Extern kvalitetssäkring inom laboratoriemedicin i Sverige External quality assurance in laboratory medicine in Sweden HbA1c Gunnar Nordin Marie Lundberg Användarmöte Proteinanalyser 24-25 mars 2010
Så här såg det ut 2008: Avvikelser från Mono S-kalibrering i EQUALIS utskick 2008 2008 Mono S-nivån kan under 2008 ha varit ca 0,06 % för 040 0,40 0,30 0,20 0,10 95% CI hög jämfört med IFCCs referensmetod? Afinion - HbA1c DCA 2000 - HbA1c Other HPLC-Mono S Tosoh G5 and G7 DCA Vantage Variant II Tina-quant Variant Turbo Deviation from Mono S target (HbA1c%) Svenskt biasmål 0,00-0,10-0,20-0,30-0,40
Så här har det sett ut 2009 (exklusive två patientprov vecka 13) Mono S nivån kan under 2009 ha varit ca 0,06 % för 0,4 låg jämfört med IFCCs referensmetod? 95% Confidence interval 0,3 0,2 0,1 0 Deviatiopn from onoo S target ( % units) Svenskt biasmål 0,1 0,2 0,3 03 0,4 Afinion HbA1c Övriga DCA Vantage DCA 2000 HbA1c Tosoh HPLC Mono S Variant Variant Turbo Tina quant
God överensstämmelse mellan Mono S och IFCC nivå för de flesta metoderna (% units) Deeviation fro om Mono S target ( 0,4 0,3 0,2 0,1 0 0,1 0,2 0,3 0,4 Average bias to Mono S target 2009 ol/mol) Deviation from IFCC target (mm 4 3 2 1 0 1 2 3 4 Average bias to IFCC target 2009
Hur ser det ut just nu? (2010 efter två provomgångar) 95% Confidence interval 0,4 0,3 02 0,2 0,1 0 0,1 0,2 0,3 0,4 Deviatiopn from ono S target (% units) Variant Turbo Tina quant HPLC Mono S Variant Tosoh DCA 2000 HbA1c DCA Vantage Afinion HbA1c Övriga
Medel-HbA1c viktig variabel för uppföljning av diabetesvård Hög mätkvalitet nödvändig för utvärdering av vårdmetoder Varför steg HbA1c från 6,81% till 6,88%?? (= 0,07%) NDR 2009
HbA1c analyser i Sverige 2008 Tosoh Bioscience G5/G7 23% Roche TinaQuant 9% AxisShield Afinion 1% Siemens DCA2000 9% Siemens DCA Vantage 6% in house HPLC Mono S 13% BioRad Variant 6% BioRad Variant Turbo 33% Ca 1 miljon HbA1c resultat?
Korrektion av siffrorna med genomsnittsbias och antagen fördelning av resultat mellan metoderna 2009 års siffror, preliminärt 7,06 6,79 7,11 6,85 6,05 6,17 NDR 2009
Hur många HbA1c analyser utförs? Rapportera produktionsstatistiken för HbA1c 2009 till EQUALIS
Betydelse av bias för NDR Andel pat tienter med Hb ba1c > 6,0% 80% 70% 60% 50% 40% Antag: HbA1c medelvärde för populationen = 63% 6.3 %, 1SD = 13 1,3 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0,1 0,2 0,3 0,4 Metodens medelavvikelse från sannt HbA1c värde (%)
Medel HbA1c = 6,3% Utan systematiskt metodfel har 59% av populationen HbA1c > 6,0%. Med ett systematiskt fel på +0,2% har 65% av populationen HbA1c > 6,0%, Med ett systematiskt fel på -0,2% har 53% av populationen HbA1c > 6,0%. Med ett systematiskt fel på -0,4% har endast 47% av populationen HbA1c > 6,0%.
Hur stor bias är acceptabelt? Idag: bias < +/- 0,2% acceptabelt Från konceptet med biologisk variation: bias ska vara < 1/8 av referensintervallet Referensintervallet = 4,0 5,3% 1/8 x 1,3% = 0,16% Maximal bias på IFCC nivå < +/- 1,6 mmol/mol??
