IMMULITE 2500 Viktigt säkerhetsmeddelande FSCA IMC 13-06B/3510 Mars 2013 IMMULITE 2500 IGF-I förskjutning i patientmedianer Enligt våra noteringar har du mottagit följande produkt: Tabell 1. Produkt Katalognummer Siemens materialnummer (SMN) Lotnummer IMMULITE 2500 IGF-I* 6609057/L5KGF2 10381367 189 227** * IMMULITE 2500-systemet har utgått. ** I tabell 4 i bilagan finns en fullständig lista över kitlotnummer. Dessa kitlotter har bestämts utifrån deras lanseringsdatum till IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi-plattformen. Alla kunder med IMMULITE /IMMULITE 1000 IGF-I och IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IGF-I har tidigare mottagit det viktiga säkerhetsmeddelandet nr 4005 rörande detta produktproblem. Siemens Healthcare Diagnostics har nu identifierat att problemet även berör analysen IMMULITE 2500 IGF-I. Detta säkerhetsmeddelande innehåller ingen ny information om analyserna IMMULITE/IMMULITE 1000 IGF-I och IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IGF-I. Bakgrund till detta kundmeddelande Siemens har bekräftat en negativ avvikelse i patientmedianerna på omkring 5 20 % för IGF-Ianalysen jämfört med referensintervallmedianerna i bruksanvisningen för IGF-I för de kitlotter som lanserats mellan augusti 2008 och juli 2011. Efter en omfattande granskning av RTS-data (Real-Time Solutions) har Siemens identifierat en negativ avvikelse på omkring 20 % från och med kitlot 416 för IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IGF-I (lanserad i augusti 2008). RTS-data före 2008 finns bara i begränsad omfattning som inte är tillräcklig för adekvat statistisk bedömning. Från och med kitlot 416 för IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IGF-I har två positiva förskjutningar i patientmedianer uppträtt. En initial positiv förskjutning på cirka 15 % observerades med kitlot 441 för IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi (lanserad i december 2009), och en ytterligare en positiv förskjutning på cirka 5 % observerades med kitlot 469 för IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi (lanserad i juli 2011) vilket sammanlagt ger en positiv förskjutning på cirka 20 %. Innehar F-skattsedel, VATnr: SE5561572636 Orgnr.556157-2636, Styrelsens säte: Stockholm Sida 1 av 8
Hälsorisker Det finns två potentiella riskscenarier. Om ett laboratorium har använt det referensintervall och de medianer som ursprungligen angavs i bruksanvisningen utan egen validering av referensintervallet, kan låga avvikelser i patientresultat som erhållits före 2009, relativt de referensintervall som användes i laboratoriet, maskera okontrollerad akromegali vilket kan ha en negativ påverkan på patientens behandling. Den låga avvikelsen kan också leda till överdiagnostisering av brist på tillväxthormon hos kortvuxna barn med påföljande supplementbehandling med tillväxthormon. Om ett laboratorium har justerat medianen med egna data, kan höga avvikelser i patientresultaten efter mitten av 2011, relativt de referensintervall som fastställdes i laboratoriet före 2011, leda till underskattning av hgh-brist hos barn som ligger runt gränsvärdet, vilket i sin tur kan leda till utebliven eller försenad hgh-behandling. Den höga avvikelsen kan också leda till felaktig diagnos av okontrollerad akromegali och därmed felaktig utvärdering och utredning av patienter. På grund av skillnaden i laboratoriernas referensintervall bör det enskilda laboratoriet överväga att ompröva tidigare resultat efter eget beslut, baserat på informationen