Diverse. Gunnar Nordin Anna Norling Elisabet Eriksson Boija

Transkript

1 Diverse Gunnar Nordin Anna Norling Elisabet Eriksson Boija Användarmöte allmän klinisk kemi november 2014

2 egfr Cystatin C eller kreatinin? 2

3 Cystatin C Idag god överensstämmelse mellan metoderna idag trots att alla inte är IFCC-kalibrerade!? Excellent agreement between method groups today 3

4 4 OK att använda CAPA för beräkning av egfr CyC

5 P-Creatinine, µmol/l Kreatinin: metodgruppsmedelvärden för utskick med referensmetodvärdet 75 µmol/l Survey % Confidence interval August 2011 August 2012 January R MV = 75 µmol/l prel fig 1 Abbott enzymatisk Beckman Coulter AU Enzymatisk Ortho IDMSspårbart Roche enzymatisk Siemens enzymatisk

6 P-Creatinine, µmol/l Kreatinin: metodgruppsmedelvärden för utskick med referensmetodvärdet 499 µmol/l Survey Standard error August 2011 August 2012 January RMV = 499 µmol/l prel fig 2 Abbott enzymatisk Beckman Coulter AU Enzymatisk Ortho IDMSspårbart Roche enzymatisk Siemens enzymatisk

7 kreatinin

8 method group mean value, µmol/l Kreatinin: metodgruppsmedelvärden för utskick med referensmetodvärdet 100 µmol/l oktober 2014 Roche: +5 % bias Siemens: -2 % bias % Confidence interval Equalis suvey 2014:05, sample B nov 2014/gn Abbott enzymatisk Beckman Coulter AU Enzymatisk Beckman Coulter DxC enzymatisk Beckman Coulter DxC Jaffe Ortho Roche enzymatisk Siemens enzymatisk

9 P-Kreatinin, µmol/l Kreatinin: Resultat från användare av Roche enzymatiska metod 2014:05/B kreatininresultat, Roche enzymatisk metod Equalis survey 2014:05/B target RESULT quality goal high quality goal low Lab #

10 : : : : : : : : : : :05 Kreatinin: Förändring över tiden av förhållandet mellan metodgruppsmedelvärde för Roche och Siemens metoder 12,0% Creatinine, relation between Roche and Siemens enzymatic assays in Equalis surveys 10,0% 8,0% 6,0% 4,0% 2,0% 0,0% -2,0% -4,0% -6,0% -8,0%

11 Kreatinin andel deltagare som klarar kvalitetsmålet +/- 8% från målvärdet. Målvärdet beräknat antingen som totalmedelvärde eller som medel av metodgruppsmedelvärde (MoM) andel inom 8% fr tot medel andel inom 8% fr MoM kreatinin (µmol/l) utskick tot medel MoM 2014:01 80,0 81,0 99,6 97,5 2014:01 77,7 74,8 58,5 58,8 2014:02 80,2 76,1 100,4 99,6 2014:02 88,7 88,8 77,9 77,2 2014:03 87,9 78,5 98,5 97,3 2014:03 88,5 87,6 64,7 65,0 2014:04 83,7 78,8 74,4 74,6 2014:04 77,9 70,8 373,1 370,3 11

12 Vad gör vi nu? Ber Roche och Siemens att hjälpa oss att förklara skillnaderna 12

13 Troponin I 13

14 P-Troponin I (µg/l) Prov A Troponin I 4,5 Abbott Architect 4 3,5 3 Beckman Coulter Access Beckman Coulter UniCel DxI 800 Siemens Advia Centaur Siemens Stratus CS 2,5 2 0,02 0,04 0,06 0,08 0,1 0,12 P-Troponin I (µg/l) Prov B 99-percentil Abbott Architect (0,028 µg/l) 99-percentil Beckman Coulter och Siemens Advia Centaur (0,04 µg/l) 99-percentil Siemens Stratus CS (0,07 µg/l) 14

