAG103 KOAG102 KOAG101 0,02 1,3E-10 1,9E-10 0,0004 Bild från Gunnar Nordin 2018 (modifierad)

35 PK(INR) Kontrollmaterialet Koag 104 signifikant förändring med tiden, lägre PK(INR)-värden 3,1 3,0 2,9 koag % Confidence interval 2,8 2,7 2,6 2,5 2017:09/B 2017:06/A 2017:04/A 2017:03/B 2017:02/A 2016:10/A 2016:08/A 2016:07/B Sample Bild från Gunnar Nordin 2018 (modifierad)

36 Många utredningar blir det (lot 13-15), nivåskift, anmälan till läkemedelsverket (lot 31-33), nivåskift (ny ställning 2017). Är vårt INR samma som i övriga världen? Internationella jämförelser Quick-Owren Nordiska multicenterövningar Deltagande i internationella EQA-program

37 Framtidsfrågor? Rapport av använt kalibratormaterial? Ja! Kommutabilitet? Uppträder våra referematerial på samma sätt som patientprov oavsett reage/metod? Reagespecifika INR-värden på kalibratorerna? Ska vi validera om formeln från 1998?

38 Sammanfattning: P-PK(INR) 20 år PK(INR) variant av PT-metoden, kalibreras med plasmaprover genom Equalis sedan 20 år. Proceduren med lokal INR-kalibrering har haft mycket god effekt på intra- och interlaboratorievariationen. EQUALIS är producent enligt IVD-direktivet Avaret leder till mycket merarbete för både expertgrupp och Equalis t.ex. uppföljningar, undersökningar av rapporterade avvikelser, inkl. anmälan till LV etc. men också mycket god metodkännedom.

39 Tack till Mats Rånby Tidigare och nuvarande medlemmar i expertgruppen Equalis, tidigare och nuvarande koordinatorer och andra medarbetare, alla som hanterar våra resultat, beräkningar, utskick, användarmöten etc. Alla laboratorier som ställer våra kalibratorer

40 Tack för uppmärksamheten