Nuvarande kvalitetsmål ) m target (Mono S%) deviation fro 0,80 0,60 0,40 0,20 0,00 0,20 020 0,40 0,60 0,80 Nuvarande kvalitetsmål: max fel 0,4% Mono S 0 2 4 6 8 10 12 14 Relative freque ency (%) 100 80 60 40 20 MET_BENAMNING Afinion - HbA1c DCA 2000 - HbA1c DCA Vantage HPLC-Mono S Tina-quant Tosoh Variant HbA1c (Mono S%) 0 Ja Nej Inom kvalmål 0,4% Mono S HbA1c
MET_BENAMNING deviation from target (Mono S% %) 0,80 0,60 0,40 0,20 0,00 0,20 0,40 0,60 0,80 Tillåten bias = 0,1 %HbA1c, tillåten imprecision = 2 %CV Relative frequ uency (%) 100 80 60 40 20 0 Ja Nej Inom kvalitetsmålet 0,1% bias + 2%CV Afinion - HbA1c DCA 2000 - HbA1c DCA Vantage HPLC-Mono S Tina-quant Tosoh Variant 0 2 4 6 8 10 12 14 HbA1c (Mono S%)
Det nya kvalitetsmålet! Bias: 1,5 mmol/mol Reproducerbarhet: 2,5 % avvikels se från målvär rdet (mmol/m mol) 8,0 6,0 4,0 2,0 0,0 2,0 4,0 6,0 8,0 0 20 40 60 80 100 120 140 HbA 1c (IFCC) (mmol/mol)
Det nya kvalitetsmålet! (med Mono S enheter) avvike else från målv värdet (%) 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0,2 0,4 0,6 Bias: 0,14% enheter, Reproducerbarhet: 2,0-2,3 23% %-enheter 0,8 0 2 4 6 8 10 12 14 HbA 1c (Mono S) (%)
Varför gå över till IFCC- spårbarhet? Ännu stabilare kalibrering än vad vi har i Sverige idag Enklare att ställa kvalitetskrav på tillverkarna Global överensstämmelse av resultaten
Global dubbel -rapportering av HbA1c Land IFCC Mono S NGSP/DCCT eag eag mmol/mol % % mmol/l mg/dl Sverige x x Australien x x USA x X Norge Danmark x x x Övr Europa x x Flertalet länder har beslutat om tidsbegränsad dubbelrapportering x
Själva övergången! Från och med 1 september startar vi rapportering på IFCC-nivå Provkalibrering för sjukhuslaboratorierna under maj. Datum? En serie möten har hållits med Svensk Förening för Diabetologi Diabetesförbundet och SFKK för att planera övergången g Minnesanteckningar på hemsidan Informationsmaterial kommer att tas fram
Möte 2010-01-26
HbA 1c ny HbA1c(IFCC), mmol/mol = = 10,45 x HbA1c (Mono S) 10,62 * enhet HbA1c(IFCC ), mmol/mol = = 10,93 x HbA1c (NGSP) 23,54 ** HbA1c Mono S (%) 13,0 12,0 11,0 10,0 9,0 8,0 7,0 6,0 130 120 110 100 90 80 70 60 50 HbA1c IFC CC (mmol/m mol) c NGSP (%) HbA1 14,0 13,0 12,0 11,0 10,0 9,0 8,0 7,0 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 Medelblodglu ukos ADA (mm mol/l) Medelglukos (ADAG), mmol/l = = 0,14 x HbA1c (IFCC) + 0,83 *** * Nordin, G. DiabetologNytt 20(4-5): 149-151, 151 2007. Ekvationen är justerad något från Masterekvationen. ** Hoelzel, W. et al. Clinical Chemistry 50(1): 166-174, 2004. Identisk med Masterekvationen ***Nathan, D. M. et al. Diabetes Care 31(8): 1-6, 2008. ADAG = A1c-derived average glucose Uträknat medelglukos har en osäkerhet på +/- ca 20%, exklusive osäkerheten i HbA1c-resultatet. 5,0 4,0 40 30 6,0 5,0 7 6 5 3,0 20 4,0 4 www.equalis.se
Axis Shield Afinion HbA1c patientnära metod Genomsnittsavvikelse från Mono S under 2009: -0,35% Ny kalibrering från och med reagenslot nr 10143595 Metoden IFCC kalibrerad. Har en inbyggd algoritm: HbA1c (Mono S) = 0,0957 x HbA1c (IFCC) + 1,016 Rapporterar IFCC spårbara resultat, om algoritmen tas bort. Ny mjukvara från årsskiftet 2009/2010, med möjlighet till rapportering på 5 sätt: HbA1c (NGSP/Mono-S) HbA1c (NGSP/Mono-S) + HbA1c(IFCC) HbA1c (NGSP/Mono-S) + HbA1c(IFCC) + eag (krav i Danmark) HbA1c (IFCC) HbA1c (IFCC) + eag mmol/l Efter överföring av resultaten till laboratoriedatasystem kan resultatet konverteras till andra enheter.