15 Vad göra? Equalis informera Swedheart 15

16 NPU kod för högkänsligt troponin I NPU19923 P Troponin I, cardiac muscle; mass c. =? µg/l NPU27591 P Troponin I, cardiac muscle; mass c. =? ng/l 16

17 Equalis exit NPU? 17

18 Hur många siffror? I vilken form ska resultat rapporteras till Equalis? Exakt som om det vore ett patientprov, eller på något annat sätt? 18

19 Vilka resultat ska rapporteras till EQUALIS? Gunnar Nordin Användarmöte

20 Grundregel: Rapportera som om det vore Resultat Undantag: 1,2 0,9 'low' 0,876 1, < 1 ett patientprov. helst inte svar av typ low eller <n svara med mätvärdet som instrumentet levererar, även om det är under detektionsgränsen! medelvärde???

21 Grundregel: Rapportera som om det vore ett patientprov. Undantag: helst inte svar av typ low eller <n svara med mätvärdet som instrumentet levererar, även om det är under detektionsgränsen Rapportera med tillräckligt många siffror. Exempel: S-Kalium med en decimal är otillräckligt för att beräkna den sanna reproducerbarheten (mellanlaboratoriespridningen)

22 ISO/DIS 13528:2002 antal värdesiffror Upplösningen bör vara mindre än inomserie SD (upplösning = minsta skillnaden mellan två tal) Ex: EVF, antag inom serie CV = 1% Erc-EVF = 0,45 upplösning = 0,01 SD = 0,0045 Erc-EVF = 0,451 upplösning = 0,001 SD = 0,0045 EVF bör rapporteras med 3 decimaler!

23 GUM BIPM (2008). Evaluation of measurement data Guide to the expression of uncertainty in measurement.

24 ISO/PDTS

25 Grundregel: Rapportera som om det vore ett patientprov. Undantag: helst inte svar av typ low eller <n svara med mätvärdet som instrumentet levererar, även om det är under detektionsgränsen Rapportera med tillräckligt många siffror. Ex S-Kalium med en decimal otillräckligt för att beräkna sanna mellan laboratoriespridningen Trippelbestämningar i vissa program, bl a allmänkemi

26 Varför trippelprov i just allmänkemi? EQA resultat ska inte påverkas av slumpfel, utan användas för att upptäcka systematiska skillnader. Beslut på Allmänkemimötet ca 2000 (?) att vi fortsätter med trippelresultat ISO/DIS 13528:2002

27 enkel eller dubbelprov? repeterbarhet (inomserie variation) reproducerbarhet (mellan lab variation) Lab a Lab b repeterbarhet < reproducerbarhet

28 liten repeterbarhets SD stor reproducerbarhets SD

29 stor repeterbarhets SD liten reproducerbarhets SD

30 ISO/DIS 13528:2002 enkel eller dubbelprov? n SD repeterbarhet 0,3 SDreproducer barhet 2

31 Repeterbarhet och reproducerbarhet under > 90% av deltagarna rapporterar trippelprov Beräkning av genomsnittlig inomserievarians för samtliga utskick i allmänkemiprogrammet (ej poolat serum) Jämförelse med genomsnittlig reproducerbarhetsvarians

32 S-Calcium År Nivå (mmol/l) CV reprod CV repet n ,52 2,71% 0,93% ,53 2,91% 1,05% ,55 3,23% 1,10% 2 Dubbelprov!

33 S-Bilirubin, konjugerat År Nivå (mmol/l) CV reprod CV repet n ,65 46,72% 5,73% ,69 40,28% 6,72% ,94 23,58% 2,97% 1 Enkelprov!

34 S-GT År Nivå (mmol/l) CV reprod CV repet n ,17 7,89% 1,19% ,77 8,72% 1,35% ,96 7,28% 1,33% 1 Enkelprov!

35 S-Kalium År Nivå (mmol/l) CV reprod CV repet n ,07 2,46% 0,80% ,16 2,15% 0,82% ,64 1,94% 0,83% 3 Dubbel > trippelprov!

