Abacavir/Lamivudine STADA 600 mg/300 mg filmdragerade tabletter , Version 02 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN

Transkript

1 Abacavir/Lamivudine STADA 600 mg/300 mg filmdragerade tabletter , Versin 02 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 VI.2.1 Delmråden av en ffentlig sammanfattning Infrmatin m sjukdmsförekmst Hivinfektin Under detta årtinde har prevalensen av hivinfektiner i världen stabiliserats till 0,8 %. Det ttala antalet människr sm lever med hiv har dck ökat, eftersm nya infektiner uppstår frtfarande ch antalet aidsrelaterade dödsfall har kunnat förebyggas med mycket effektiv antiretrvirusterapi sm är allt mer tillgänglig. År 2007 levde ungefär 33,2 miljner människr med hivinfektin eller aids världen över. Antalet har ökat från 29,5 miljner Den årliga incidensen av nya hivinfektiner minskade från ungefär 3,0 miljner 2001 till ungefär 2,7 miljner Antalet hivrelaterade dödsfall var ungefär 2,0 miljner Detta antal är en ökning från 1,7 miljner dödsfall 2001, men i ch med att tillgången till behandling ökade under detta årtinde, nådde antalet dödsfall sin tpp 2005 ch har därefter minskat. Mellan 2002 ch 2007 ökade antalet människr sm fick antiretrvirusterapi i utvecklingsländerna från till 3 miljner, vilket utgjrde 31 % av de människr sm behövde behandling. Hetersexuell kntakt är den huvudsakliga smittvägen hs den allmänna beflkningen i Afrika söder m Sahara, sm frtfarande är den värst drabbade reginen ch där 67 % av alla smittade världen över br. Huvudsakliga riskfaktrer i de flesta andra reginer är sex mellan män, användning av intravenösa drger ch sexarbete. Antalet infektiner håller på att minska i vissa reginer, inklusive några av de värst drabbade länderna i Afrika, men håller på att öka på annat håll, såsm i Östeurpa ch Centralasien. VI.2.2 Sammanfattning av nyttan av behandlingen Hivinfektin Behandlingen av humant immunbristvirus (hiv) berr på sjukdmsfasen ch förekmsten av andra samtidiga pprtunistiska infektiner. I allmänhet är syftet med behandlingen att förhindra att immunförsvaret försvagas så mycket att pprtunistiska infektiner blir sannlika. Abakavir/lamivudin används tillsammans med andra hivläkemedel för att hjälpa till att kntrllera en hivinfektin. Det hjälper till att minska antalet hivvirus i krppen för att immunsystemet ska fungera bättre. Detta minskar risken för hivrelaterade kmplikatiner (såsm nya infektiner, cancer) ch förbättrar livskvaliteten. Både abakavir ch lamivudin hör till läkemedelsklassen nuklesida mvända transkriptashämmare (NRTIer).

2 VI.2.3 Okända faktrer för nyttan av behandlingen Ej relevant. VI.2.4 Sammanfattning av säkerhetsfrågr Risk Vad är känt Förebyggande möjligheter Allvarliga allergiska reaktiner relaterade till abakavir [ mt abakavir (inklusive minskad övervakning efter test för HLA- B*5701)] Detta läkemedel innehåller abakavir (sm ckså är en aktiv substans i andra liknande läkemedel). En del patienter sm tar abakavir kan utveckla en (en allvarlig allergisk reaktin) sm kan vara livshtande m de frtsätter att ta abakavir. Omkring 3 4 av 100 patienter sm i en klinisk studie behandlades med abakavir ch sm inte bar på genen HLA-B*5701 utvecklade en (en allvarlig allergisk reaktin). Överkänslighetsreaktiner kännetecknas av symtm sm tyder på att flera rgan/rgansystem är invlverade. Nästan alla er inkluderar feber ch/eller hudutslag sm en del av syndrmet. Andra tecken ch symtm kan inkludera symtm ch tecken från luftvägarna, såsm dyspné, nt i halsen, hsta, nrmala fynd i röntgenundersökning av lungrna (huvudsakligen infiltrat sm kan Patienter ska inte ta detta läkemedel: Om de är allergiska (överkänsliga) mt abakavir (eller mt andra läkemedel sm innehåller abakavir), lamivudin eller mt någt av övriga innehållsämnen i detta läkemedel (se avsnitt 6). Patienter ska nggrant läsa all infrmatin m er i avsnitt 4 i bipacksedeln. Om patienter av någn anledning har slutat ta abakavir/lamivudin, särskilt m de trr att de har fått biverkningar eller på grund av annan sjukdm: Patienter ska tala med läkare innan de börjar ta läkemedlet igen. Läkaren kmmer att undersöka m symtmen var relaterade till en. Om läkaren trr att det kan finnas ett samband, ska patienterna bli mbedda att aldrig mer ta detta läkemedel eller andra läkemedel sm innehåller abakavir. Det är viktigt att patienterna följer detta råd. Patienterna ska medelbart