Avvikel se från Mono S målvärd e(blå symbol 0,4 er) Deviation from Mono S targe et (HbA1c%) 0,3 0,2 01 0,1 0,0-0,1-0,2-0,3 Afinion HbA1c biasmål + 02% 0,2 Scatterplot (Data_HbA1c_deviation 20v*21c) Afinion (Mono S dev) = Lowess Afinion (IFCC dev) = Lowess 4 3 2 1 0-1 -2-3 symboler) Deviation fro om IFCC target (mmol/mol) Avvikelse från värde med IFCC (röda symboler) -0,4-4 08/06/2007 02/22/2008 09/09/2008 03/28/2009 10/14/2009 11/14/2007 06/01/2008 12/18/2008 07/06/2009 Survey date Afinion (Mono S dev)(l) Afinion (IFCC dev)(r)
Simens DCA 2000 patientnära metod Genomsnittsavvikelse ik från Mono S under 2008: -0,24% Metoden är NGSP kalibrerad. Mono S resultat med en inbyggd algoritm: HbA1c (Mono S) = 0,973*HbA1c (DCA value) - 0,908 Kommer helt att ersättas av DCA Vantage. Företagets deadline är den tidpunkt vi fastställer för IFCC-rapportering i Sverige.
Simens DCA Vantage patientnära metod Genomsnittsavvikelse från Mono S under 2008: -0,06% Metoden är NGSP kalibrerad. Mono S resultat med inbyggd algoritm + en justeringsalgoritm: HbA1c (Mono S) = 1,016 (DCA value) 1,244 Kan rapportera IFCC-liknande värden med algoritm. Mjukvara som möjliggör rapportering av Mono S- och IFCC-resultat parallellt tillgänglig november 09. Båda resultaten är möjliga att föra över till
Tosoh sjukhusmetod Genomsnittsavvikelse från Mono S under 2008: -0,06% Mono S kalibrerad (EQUALISkalibratorer). Enligt uppgift från företaget finns IFCC-spårbara kalibratorer från Tosoh. Ej testade i Sverige. Instrumenten är kopplade till laboratoruiedatasystem som kan
Roche TinaQuant sjukhusmetod Genomsnittsavvikelse från Mono S under 2008: +0,13% IFCC kalibrerad. Mono S värden med algoritmen: HbA1c (Mono S) = HbA1c (IFCC%) x 0,0957 +1,0 ( ) ( ) Mjukvara i instrumentet eller i laboratoried system kan rapportera IFCC- och hmono S-r parallellt.
04 0,4 Scatterplot (Data_HbA1c_deviation TinaQuant 20v*21c) TinaQuant (Mono S dev) = Lowess TinaQuant (IFCC dev) = Lowess 4 Deviat tion from Mono o S target (HbA A1c%) 0,3 02 0,2 0,1 00 0,0-0,1-0,2 02-0,3 3 2 1 0-1 -2-3 Devia ation from IFCC C target (mmol/ /mol) -0,4-4 08/06/2007 02/22/2008 09/09/2008 03/28/2009 10/14/2009 11/14/2007 06/01/2008 12/18/2008 07/06/2009 Survey date TinaQuant (Mono S dev)(l) TinaQuant (IFCC dev)(r)
BioRad Variant II sjukhusmetod Genomsnittsavvikelse från Mono S under 2008-0,02% NGSP kalibrerad. Mono S värden med algoritmen: HbA1c (Mono S) = HbA1c (NGSP) x 0,9718 0,8925 Kommer inte att vara IFCC-kalibrerad förrän 2011-01-01. 01. Instrumentet kan inte rapportera mer än ett resultat. Omvandling till andra enheter sker i laboratoriedatasystemen. IFCC-kalibratorer eventuellt tillgängliga för utvärdering av EQUALIS november 2009.