om kitprestanda och deras specifika inställningar av referensintervallen. Ytterligare information Siemens har jämfört mediandata för IGF-I-referensintervall som genererats av ett amerikanskt referenslaboratorium i två olika studier från 2009 respektive 2012 med data från bruksanvisningen för IMMULITE-analysen IGF-I. Dessa jämförelser presenteras i tabell 4 och figur 2. Det amerikanska referenslaboratoriets data genererades med patientpopulationer för vilka IGF-I-tester hade beställts. Även om patientpopulationen inte karakteriseras som frisk stämmer medianerna från januari till juni 2012 ganska väl överens med medianerna från en frisk population, med undantag av vissa åldersgrupper (<7 år och 13 18 år). I dessa åldersgrupper kan det amerikanska referenslaboratoriets medianer uppvisa en låg avvikelse på grund av förekomsten av patienter med underproduktion av IGF-I. Det amerikanska referenslaboratoriets data från 2009 bekräftar den negativa avvikelse i referensintervallmedianerna i RTS-data som observerats med kitlotterna 416 468 för IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IGF-I. Det amerikanska referenslaboratoriets data från 2012 bekräftar att kitlot 469 och över för IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IGF-I överensstämmer med de referensintervallmedianer som anges i bruksanvisningen för IGF-I. Dessa positiva förskjutningar är baserade på aggregerade populationer av onormala och normala IGF-I-patientdata. Se tabell 2. Innehar F-skattsedel, VATnr: SE5561572636 Orgnr.556157-2636, Styrelsens säte: Stockholm Sida 2 av 8
Tabell 2. Avvikelser i patientmedianer jämfört med referensintervallmedianerna i bruksanvisningen för IGF-I Kitlotter för IMMULITE 2000/2000 XPi IGF-I 469 och högre 441 468 416 440 Medianresultat jämfört med referensintervallmedianerna i bruksanvisningen för IGF-I Överensstämmer med medianerna i bruksanvisningen för IGF-I Omkring 5 % genomsnittlig negativ avvikelse i förhållande till medianerna i bruksanvisningen för IGF-I Omkring 20 % genomsnittlig negativ avvikelse i förhållande till medianerna i bruksanvisningen för IGF-I IMMULITE 2500 RTS-data för IMMULITE 2500-analysen IGF-I finns bara i begränsad omfattning som inte är tillräcklig för adekvat statistisk bedömning. Samma komponenter används dock i IMMULITE 2500 IGF-I och IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IGF-I, varför de förväntas uppvisa samma resultat. Förskjutningar som observeras för IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IGF-I är troligen tillämpliga även för de kitlotter för IMMULITE 2500 IGF-I som lanserats mellan december 2009 och juli 2011. I tabell 4 finns en fullständig lista över kitlotterna för IMMULITE 2500 IGF-I och motsvarande kitlotter för IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi. Grundorsaken till förskjutningen i patientmedianerna är fortfarande under utredning. Åtgärder som kunden ska vidta Vänligen diskutera denna bulletin tillsammans med medicinskt ansvarig. Gör dessutom följande: Fyll i och skicka in det bifogade formuläret Genomförd åtgärd hos kund inom sju (7) dagar. Förvara detta meddelande tillsammans med laboratoriets dokumentation. Vidarebefordra meddelandet till de personer som du kan ha distribuerat dessa produkter till. Vi beklagar olägenheten som denna situation medfört. Om du har några frågor eller behöver hjälp, kontakta Siemens Helpdesk via telefon 0200-87 08 77 eller via e-post dx-helpdeskse.healthcare@siemens.com. IMMULITE är ett varumärke som tillhör Siemens Healthcare Diagnostics. Med vänliga hälsningar Lisa Granberg Regulatory affairs Innehar F-skattsedel, VATnr: SE5561572636 Orgnr.556157-2636, Styrelsens säte: Stockholm Sida 3 av 8
