Fortsatt om paracetamolprojektet

Transkript

1 Fortsatt om paracetamolprojektet Del 3: Anders Elmgren Expertgruppen för Läkemedel och Toxikologi Laboratoriet för klinisk kemi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg 1

2 Försäljning av paracetamol i tablettform i detaljhandeln upphör 1 november den 29 april 2015 Receptfria tabletter med paracetamol kommer inte längre att få säljas på andra försäljningsställen än apotek efter den 1 november Beslutet berör endast tabletter med paracetamol. Paracetamol i till exempel flytande form och brustabletter berörs inte. Bakgrunden är en ökning av antalet förgiftningar i självskadesyfte där tillgänglighet till paracetamoltabletter bedöms vara en betydelsefull riskfaktor.

3 Disposition Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Problembeskrivning Extrautskick av provmaterial Resultat & åtgärder 3

4 Disposition Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Problembeskrivning Extrautskick av provmaterial Resultat & åtgärder 4

5 Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Problembeskrivning Extrautskick av provmaterial Resultat & diskussion 5

6 6

7 Disposition Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Problembeskrivning Extrautskick av provmaterial Resultat & åtgärder 7

8 Exempel från QC-program CV% 11 på nivån 200 µmol/l i Allmänkemiprogrammet CV% 5 på nivån 900 µmol/l i Allmänkemiprogrammet CV% 34 på nivån 78 µmol/l i Läkemedelsprogrammet CV% 14 på nivån 259 µmol/l i Läkemedelsprogrammet CV% 30 på nivån 92 µmol/l i Läkemedelsprogrammet 8

9 Sammanfattning av paracetamol perioden i Läkemedelsprogrammet Medelkoncentration 78 µmol/l (n=8) med CV% 38 Medelkoncentration 268 µmol/l (n=19) med CV% 20 Medelkoncentration 840 µmol/l (n=10) med CV% 14 9

10 Är QC-materialen representativa? Vad mäter metoderna? 10

11 Är QC-materialen representativa? Allmänkemiprogrammet (Sero): prov spikat med paracetamol Läkemedelsprogrammet (Labquality): spikade serumprover Vad mäter metoderna? Vad säger respektive metods metodinsert? Fritt paracetamol? Metaboliter? Bilirubininterferens? Acetylcystein? 11

12 Disposition Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Problembeskrivning Extrautskick av provmaterial Resultat & åtgärder 12

13 Under år 2014 samlas prover från patienter med höga S- paracetamol vid SU. Kvinnor år, n=55 (SU); några från Kungälvs sjukhus. Patientproverna poolas och mäts på SU till 853 µmol/l. Equalis väger in och spikar ett nollserum till 855 µmol/l. Poolat patientmaterial, spikat prov och nollprov skickas ut från Equalis till svenska laboratorier; 60 svar erhålls. 13

14 Disposition Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Problembeskrivning Extrautskick av provmaterial Resultat & åtgärder 14

15 Box plot poolat patientserum 15

16 Box plot spikat nollserum 16

17 17

18 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) 18

19 19

20 Samarbete med klinisk farmakologi i Lund: Bl.a. glukuronid-, sulfat- och glutationmetaboliterna, cysteinparacetamol (acetaminophen-cysteine) 20

21 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund 21

22 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser mätintervall information om terapeutiska intervall 22

23 23

24 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser; korsreaktivitet för metaboliter anges ej konsekvent mätintervall; stora skillnader vad gäller lägsta svarsgräns information om terapeutiska intervall; anges i vissa (CAVE!) 24

25 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser; korsreaktivitet för metaboliter anges ej konsekvent mätintervall; stora skillnader vad gäller lägsta svarsgräns information om terapeutiska intervall; anges i vissa (CAVE!) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik & Equalis) 25

26 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser; korsreaktivitet för metaboliter anges ej konsekvent mätintervall; stora skillnader vad gäller lägsta svarsgräns information om terapeutiska intervall; anges i vissa (CAVE!) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik & Equalis) Sammanställa nollprovresultat (Equalis & Laboratorierna) Behov av att rapportera låga nivåer? Brus i metoderna? 26

27 Tabell för tidsintervall från säkert tablettintag och vid vilken serumparacetamolkoncentration behandling med acetylcystein absolut skall ges Tidsintervall (h) Serumkoncentration (mikromol/l) 4 > >700 9 > > >130 >24 >

28 n =

29 Reagens Instrument Mätvärde från instrument (avrundat heltal samt medelvärde) Rapporterat resultat till Equalis Svarsrutin Abbott Architect c8000 <20 0 <200 Annan Cobas c 701 0,1 0 <20 Beckman AU <100 Beckman Coulter fotometri AU ,033 Olympus AU <99 Ortho-Clin. Diag Vitros 5,1 FS <66 0 <66 Ortho-Clin. Diag Vitros 5,1 FS <66 <66,16 <70 Ortho-Clin. Diag Vitros 5,1 FS <67 0 <67 Ortho-Clin. Diag Vitros 5,1 FS 66,2 <67 Roche Cobas c ,4 <8 Roche Cobas c <8 Roche Cobas c <8 Roche Cobas c <8 Roche Cobas c Roche Cobas c <25 Roche Cobas c ,9 Roche Cobas c <8 Roche Modular P 0,333 Roche Modular P 0,667 Roche fotometri Cobas c 501-1,5 0 <8 Roche fotometri Cobas c 501 7,667 Roche fotometri Cobas c <7 Siemens Advia ,8 12,8 <66 Siemens Advia 1200 <70 0 <70 Siemens Advia ,6 <66 Siemens Advia <66 Siemens Advia <66 Siemens Advia ,5 Siemens Advia ,133 Siemens Advia ,333 Siemens Advia Siemens Cobas c ,6 0 <20 Siemens Cobas c ,8 0 <20 Siemens Cobas c <20 Siemens Cobas c 501 0,0 0 <7 Siemens Cobas c 501 0,8 0,8 <20 Siemens Cobas c 501 0,1 Siemens Cobas c <20 29

30 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser; korsreaktivitet för metaboliter anges ej konsekvent mätintervall; stora skillnader vad gäller lägsta svarsgräns information om terapeutiska intervall; anges i vissa (CAVE!) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik & Equalis) Sammanställa nollprovresultat (Equalis & Laboratorierna) Behov av att rapportera låga nivåer? Ja, såvitt jag kan bedöma Brus i metoderna?? 30

31 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser; korsreaktivitet för metaboliter anges ej konsekvent mätintervall; stora skillnader vad gäller lägsta svarsgräns information om terapeutiska intervall; anges i vissa (CAVE!) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik & Equalis) Sammanställa nollprovresultat (Equalis & Laboratorierna) Behov av att rapportera låga nivåer? Ja Brus i metoderna?? Kalibrera metoderna (Laboratorierna & diagnostika företagen) 31

32 32

33 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik och Equalis) Sammanställa nollprovresultat (Equalis & Laboratorierna) Kalibrera metoderna (Laboratorierna och diagnostika företagen) Ytterligare specialutskick; nivå <100 µmol/l? Kvalitetsmål för läkemedelsanalyser inkl. paracetamol i framtiden? 33

34 Tack Carl-Eric, sektionsledare på SU, Equalis & deltagande laboratorier! 34