Paracetamolprojektet

Transkript

1 Paracetamolprojektet Del 4: Anders Elmgren Expertgruppen för Läkemedel och Toxikologi Laboratoriet för klinisk kemi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg 1

2 Disposition Sammanfattning av tidigare delar: Problembeskrivning Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Extrautskick av provmaterial Resultat & åtgärder Extrautskick, resultat & diskussion 2

3 Sammanfattning av paracetamol perioden i Läkemedelsprogrammet Medelkoncentration 78 µmol/l (n=8) med CV% 38 Medelkoncentration 268 µmol/l (n=19) med CV% 20 Medelkoncentration 840 µmol/l (n=10) med CV% 14 3

4 Exempel från QC-program CV% 11 på nivån 200 µmol/l i Allmänkemiprogrammet CV% 5 på nivån 900 µmol/l i Allmänkemiprogrammet CV% 34 på nivån 78 µmol/l i Läkemedelsprogrammet CV% 30 på nivån 92 µmol/l i Läkemedelsprogrammet CV% 14 på nivån 259 µmol/l i Läkemedelsprogrammet 4

5 Försäljning av paracetamol i tablettform i detaljhandeln upphör 1 november den 29 april 2015 Receptfria tabletter med paracetamol kommer inte längre att få säljas på andra försäljningsställen än apotek efter den 1 november Beslutet berör endast tabletter med paracetamol. Paracetamol i till exempel flytande form och brustabletter berörs inte. Bakgrunden är en ökning av antalet förgiftningar i självskadesyfte där tillgänglighet till paracetamoltabletter bedöms vara en betydelsefull riskfaktor.

6 Är QC-materialen representativa? Vad mäter metoderna? 6

7 Är QC-materialen representativa? Allmänkemiprogrammet (Sero): prov spikat med paracetamol Läkemedelsprogrammet (Labquality): spikade serumprover Vad mäter metoderna? Vad säger respektive metods metodinsert? Fritt paracetamol? Metaboliter? Bilirubininterferens? Acetylcystein? 7

8 Första extrautskicket Under år 2014 samlas prover från patienter med höga S- paracetamol vid SU. Kvinnor år, n=55 (SU); några från Kungälvs sjukhus. Patientproverna poolas och mäts på SU till 853 µmol/l. Equalis väger in och spikar ett nollserum till 855 µmol/l. Poolat patientmaterial, spikat prov och nollprov skickas ut från Equalis till svenska laboratorier; 60 svar erhålls. 8

9 11

10 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser; korsreaktivitet för metaboliter anges ej konsekvent mätintervall; stora skillnader vad gäller lägsta svarsgräns information om terapeutiska intervall; anges i vissa (CAVE!) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik & Equalis) Sammanställa nollprovresultat (Equalis & Laboratorierna) Behov av att rapportera låga nivåer? Ja, högst sannolikt Brus i metoderna? Kalibrera metoderna (Laboratorierna & diagnostika företagen) 12

11 13

12 Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Problembeskrivning Extrautskick av provmaterial Resultat & diskussion 14

13 15

14 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser; korsreaktivitet för metaboliter anges ej konsekvent mätintervall; stora skillnader vad gäller lägsta svarsgräns information om terapeutiska intervall; anges i vissa (CAVE!) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik & Equalis) Sammanställa nollprovresultat (Equalis & Laboratorierna) Behov av att rapportera låga nivåer? Ja, högst sannolikt Brus i metoderna? Kalibrera metoderna (Laboratorierna & diagnostika företagen) 16

15 17

16 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser; korsreaktivitet för metaboliter anges ej konsekvent mätintervall; stora skillnader vad gäller lägsta svarsgräns information om terapeutiska intervall; anges i vissa (CAVE!) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik & Equalis) Sammanställa nollprovresultat (Equalis & Laboratorierna) Behov av att rapportera låga nivåer? Ja, högst sannolikt Brus i metoderna? Kalibrera metoderna (Laboratorierna & diagnostika företagen) 18