36 S-Koppar År Nivå (mmol/l) CV reprod CV repet n ,06 4,63% 4,07% ,30 2,40% 1,56% ,30 4,43% 2,02% 6 n-tippelprov!

37 Enkelprov S-Bilirubin,konjungerat S-ALP S-Kreatinin S-Urat S-Zink S-Amylas S-Litium S-LD S-CK S-LDL-Kolesterol S-Klorid S-ASAT S-Laktat S-GT S-Bilirubin Dubbelprov Trippelprov, S-ALAT S-Järn S-Magnesium S-Albumin S-HDL-kolesterol S-Kolesterol S-Fosfat S-Urea S-Triglycerider S-Pankreasamylas S-Natrium S-Osmolalitet S-Calcium eller mera S-Kalium S-Glukos S-Koppar

38 Fortsättningen Beräkningar också för den nativa serumpoolen Hör av er med synpunkter till oss på EQUALIS kontor, eller till Expertgruppen Expertgruppen diskuterar och kommer med förslag?

39 Hur många signifikanta siffror i svaret till Equalis? En liten lathund för att avgöra hur många värdesiffror som resultatet minst bör ha Första siffran i medelvärdet är. CV % ,1% ,5% % % % % % % 3 2 7% 3 2 8% 3 2 9% % % % % %

40 Lathunden tillämpad på allmänkemiprogrammet Kvantitet Reproducerbarhets CV% antal decimaler typsvar enhet P-ALAT 6,7% 2 1,18 µmol/l P-Albumin 6,4% 0 39 g/l P-ALP 13,4% 1 2,9 µkat/l P-Amylas 7,6% 1 2,1 µkat/l P-ASAT 5,5% 2 1,54 µkat/l P-Bilirubin 11,2% 0 35 µmol/l P-Bilirubin, konjugerat 26,8% 0 11 µmol/l P-Calcium 2,2% 2 2,49 mmol/l P-CK 6,3% 1 2,8 µkat/l P-Digoxin 10,1% 1 1,3 nmol/l P-Fosfat 4,3% 2 1,70 mmol/l P-Glukos 2,6% 1 6,3 mmol/l P-GT 5,5% 2 1,21 µkat/l P-HDL-kolesterol 10,1% 1 1,1 mmol/l P-Järn 3,9% 1 20,8 mmol/l P-Kalium 2,4% 2(1?) 4,27 mmol/l P-Klorid 4,9% mmol/l P-Kolesterol 2,9% 1 4,3 mmol/l P-Kreatinin 5,4% µmol/l P-Laktat 6,7% 2 1,38 mmol/l P-LD 3,7% 2 2,83 µkat/l P-LDL-Kolesterol 11,3% 1 2,7 mmol/l P-Lipas(Ortho) 2,5% 1 16,8 µkat/l P-Litium 7,8% 2 0,79 mmol/l P-Magnesium 2,8% 2 1,07 mmol/l P-Natrium 1,8% mmol/l P-Osmolalitet 1,1% mosm/kg P-Pankreasamylas 3,8% 2 1,13 µkat/l P-Paracetamol 11,6% avr 10 tal 370 µmol/l P-Salicylat 5,9% 2 1,57 mmol/l P-Triglycerider 5,8% 2 1,23 mmol/l P-Urat 3,6% avr 10 tal 360 µmol/l P-Urea 7,1% 1 9,5 mmol/l P-Zink 6,1% 1 16,7 µmol/l 40

41 Enkel eller trippelresultat? % trippelresultat 1 % dubbelresultat 7% enkelresultat (många istat, Reflotron)

42 Förhållande mellan repeterbarhet (trippelprov) och reproducerbarhet Kvantitet reproducerbarhet repeterbarhet P-Klorid 4,92% 0,59% P-Osmolalitet 1,13% 0,65% P-Kalium 2,45% 0,82% P-Natrium 1,77% 0,88% P-Calcium 2,21% 0,88%