BioRad Variant II Turbo sjukhusmetod Genomsnittsavvikelse från Mono S under 2008 +0,15% NGSP kalibrerad. Mono S värden med algoritmen: HbA1c (Mono S) = HbA1c (NGSP) x 1,037 1,23 Kommer inte att vara IFCC kalibrerad förrän slutet av 2011-01-01. Instrumentet kan inte rapportera mer än ett resultat. Omvandling till andra enheter sker i laboratoriedatasystemen. IFCC k lib t t llt till ä li fö IFCC-kalibratorer eventuellt tillgängliga för utvärdering av EQUALIS november 2009.
Variant II Turbo 0,4 Scatterplot (Data_HbA1c_deviation 20v*21c) Variant Turbo (Mono S dev) = Lowess Variant Turbo dev (IFCC dev) = Lowess 4 t (HbA1c%) Deviation from Mono S taret 0,3 0,2 0,1 0,0-0,1-0,2-0,3 3 2 1 0-1 -2-3 Deviation from IFCC target (mmol/mol) -0,4 11/14/2007 02/22/2008 06/01/2008 09/09/2008 12/18/2008 Survey date 03/28/2009 07/06/2009-4 10/14/2009 Variant Turbo (Mono S dev)(l) Variant Turbo dev (IFCC dev)(r)
BioRad D10 metod för mindre sjukhus NGSP kalibrerad. Mono S värden med algoritmen: HbA1c (Mono S) = 0,9524 X HbA1c(NGSP) - 8,8782 Kommer inte att vara IFCC kalibrerad förrän slutet t av 2011-01-01. Instrumentet kan inte rapportera mer än ett resultat. Omvandling till andra enheter sker i laboratoriedatasystemen.
Avvikelser från Mono S-kalibrering i EQUALIS utskick 2009 (sept) 0,4 et Svenskt biasmål n from Mo ono S targe (HbA1c% %) Deviatio 0,3 0,2 0,1 0-0,1-0,2-0,3-0,4 Tin na-quant Öv vriga To soh Var riant Turbo DC CA 2000 - HbA A1c Va riant II 2009 tom sept 95% C.i. HP PLC-Mono S DC CA Vantage Afi nion - HbA1c ny reagenslot med finjusterad kalibrernig i mitten av december!! Metodgruppsskillnaderna har minskat hittills under 2009
Aktuellt läge (oktober 2009) HbA1c metoder i Sverige är idag spårbara till IFCC, Mono S eller NGSP. Överensstämmelsen mellan metoderna är god (med något undantag). Under november 2009 planeras ett skarpt test för sjukhuslaboratorierna att använda IFCC-spårbara kalibratorer (Tosoh och eventuellt BioRad) ta bort ekvationerna (Roche) lägga till ekvationer (Mono S) Därefter är laboratorierna förberedda för en övergång. Begränsande faktor: Information till användare och
HbA 1c ny HbA1c(IFCC), mmol/mol = = 10,45 x HbA1c (Mono S) 10,62 * enhet HbA1c(IFCC ), mmol/mol = = 10,93 x HbA1c (NGSP) 23,54 ** HbA1c Mono S (%) 13,0 12,0 11,0 10,0 9,0 8,0 7,0 6,0 130 120 110 100 90 80 70 60 50 HbA1c IFC CC (mmol/m mol) c NGSP (%) HbA1 14,0 13,0 12,0 11,0 10,0 9,0 8,0 7,0 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 Medelblodglu ukos ADA (mm mol/l) Medelglukos (ADAG), mmol/l = = 0,14 x HbA1c (IFCC) + 0,83 *** * Nordin, G. DiabetologNytt 20(4-5): 149-151, 151 2007. Ekvationen är justerad något från Masterekvationen. ** Hoelzel, W. et al. Clinical Chemistry 50(1): 166-174, 2004. Identisk med Masterekvationen ***Nathan, D. M. et al. Diabetes Care 31(8): 1-6, 2008. ADAG = A1c-derived average glucose Uträknat medelglukos har en osäkerhet på +/- ca 20%, exklusive osäkerheten i HbA1c-resultatet. 5,0 4,0 40 30 6,0 5,0 7 6 5 3,0 20 4,0 4 www.equalis.se