17 Reagens Instrument Mätvärde från instrument (avrundat heltal samt medelvärde) Rapporterat resultat till Equalis Svarsrutin Abbott Architect c8000 <20 0 <200 Annan Cobas c 701 0,1 0 <20 Beckman AU <100 Svarsgränser: µmol/l Beckman Coulter fotometri AU ,033 Olympus AU <99 Ortho-Clin. Diag Vitros 5,1 FS <66 0 <66 Ortho-Clin. Diag Vitros 5,1 FS <66 <66,16 <70 Ortho-Clin. Diag Vitros 5,1 FS <67 0 <67 Ortho-Clin. Diag Vitros 5,1 FS 66,2 <67 Roche Cobas c ,4 <8 Roche Cobas c <8 Roche Cobas c <8 Roche Cobas c <8 Roche Cobas c Roche Cobas c <25 Roche Cobas c ,9 Roche Cobas c <8 Roche Modular P 0,333 Roche Modular P 0,667 Roche fotometri Cobas c 501-1,5 0 <8 Roche fotometri Cobas c 501 7,667 Roche fotometri Cobas c <7 Siemens Advia ,8 12,8 <66 Siemens Advia 1200 <70 0 <70 Siemens Advia ,6 <66 Siemens Advia <66 Siemens Advia <66 Siemens Advia ,5 Siemens Advia ,133 Siemens Advia ,333 Siemens Advia Siemens Cobas c ,6 0 <20 Siemens Cobas c ,8 0 <20 Siemens Cobas c <20 Siemens Cobas c 501 0,0 0 <7 Siemens Cobas c 501 0,8 0,8 <20 Siemens Cobas c 501 0,1 Siemens Cobas c <20 19

18 n =

19 Tabell för tidsintervall från säkert tablettintag och vid vilken serumparacetamolkoncentration behandling med acetylcystein absolut skall ges Tidsintervall (h) Serumkoncentration (mikromol/l) 4 > >700 9 > > >130 >24 >

20 22

21 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik och Equalis) Sammanställa nollprovresultat (Equalis & Laboratorierna) Kalibrera metoderna (Laboratorierna och diagnostika företagen) Ytterligare specialutskick; nivå mellan µmol/l? Kvalitetsmål för läkemedelsanalyser inkl. paracetamol i framtiden? 23

22 Del 4 Utskick i Läkemedelsprogrammet med bl.a. nivån ca 100 µmol/l. Komponent Antal Medelvärde SD CV% Analysomgång 2017:02/S001 P-Paracetamol (µmol/l) ,75 9,0 Analysomgång 2017:03/S002 P-Paracetamol (µmol/l) ,26 9,2 Analysomgång 2017:03/S001 P-Paracetamol (µmol/l) ,24 8,9 Analysomgång 2017:03/S002 P-Paracetamol (µmol/l) ,34 8,9 24

23 Andra extrautskicket Från 7 september 2017 samlas prover från drygt 40 patienter med S-paracetamol >50 µmol/l vid SU. Patientproverna förvarades i -20 frys på SU. Proverna tinas, poolas och späds med blankserum/plasma. Poolen analyseras med 5 replikat: 52,5-54,5-53,9-54,8-53,6 med mv ca 54 µmol/l. Poolen skickas 7 november på torris till Equalis. 25

24 Extrautskicket* Utskick i Allmän klinisk kemi. Två material (A = modifierat, B = patientpool) samt förfrågan om att rapportera in nedre svarsgräns. Komponent Antal Medelvärde SD CV% Analysomgång 2017:05/A P-Paracetamol (µmol/l) ,55 3,9 *Analysomgång 2017:05/B P-Paracetamol (µmol/l) 41 54,7 5,93 10,8 26

25 27

26 28

27 29

28 Vilken är er övre svarsgräns för Paracetamol i µmol/l? 1324 (två laboratorier: ett anger spädning och ett anger spädning 1:5) (efter kontakt med laboratoriet utlämnas högre värden som analyskommentar) (två laboratorier) (tre laboratorier varav ett med minskad provmängd) 9852 Sex laboratorier anger antingen ingen övre gräns eller prov späds tills resultat erhålls 30

29 Vad säger Giftinformationscentralen om nedre respektive övre svarsgräns? 50 µmol/l är en kliniskt relevant nivå * Vi tänker till extra om svaret är >2000 µmol/l *Kommenterat vid presentationen: De laboratorier som idag svarar ut lägre än 50 µmol/l uppmuntras att fortsätta göra detta. 31

30 32

31 Fritt sammanfattat: Om produkten är <170 µmol/l x µkat/l och patienten samtidigt behandlas med NAC så kommer ingen leverskada att utvecklas. Detta är oberoende av vilken slags beredning och när intaget skedde. Resultaten i artikeln leder inte till någon förändring i handläggandet av paracetamolintoxikationer men möjligen kan produkten användas för riskevaluering. 33

32 34

33 Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik och Equalis) Sammanställa nollprovresultat (Equalis & Laboratorierna) Kalibrera metoderna (Laboratorierna och diagnostika företagen) Ytterligare specialutskick; nivå mellan µmol/l (Equalis) Kvalitetsmål för läkemedelsanalyser inkl. paracetamol i framtiden? 35

34 Tack Carl-Eric, Mats O, sektionsledare på SU, Equalis & deltagande laboratorier! 36