3 lkaliseras), symtm från magtarmkanalen, såsm illamående, kräkningar, diarré, buksmärta ch kan leda till att en feldiagnstiseras sm en sjukdm i luftvägarna (pneumni, brnkit, faryngit) eller sm en gastrenterit. Andra fta bserverade tecken ch symtm på är letargi, allmän sjukdmskänsla ch muskel- ch skelettrelaterade symtm (myalgi, mylys (sällsynt) ch artralgi). Symtmen relaterade till förvärras vid frtsatt behandling ch kan vara livshtande. Symtmen försvinner vanligtvis när behandlingen med abakavir avbryts. Symtm på uppträder vanligen inm de första sex veckrna från behandlingsstart med abakavir, även m dessa reaktiner kan uppträda när sm helst under behandlingen. Patienterna ska övervakas nggrant, särskilt under de första två månaderna av behandlingen med abakavir, inklusive knsultatin varannan vecka. Abakavir/lamivudin, eller ett annat läkemedel sm kntakta läkare: 1. Om de får hudutslag ELLER 2. Om de får symtm från minst 2 av följande grupper: feber andnöd, nt i halsen eller hsta illamående eller kräkningar, diarré eller buksmärta uttalad trötthet eller diffus värk eller allmän sjukdmskänsla. Läkaren kan rdinera att patienterna ska sluta ta detta läkemedel. Förpackningen med detta läkemedel innehåller ett varningskrt sm påminner patienterna ch vårdpersnalen m er mt abakavir. Krtet ska rivas lss från förpackningen ch patienterna ska alltid bära det med sig. Varningskrtet sm finns i förpackningen med detta läkemedel innehåller viktig säkerhetsinfrmatin. Om patienter har slutat ta detta läkemedel på grund av en, ska de ALDRIG MER ta detta eller någt annat läkemedel sm innehåller abakavir. Om de gör det, kan de få ett farligt bldtrycksfall, vilket kan resultera i dödsfall.

4 innehåller abakavir, ska ALDRIG återinsättas hs patienter sm har avbrutit behandlingen på grund av en. Återinsättning av abakavir efter en leder till att symtmen snabbt återkmmer, inm några få timmar. Denna återkmmande reaktin är vanligtvis svårare än den initiala ch kan inkludera livshtande hyptensin ch leda till att patienten avlider. För att undvika fördröjd diagns ch minska risken för en livshtande, ska abakavir/lamivudin permanent avbrytas, m en inte kan uteslutas, även m andra diagnser är möjliga (sjukdmar i luftvägarna, förkylningsliknande sjukdmar, gastrenterit eller reaktiner mt andra läkemedel). Särskild försiktighet ska iakttas hs patienter sm samtidigt börjar behandlingen med abakavir/lamividin ch andra läkemedel sm är kända att rsaka hudtxicitet (såsm ickenuklesida mvända transkriptashämmare NNRTIer). Detta berr på att det är svårt att skilja mellan hudutslag sm Om läkaren råder patienter att börja ta detta läkemedel igen, kan de bli mbedda att ta första dserna på en plats där de har tillgång till medicinsk vård m det skulle behövas. Patienter sm är överkänsliga mt detta läkemedel, ska de återlämna alla använda abakavir/lamivudintabletter för destruktin. Patienterna ska rådfråga läkare eller aptekspersnal.