HbA 1c med ny enhet mmol/mol B HbA1c B HbA1c Mono S IFCC (HbA1c %) (mmol/mol) 4,0 31 4,1 32 4,2 33 4,3 34 4,4 35 4,5 36 4,6 37 4,7 38 4,8 40 4,9 41 5,0 42 5,1 43 5,2 44 5,3 45 5,4 46 5,5 47 5,6 48 5,7 49 5,8 50 5,9 51 6,0 52 61 6,1 53 6,2 54 6,3 55 6,4 56 6,5 57 6,6 58 6,7 59 6,8 60 6,9 61 7,0 63 7,1 64 7,2 65 7,3 66 7,4 67 7,5 68 7,6 69 7,7 70 7,8 71 7,9 72 HbA1c(IFCC), mmol/mol = = 10,45 x HbA1c (Mono S) 10,62 * HbA1c(Mono S), % = 0,0957 x HbA1c (IFCC) + 1,016 B HbA1c B HbA1c Mono S IFCC (HbA1c %) (mmol/mol) 8,0 73 8,1 74 8,2 75 8,3 76 8,4 77 8,5 78 8,6 79 8,7 80 8,8 81 8,9 82 9,0 83 9,1 84 9,2 86 9,3 87 9,4 88 * Nordin, G. DiabetologNytt 20(4-5): 149-151, 151 2007. 9,5 89 9,6 90 9,7 91 9,8 92 9,9 93 10,0 94 10,11 95 10,2 96 10,3 97 10,4 98 10,5 99 10,6 100 10,7 101 10,8 102 10,9 103 11,0 104 11,1 105 11,2 106 11,3 107 11,4 109 11,5 110 11,6 111 11,7 112 11,8 113 11,9 114 www.equalis.se Ekvationen är justerad något från Masterekvationen.
HbA 1c (mmol/mol) l) omräkning To HbA1c(IFCC), mmol/mol = 10,45 x HbA1c (Mono S) 10,62 * = 10,93 x HbA1c (NGSP) 23,54 ** = 6,9 x Medelglukos ADAG 5,7 From HbA1c(IFCC), mmol/mol B HbA1c IFCC B HbA1c Mono S B HbA1c NGSP Medelglukos ADAG Mono S = 0,0957 x HbA1c (IFCC) + 1,016 NGSP = 0,9148 x HbA1c (IFCC) + 2,153 (mmol/mol) (HbA1c %) (HbA1c %) (mmol/l) Medelglukos (ADAG), mmol/l = 20 2,9 4,0 3,7 = 0,14 x HbA1c (IFCC) + 0,83 *** 30 3,9 4,9 5,2 40 48 4,8 58 5,8 66 6,6 50 5,8 6,7 8,1 60 6,8 7,6 9,6 70 7,7 8,6 11,0 80 8,7 9,5 12,5 90 9,6 10,4 13,9 100 10,6 11,3 15,4 110 11,5 12,2 16,8 120 12,5 13,1 18,3 130 13,5 14,0 19,7 * Nordin, G. DiabetologNytt 20(4-5): 149-151, 2007. Ekvationen är justerad något från Masterekvationen. ** Hoelzel, W. et al. Clinical Chemistry 50(1): 166-174, 2004. Identisk med Masterekvationen ***Nathan, D. M. et al. Diabetes Care 31(8): 1-6, 2008. ADAG = A1c-derived average glucose Uträknat medelglukos har en osäkerhet på +/- ca 20%, exklusive osäkerheten i HbA1c-resultatet. 130 13 5 14 0 19 7 exklusive osäkerheten i HbA1c resultatet. www.equalis.se
Informationsmaterial Framtagning Distribution
------- IDF rekommenderar ett HbA1c-värde på under 6,51* procent för de flesta som har typ 2-diabetes. -------- * Motsvarar 5,5-9% enligt den i Sverige använda Mono-S metoden. Pressmeddelande från Astr Pressmeddelande från Astr 5 okt, 2009 15:41 CET ang EU-godkännande av nytt läkemedel
0,4 DCA Vantage Scatterplot (Data_HbA1c_deviation 20v*21c) TinaQuant (Mono S dev) = Lowess TinaQuant (IFCC dev) = Lowess 4 Deviation from Mono S targe et (HbA1c%) 0,3 0,2 01 0,1 0,0-0,1-0,2-0,3 3 2 1 0-1 -2-3 Deviation fro om IFCC target (mmol/mol) -0,4-4 08/06/2007 02/22/2008 09/09/2008 03/28/2009 10/14/2009 11/14/2007 06/01/2008 12/18/2008 07/06/2009 Survey date TinaQuant (Mono S dev)(l) TinaQuant (IFCC dev)(r)