43 : : : : :05 Coefficient of variation, % Klorid: bäst repeterbarhet av alla analyser, men sämre och sämre reproducerbarhet mellan laboratorierna 4,0 P-Chloride 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0 43

44 Klorid Roche mäter klorider lägre än andra metodgrupper Skillnaden mellan metodgrupperna blir allt större mellanlaboratorievariationen nu 5 % CV, trots utmärkt repeterbarhet! Roche har efterundersökt Equalis provmaterial. Företagets slutsats är att skillnaderna antingen beror på en nytillkommen matriseffekt i Equalis provmaterial, eller på att övriga metodgrupper mäter fel. Roche-medelvärdet undersökt för alla utskick av omodifierat serum de senaste åren. Inget facitvärde för materialen, men det är i princip material insamlat på samma sätt från friska blodgivare.

45 P-Chloride, mmol/l Roche-medelvärdet för alla utskick av omodifierat serum de senaste åren. I princip samma typ av material, insamlat på samma sätt från friska blodgivare, dock ej identiska material Equalis surveys, unmodified serum Roche method group mean, mmmol/l

46 P-Chloride, mmol/l Roche medelvärde i Equalis utskick jämfört med patientmedianvärde i Göteborg Equalis surveys, unmodified serum Roche method group mean, mmmol/l Pt media Gbg

47 P-Natrium, mmol/l Natrium, medelnivån har ökat 1 mmol/l Roche medelvärde utskick omodifierat serum

48 P-Kalium, mmol/l Kalium, medelnivån har ökat 1 mmol/l 9 Roche medelvärde utskick omodifierat serum

49 Na+K-Cl, mmol/l Na+K-Cl har ökat med 4 mmol/l! 50 Roche medelvärde utskick omodifierat serum

50 : : : : :05 Coefficient of variation, % Reproducerbarheten (mellanlaboratoriespridningen) för kalium har ökat 2,5 P-Potassium 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0 50

51 Något händer med elektrolyterna? Förändring av material eller metoder? För Roche har nivån för klorid sjunkit, medan nivån för natrium och kalium har stigit. För Ortho har nivån för natrium och kalium stigit, men inte för klorid. Siemens och Abbott-metoderna har förändrat sig mindre. Mellanlaboratorievariationen har stigit. Detta kan till en del förklaras av att nya patientnära metoder tillkommit i programmet. Utredningen fortsätter.

52 ica 52

53 Mena deviation from survey mean, % Joniserat calcium Sedan 2012 signifikant nivåskillnad mellan och Radiometer och övriga metodgrupper! P--Calciumion activity in Equalis EQA surveys % Confidence interval non Radiometer Radiometer -10 year 2008 year 2009 year 2010 year 2011 year 2012 year 2013 year 2014 year 53

54 Vad göra? Vi har ingen förklaring till metodskillnaderna som noterats från 2012 och framåt. Provmaterialet har inte ändrats, enligt tillverkaren. Har någon egenskap hos instrumenten ändrats. Utredningen fortsatter. 54

55 Stämmer inte längre referensintervallet 1,18 1,32 mmol/l med kliniken? Några medianvärden Trelleborg: 1,18 mmol/l Malmö: 1,20 mmol/l Södersjukhuset, MIVA: 1,17 mmol/l Huddinge, lungmedicin: 1,18 mmol/l Södersjukhuset, akutm.: 1,19 mmol/l Södersjukhuset, lab : 1,25 1,27 mmol/l Falun: 1,24 mmol/l 55

56 Vad göra? Problem 1: Metodskillnaderna i kvalitetssäkringsprogrammet matriseffekter i provmaterialet?? förändring av elektrodegenskaper?? Problem 2: Referensintervallet Referensintervallet gäller endast för mobila, sittande patienter. Sängliggande patienter har lägre calciumjonaktivitet i plasma. Skillnad i referensintervall mellan provtagning i serumrör och calciumbalanserat heparin? Utredningen fortsätter 56