5 Användning hs patienter med nedsatt leverfunktin rsakats av dessa läkemedel ch er sm rsakats av abakavir. Säkerheten ch effekten av abakavir/lamivudin har inte fastställts hs patienter med betydande underliggande leversjukdmar. Abakavir/lamivudin är kntraindicerat hs patienter med svårt nedsatt leverfunktin. Hs patienter med redan existerande nedsatt leverfunktin, inklusive krnisk aktiv hepatit är förekmsten av avvikelser i leverfunktin ökad vid antiretrviral kmbinatinsterapi. Dessa patienter ska övervakas enligt standard praxis. Om det finns evidens på förvärrad leversjukdm hs sådana patienter, ska avbrtt eller avslutande av behandlingen övervägas. Patienter sm har krnisk hepatit B eller C ch sm behandlas med kmbinerad antiretrvirusterapi har ökad risk för allvarliga ch eventuellt dödliga biverkningar. Leversjukdmar, såsm gulst (gulfärgning av hud ch ögnvitr rsakade av lever- eller bldprblem), förstrad lever eller fettlever, inflammatin (hepatit) är sällsynta biverkningar (kan drabba Patienter med svår leversjukdm får inte ta detta läkemedel. En del patienter sm tar abakavir/lamivudin eller andra kmbinerade hivläkemedel har större risk för allvarliga biverkningar. Patienter ska vara medvetna m extra risker: Om de har tidigare haft en leversjukdm, såsm hepatit B eller C (m de har hepatit C-infektin, ska behandling med abakavir/lamivudin inte avslutas utan läkarens råd, eftersm hepatit kan återkmma).

6 upp till 1 av människr). Viktiga eventuella risker Risk Långtidsrisk för karcingenicitet ch långtidsexpnering för NRTIer Användning under graviditet Ischemiska hjärtsjukdmar Eventuell interaktin mellan Vad är känt (inklusive rsaken till varför det anses vara en eventuell risk) De aktiva substanserna i abakavir/lamivudin kan hämma cellulär DNA-replikatin ch abakavir har visats vara karcingent i djurmdeller. Den kliniska betydelsen av dessa fynd är känd. Det har påvisats att abakavir ch lamivudin överförs via mderkakan hs människr. Den karcingena ptentialen av kmbinatinen av abakavir ch lamivudin har inte studerats. Långstidsstudier m karcingenicitet hs råttr ch möss visade inte någn karcingen ptential av lamivudin. Karcingenititetsstudier med ralt administrerat abakavir hs möss ch råttr visade en ökning i incidensen av maligna ch icke-maligna tumörer. Maligna tumörer förekm i förhudskörteln hs hanar ch klitriskörteln hs hnr av båda arterna ch hs råttr i sköldkörteln hs hanar ch i levern, urinblåsan, lymfkörtlarna ch underhuden hs hnr. Användning av abakavir/lamivudin rekmmenderas inte under graviditet. Abakavir/lamivudin ch liknande läkemedel kan rsaka biverkningar hs födda barn. Om mdern tar abakavir/lamivudin under graviditeten, kan extra undersökningar göras på fstret (inklusive bldprv) för att säkerställa att det utvecklas nrmalt. Patienter ska medelbart knsultera läkare m riskerna ch nyttrna vid användning av abakavir/lamivudin eller andra läkemedel för behandling av hivinfektin under graviditet. Observatinsstudier har visat ett samband mellan hjärtinfarkt ch användning av abakavir. Största delen av patienter sm deltg i studierna hade tidigare fått antiretrvirusterapi. Data från kliniska studier visade ett begränsat antal fall av hjärtinfarkt ch kunde inte utesluta en liten riskökning. Sammantaget visar tillgängliga data från bservatinskhrter ch randmiserade studier bristande överensstämmelse, så ett kausalt samband mellan abakavirbehandling ch risken för hjärtinfarkt kan varken bekräftas eller mtbevisas. I dagsläget finns det inte någn vedertagen bilgisk mekanism sm kan förklara en ptentiell riskökning. Vid förskrivning av abakavir/lamivudin ska åtgärder vidtas för att försöka minimera alla påverkbara riskfaktrer (t.ex. rökning, hypertensin ch hyperlipidemi). Patienter sm har samtidig hepatit C infektin ch sm

