är positiva för anti-jcv-antikroppar, har behandlats med Tysabri i mer än 2 år och som tidigare har fått immunosuppressiv behandling

Transkript

1 Datum: 17 mars 2016 Natalizumab (TYSABRI): Uppdateringar av PML-riskminimeringsåtgärder Till sjukvårdspersnal: I samråd med Eurpeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ch Läkemedelsverket vill Bigen upplysa m de viktiga åtgärder sm minskar risken för prgressiv multifkal leukencefalpati (PML) hs patienter sm behandlas med TYSABRI. Bigen vill ckså infrmera er m några viktiga nya åtgärder sm kan bidra till tidigare upptäckt av PML med målet att ytterligare förbättra utfallet för patienter sm utvecklar PML. Sammanfattning Aktuell data visar att: tidig upptäckt av PML asscieras med förbättrade utfall. PML sm är kliniskt asymtmatisk vid diagns kan uppvisa unilbära lesiner på MRT ftare än symtmatisk PML, med en högre överlevnadsgrad ch bättre kliniskt utfall. Mer frekventa MRT-undersökningar (t.ex. var 3:e till var 6:e månad) med hjälp av ett förkrtat MRT-prtkll (FLAIR, T2-viktad ch diffusinsviktad avbildning) bör övervägas för patienter sm löper högre risk för PML. För patienter sm inte tidigare har fått immunsuppressiv behandling ch sm är psitiva för anti-jcv-antikrppar asscieras nivån av anti-jcv-antikrppssvar (index) med risknivån för PML. Aktuell evidens tyder på att risken för PML är låg vid indexvärden 0,9 ch ökar betydligt vid värden över 1,5 hs patienter sm har fått behandling med TYSABRI i mer än 2 år. Patienter sm löper högre risk för PML mfattar de sm: är psitiva för anti-jcv-antikrppar, har behandlats med Tysabri i mer än 2 år ch sm tidigare har fått immunsuppressiv behandling har ett högt anti-jcv-antikrppssvar (index), har behandlats med TYSABRI i mer än 2 år ch inte tidigare fått immunsuppressiv behandling. Patienter med låga indexvärden för anti-jcv-antikrppar ch sm inte tidigare har fått immunsuppressiv behandling ska testas på nytt var 6:e månad när de har behandlats i 2 år. Ytterligare detaljerade rekmmendatiner kmmer att tillhandahållas i det utbildningsmaterial sm är under framtagande ch kmmer att distribueras separat. Se bilaga 1 för en sammanfattning.

2 Bakgrundsinfrmatin m säkerhetsrisker Det är redan känt att risken för att patienter sm behandlas med TYSABRI ska drabbas av PML är högre hs patienter sm är psitiva för anti-jcv-antikrppar i serum, sm tidigare har fått immunsuppressiv behandling ch sm har behandlats med TYSABRI en längre tid (risken ökar särskilt efter 2 år). Uppdaterade riskberäkningar för PML hs TYSABRI-behandlade patienter har tagits fram i flera stra kliniska studier (se nedan). För patienter sm inte tidigare har fått immunsuppressiv behandling innefattar tabellen nu infrmatin gällande kpplingen mellan anti-jcv-antikrppssvar (index) ch risken för att utveckla PML. Bild 1 Uppdaterade riskberäkningar för PML hs Tysabri-behandlade patienter Natalizumabexpnering Beräkning av risken för PML per patienter Patienter sm inte använt immunsuppressivt läkemedel Inget indexvärde Patienter sm använt immunsuppressivt läkemedel Antikrppsindex 0,9 Antikrppsindex > 0,9 1,5 Antikrppsindex > 1, mån 0,1 0,1 0,1 0,2 0, mån 0,6 0,1 0,3 0,9 0, mån 2 0,2 0, mån 4 0, mån 5 0, mån 6 0, PML-riskberäkningar hs patienter sm är psitiva för anti-jcv-antikrppar tgs fram med hjälp av Life Table-metden baserat på den plade khrten av patienter sm deltg i de kliniska studierna STRATIFY-2, TOP, TYGRIS ch STRATA. Ytterligare stratifiering av PML-risken enligt anti-jcv-antikrppsindexintervall för patienter sm inte tidigare fått immunsuppressiv behandling erhölls genm att kmbinera den ttala årliga risken med indexfördelningen för antikrppar. Risken för PML hs patienter sm var negativa för anti-jcv-antikrppar beräknades på data efter marknadsintrduktin från ungefär expnerade patienter.

