P-Aktiverad partiell tromboplastintid APTT

HTML
DOWNLOAD

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "P-Aktiverad partiell tromboplastintid APTT"

Stefan Sundström
för 9 år sedan
Visningar:

2 P-Aktiverad partiell tromboplastintid APTT Plasma-koagulation, ytinducerad; tid IFCC/IUPAC kod: NPU01682 Triolab användarmöte

3 Mer än 60 år med (A)PTT Utvecklades för att bl.a. påvisa blödarsjuka Screeningtest för hemostasdefekter (faktorbrist) Monitorering av heparin Påvisa lupus antikoagulans Viktigt testsystem för en-stegs metoder Stor betydelse inom forskningen av både prokoagulanta och antikoagulanta faktorer Bl.a. viktig för upptäckten av APC resistens...

4 APTT: utförande 1 del plasma 1 del aktivator (ej Ca 2+ ) Inkubation 3-5 min, 37 C 1 del kalciumklorid Bestäm tiden till koagelbildning Mäter summan av alla faktorer i intrinsic-vägen Normal tid ca s Går ej att kalibrera! Påvisa faktorbrist, mäta heparin, lupus antikoagulans, inhibitorer etc.

summan av alla faktorer i intrinsic-vägen Normal tid ca.

5 APTT: reagenssammansättning Aktivator Optimal aktivering av kontaktfasen a) Partikulär: glas, kisel, kaolin celit etc. b) Löslig: ellagsyra, polyfenoler Fosfolipider (partiellt tromboplastin) Substitut för membran/aktiverade trombocyter STOR variation map typ och koncentration: animaliska, vegetabiliska eller syntetiska. Påverkar känsligheten för heparin, lupus etc.

b) Löslig: ellagsyra, polyfenoler Fosfolipider (partiellt tromboplastin) Substitut för

6 1. Kontaktaktiveringen (reaktioner under inkubationstiden) Aktivator: negativt laddad yta (t.ex. glas, kaolin etc.) Prekallikrein (HMWK) FXII Kallikrein FXIIa FXI (HMWK) FXIa

7 2. Ca 2+ /fosfolipid-beroende fasen Prekallikrein (HMWK) FXII Kallikrein FXIIa FXI (HMWK) FXIa Ca 2+ FIX FIXa FX FVIIIa PL, Ca 2+ Protrombin FXa FVa PL, Ca 2+ Trombin Fibrinogen Fibrin

8 Många orsaker till variabilitet av APT-tiden Skillnader i känslighet av faktorbrist. Lotvariationer (fosfolipid innehåll) Stress, fysisk aktivitet Graviditet/post partum period, kirurgi Andra förvärvade tillstånd (DIC, läkemedel, leversjukdom) OBS! Summaaktivitet. Ett ökat FVIII (graviditet, p-piller, post-op, etc.) kan maskera en hemostatisk defekt!

period, kirurgi Andra förvärvade tillstånd (DIC, läkemedel, leversjukdom) OBS!

9 Exempel med mild hemophilia B och APTT Case report: Park C-H et al. Blood Coagul Fibrinolysis 2010;21: Man 26 år med påtaglig blödning i samband med tandextraktion, har blött tidigare efter mindre trauma. Normal APTT 40 s men lågt FIX:C at 0,27 kie/l) Bror (med liknande blödningshistorik) APTT förlängd, 45 s, FIX:C = 0,34 kie/l

Man 26 år med påtaglig blödning i samband med tandextraktion, har blött tidigare

10 APTT reagens ( märken i Europa) Siemens (4 olika) IL (3 olika) Stago (4 olika) Trinity (5 olika) Hyphen (2 olika) Technoclone (2 olika) Axis-Shield Diagen Grifols Immuno MediRox Pacific Sigma Others >25 olika APTT reagens Används för APTT och/eller som reagens I faktorspecifika enstegsmetoder

Axis-Shield Diagen Grifols Immuno MediRox Pacific Sigma Others >25 olika

11 Stagos APTT reagens PTT Automat (cefalin, kisel) PTT-LA Cephascreen (cefalin, kisel) (cefalin, polyfenol) C.K. Prest (cefalin, kaolin)

12 Vad bör APTT mäta? Heparin? Lupus antikoagulans? Brist på enskild koagulationsfaktor? The APTT should be able to detect factor deficiencies of 30% or less (Proctor & Rapaport, 1961; CLSI H47-A). A reliable APTT reagent should be sufficiently sensitive to record an abnormal result when the level of any single or combined intrinsic clotting factor deficiency is reduced to a level which may cause spontaneous bleeding, or haemorrhage following a haemostatic challenge (Poller, 1999)

A reliable APTT reagent should be sufficiently sensitive to record an abnormal result when the level of any single or

APTT (sekunder) 60 50 40 30 FVIII koncentration och APTT test av nio olika APTT reagens Vid 0.30 kie/l FVIII: APTT = 36 44 sekunder 0.10 0.20 0.30 0.