7 abakavir ch ribavirin Eventuell interaktin mellan abakavir/lamivudin ch tenfvirdisprxilfumarat behandlas med alfainterfern ch ribavirin kan löpa särskild risk. Eftersm abakavir ch ribavirin delar samma fsfryleringsvägar, har en möjlig intracellulär interaktin mellan dessa läkemedel antagits. Denna skulle kunna leda till en reducering av intracellulärt fsfrylerade metabliter av ribavirin ch sm en eventuell knsekvens, till en minskad chans till ett kvarstående virlgiskt svar (SVR) mt hepatit C (HCV) hs patienter samtidigt infekterade med hepatit C ch behandlade med pegylerat interfern plus ribavirin. I litteraturen finns mtstridiga kliniska data rapprterad angående samtidig användning av abakavir ch ribavirin. Vissa data tyder på att patienter infekterade med både hiv ch HCV ch sm får antiretrvirusterapi innehållande abakavir kan riskera en sämre respns på pegylerad interfern/ribavirin terapi. Försiktighet ska iakttas när läkemedel sm innehåller abakavir ch ribavirin tas samtidigt. - Trippelbehandling med nuklesider: Flera fall av virlgisk svikt ch resistensutveckling i ett tidigt stadium har rapprterats, när abakavir ch lamivudin kmbinerats med tenfvirdisprxilfumarat vid behandling en gång dagligen. - Risken för virlgisk svikt kan vara högre med abakavir/lamivudin än med andra terapeutiska alternativ. Risk för krtare tid till virlgisk svikt - Trippelbehandling med nuklesider: Flera fall av virlgisk svikt ch resistensutveckling i ett tidigt stadium har rapprterats, när abakavir ch lamivudin kmbinerats med tenfvirdisprxilfumarat vid behandling en gång dagligen. - Risken för virlgisk svikt kan vara högre med abakavir/lamivudin än med andra terapeutiska alternativ. Återstående infrmatin Ej relevant. VI.2.5 Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder För alla läkemedel finns det en prduktresumé sm ger läkare, aptekspersnal ch annan hälsch sjukvårdspersnal infrmatin m hur läkemedlet används, risker gällande användning ch rekmmendatiner för minimering av dem. En allmänspråklig krtversin av prduktresumén finns

8 i frm av bipacksedel. Åtgärderna sm anges i prduktresumén ch bipacksedeln är rutinmässiga riskminimeringsåtgärder. Prduktresumén ch bipacksedeln för abakavir/lamivudin 600 mg/300 mg filmdragerade tabletter kan hittas på Fimeas webbplats Läkemedlet har speciella villkr ch begränsningar gällande dess säkra ch effektiva användning (ytterligare riskminimeringsåtgärder). Dessa ytterligare riskminimeringsåtgärder gäller den följande risken: Säkerhetsfråga 1: Överkänslighetsreaktin mt abakavir (inklusive minskad övervakning efter test för HLA-B*5701) Riskminimeringsåtgärder Infrmatinsmaterial till hälsvårdspersnalen har tillhandahållits i länder där innehavaren av gdkännande för försäljning har gdkännande för försäljning av abakavir. Syfte ch mtivering: Ökad förståelse ch medvetenhet m mt abakavir. Huvudsakliga riskminimeringsåtgärder Utbildningsmaterial till hälsvårdspersnalen kmmer att tillhandahållas i länder där innehavaren av gdkännande för försäljning har gdkännande för försäljning av abakavir. Införandet av utbildningsprgrammet ska övervakas av innehavaren av gdkännandet för försäljning. VI.2.6 Utvecklingsplan efter gdkännande för försäljning Ej relevant. VI.2.7 Sammanfattning av uppdateringar i riskhanteringsplan Ej relevant.