3 Läkarinfrmatin ch behandlingsanvisningar mfattar sammanställd infrmatin m diagnsen, riskstratifieringen ch behandlingen av PML. Detta dkument uppdateras med beräkningen av PML-risken för de lika patientgrupperna. Frmulär inför påbörjandet av ch den frtsatta behandlingen med läkemedlet samt patientinfrmatinskrtet uppdateras ckså, ch ett frmulär inför utsättning av behandlingen kmmer att intrduceras. [Även prduktresumén ch bipacksedeln kmmer att uppdateras.] Rapprteringskrav Häls- ch sjukvårdpersnal ska i enlighet med gällande natinella föreskrifter rapprtera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket (elektrnisk blankett ch instruktiner finns på ) Företagets kntaktuppgifter: Bigen Sweden AB Kanalvägen 10A Upplands-Väsby Telefn: Leif Lhm Medicinsk chef Bigen Sweden AB

4 Bilaga 1 Följande åtgärder rekmmenderas för att minimera risken för PML: Före behandling med TYSABRI: Infrmera patienter ch vårdgivare m risken för PML med hjälp av frmuläret: Inför påbörjandet av behandling med Tysabri. Infrmera dem m att vara uppmärksam på möjliga tidiga kliniska symtm samt behvet av att medelbart rapprtera dessa m de skulle uppstå. Genmför ett anti-jcv-antikrppstest vid behandlingsstart sm stöd för PML-riskstratifieringen. Före påbörjandet av behandlingen ska en nyligen genmförd (vanligtvis inm 3 månader) MRT-undersökning finnas tillgänglig sm referens. Under behandling med TYSABRI: Övervaka patienterna kliniskt regelbundet för tecken ch symtm på ny neurlgisk dysfunktin (t.ex. mtriska, kgnitiva eller psykiatriska symtm). Genmför en kmplett MRT-undersökning av hjärnan minst en gång årligen under pågående behandling. Överväg PML i differentialdiagnsen för patienter sm uppvisar neurlgiska symtm ch/eller nya hjärnlesiner vid MRT-undersökning. Ntera att fall av asymtmatisk PML baserat på MRT ch psitiv JCV-DNA i CSF har rapprterats. Genmför anti-jcv-antikrppstestning var 6:e månad på patienter sm är negativa för antikrppar. Patienter med låga indexvärden ch sm inte tidigare har fått immunsuppressiv behandling ska ckså testas på nytt var 6:e månad när de har behandlats i 2 år. Efter 2 års behandling ska patienterna åter infrmeras m risken för PML vid behandling med TYSABRI. Patienter sm löper högre risk för PML: Mer frekventa MRT-undersökningar av hjärnan för att upptäcka PML (t.ex. var 3:e till var 6:e månad) ska övervägas med hjälp av ett förkrtat MRT-prtkll (detta innefattar FLAIR, T2-viktad ch diffusinsviktad bild): tidig upptäckt av PML hs asymtmatiska patienter asscieras till förbättrade PML-utfall. Om man misstänker PML ska MRT-prtkllet utökas till att innefatta kntrastförstärkt T1-viktad bild. Man ska även överväga att testa CSF för förekmst av JCV-DNA med hjälp av ultrakänslig PCR-testning. Man har vid vissa tillfällen, särskilt hs patienter med små lesiner, bserverat att endast grå substans mfattas av PML på MRT.

5 Om man misstänker PML: Avsluta behandling med TYSABRI ch utred patienten tills PML har kunnat uteslutas. Efter utsättning av TYSABRI: Infrmera patienter ch vårdgivare m att de ska frtsätta att vara medvetna m risken för PML i upp till 6 månader efter avslutad behandling med hjälp av frmuläret inför utsättning av behandling med Tysabri. Det aktuella MRT-övervakningsprtkllet ska frtsätta i ytterligare 6 månader, eftersm PML har upptäckts hs patienter under denna perid efter avslutad behandling.

6