13 APTT (sekunder) FVIII koncentration och APTT test av nio olika APTT reagens Vid 0.30 kie/l FVIII: APTT = sekunder ,10 0,20 0,30 0,40 0,50 Faktor VIII (kie/l) 0.50! "##$%& Reag 1! "##$' & Reag 2! "##$( & Reag 3! "##$) & Reag 4! "##$*& Reag 5! "##$+& Reag 6! "##$, & Reag 7! "##$- & Reag 8! "##$. & Reag 9

40 0,10 0,20 0,30 0,40 0,50 Faktor VIII (kie/l) 0.50! "##$%& Reag 1! "##$' & Reag 2!

14 Blood Coagul Fibrinolysis 2014; 25:

15 Hansson KM et al., Blood Coagul Fibrinolysis 2014; 25: ?

16 APT-tid (sek.) Heparin och APT-tider Exempel från NEQAS: Plasmapool från hepariniserade patienter 433 deltagande laboratorier 26 olika APTT-reagens Medelvärde 80,2 ± 24 sek. Intervall: sekunder!!! APTT-reagens (n=26)

17 Equalis: P-APT-tid (s); Youden plot 2016:01; n=100 (n=66) (n=22) (n=11) (n=1)

18 Hur ska vi hantera en lång APT-tid?

19 Exempel på hur en lång APTT kan utredas på lab (Kamal A et al., Mayo Clin Proc 2007;82: ) Förlängd APTT Finns felkällor? Upprepa testning Normal Abnormal Ingen ytterligare testning Kan lång APTT förklaras av antikoagulantia eller systemisk sjukdom Ja Nej Ingen ytterligare testning Utför APTT-mixning med normal plasma

Upprepa testning Normal Abnormal Ingen ytterligare testning Kan lång APTT

20 Hematologiska sjukdomar Ex. lymfom kan orsaka lång APTT M-komponent Fibrinogen/fibrinolys Lång APTT, mix 1:1 ofta oförändrad eller ger ännu längre APTT Andra koag.tester påverkade, ofta PK(INR) Ser ut som lupus men både screen och konf. förlängda = drvvt-kvot ofta normal Kontrollera fibrinogen/d-dimer Om möjligt, inspektera koagulationsprofilen på instrumentet.

oförändrad eller ger ännu längre APTT Andra koag.

21 Lupus antikoagulans Lång APTT (ofta, men reagensberoende) Mix APTT 1:1 förlängd, eller längre Andra koag. tester påverkade men (oftast ) inte PK(INR). Fosfolipidberoende; screen >> konfirmation

22 Diagnos 1 Ung man, 18 år, uppvisar blödning efter tandextraktion, ingen annan historik. En morbror uppges ha avlidit av en blödningskomplikation efter kirurgi. Lab: Blodstatus, PK(INR) ua, APTT = 45 s (23-33 s) Vilken av följande alternativ är mest troligt? a) von Willebrands sjukdom b) Ärftligl FVIII-brist c) Ärftlig FXI-brist d) Ärftlig FXIII-brist e) Ärftlig FVII-brist Ref: Kamal A et al., Mayo Clin Proc 2007;82:

23 Diagnos 2 Kvinna 30 år, med kraftig blödning efter tandextraktion. Ingen familjehistoria med blödning. Hon tar 6 tabletter ibuprofen varje dag mot smärta. Lab: Blodstatus, PK(INR) ua, APTT = 60 s (23-33 s) APTT korrigeras efter mixning med normal plasma. Övriga faktoranalyser visar på normal FVIII, FIX, FXI but low FXII (0.02 IU/ml; ref range: IU/ml) Vilken av följande alternativ är mest trolig förklara blödningsproblemen? a) Intag av ibuprofen b) Faktor XII-brist c) Brist på prekallikrein d) Lupus antikoagulans Ref: Kamal A et al., Mayo Clin Proc 2007;82:

Summering APTT ett viktigt test för förståelsen av blodkoagulationen APTT mäter summaeffekten av tio olika koagulationsfaktorer Lär känna ditt APTT reagens: Faktorkänslighet Heparin Lupus

24 Summering APTT ett viktigt test för förståelsen av blodkoagulationen APTT mäter summaeffekten av tio olika koagulationsfaktorer Lär känna ditt APTT reagens: Faktorkänslighet Heparin Lupus antikoagulans Etablera lokalt referensintervall Finns ingen klar gräns mellan mild blödningsrubbning och resultat från friska individer klinik + lab! En förlängd APTT är inte nödvändigtvis kliniskt intressant En normal APTT kan inte alltid exkludera en mild hemofili

26 Tack för uppmärksamheten Med hälsningar från Region Halland

Relevanta dokument

Välkommen till Equalis 15:e användarmöte i KOAGULATION 26-27 januari, 2012, Täby Park

Välkommen till Equalis 15:e användarmöte i KOAGULATION 26-27 januari, 2012, Täby Park EXPERTGRUPPENS BEMANNING 2011: Fariba Baghaei, Göteborg Maria Berndtsson, Stockholm Inger Fagerberg Blixter, Göteborg