Bilaga Figur 1. Löpande medianer för RTS-data för IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi (L2KGF2) IGF-I Observera: Koncentrationsvärdena i diagrammet är medelvärden av medianerna. Grundorsaken till de låga medianerna i kitlot 424 427 har förknippats med en specifik lot av spädningsvätska för IMMULITE 2000 IGF-I (L2GFZ-lot 312). Innehar F-skattsedel, VATnr: SE5561572636 Orgnr.556157-2636, Styrelsens säte: Stockholm Sida 4 av 8
Följande data har genererats av ett stort, nationellt referenslaboratorium. Patientmedianerna i dessa data konstaterades vara jämförbara med patientmedianerna i de referensintervalldata som angavs i bruksanvisningen. Tabell 3. Observerade patientmedianer Medianer i IMMULITEsystemens bruksanvisningar Medianer i Ålder (år) bruks- N Medianer från det nationella referenslaboratoriet Januari juni 2009 Innehar F-skattsedel, VATnr: SE5561572636 Orgnr.556157-2636, Styrelsens säte: Stockholm Sida 5 av 8 N Januari juni 2012 anvisningarna 1 134 437 46 435 41 2 125 308 59 300 55 3 119 252 69 300 63 4 118 239 84 286 80 5 119 254 88 264 93 6 124 269 96 300 117 7 134 339 120 381 128 8 148 373 129 456 152 9 169 358 149 467 184 10 200 386 168 485 202 11 247 424 170 546 230 12 315 549 240 627 296 13 395 563 265 662 339 14 462 502 325 564 374 15 486 403 349 442 397 16 452 276 336 332 386 17 376 227 288 221 358 18 308 225 273 181 304 19 261 133 224 151 275 20 232 105 221 135 284 21 25 203 667 190 727 244 26 30 196 867 170 963 211 31 35 188 927 159 1265 191 36 40 176 1217 150 1456 179 41 45 164 917 136 1417 172 46 50 154 1696 127 2107 158 51 55 144 1579 118 1819 146 56 60 135 1268 112 1567 139 61 65 126 1039 110 1256 135 66 70 118 779 105 968 121 71 75 110 512 99 646 116 76 80 102 337 87 372 111 81 85 95 186 81 246 91
Observera: Referenslaboratoriets data genererades med patientpopulationer för vilka IGF-Itester hade beställts. Även om patientpopulationen inte kan betraktas som frisk kan medianerna förväntas överensstämma relativt bra med medianerna från en frisk population, med undantag av vissa åldersgrupper (<7, 13 18 år). I dessa åldersgrupper kan det nationella referenslaboratoriets medianer ha låga avvikelser på grund av att populationen består av patienter med underproduktion av IGF-I. Figur 2. Medianerna i bruksanvisningarna jämfört med referenslaboratoriets medianer, januari juni 2012 Innehar F-skattsedel, VATnr: SE5561572636 Orgnr.556157-2636, Styrelsens säte: Stockholm Sida 6 av 8
Tabell 4.Kitlotter för IMMULITE 2500 IGF-I (L5KGF2) (passerat utgångsdatum och utgått ur sortimentet) Kitlot Kitlotter för IMMULITE 2500 IGF-I (L5KGF2) Lanseringsdatum Utgångsdatum Motsvarande kitlot för IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IGF-I 189 2010-02-19 2010-08-31 442 191 2010-03-25 2010-08-31 444 192 2010-04-12 2010-10-31 445 194 2010-05-11 2010-10-31 447 195 2010-06-03 2010-11-30 448 196 2010-06-15 2010-11-30 449 197 2010-08-05 2010-12-31 450 198 2010-09-22 2011-01-31 451 204 2010-10-26 2011-04-30 455 205 2010-11-09 2011-05-31 457 206 2010-12-06 2011-06-30 458 208 2011-02-11 2011-07-31 460 210 2011-03-16 2011-08-31 462 212 2011-04-04 2011-10-31 464 213 2011-05-04 2011-10-31 465 216 2011-06-11 2011-11-30 468 217 2011-07-13 2011-12-31 469 220 2011-09-02 2012-02-29 473 221 2011-09-15 2012-03-31 474 222 2011-10-20 2012-04-30 476 224 2012-01-03 2012-06-30 479 225 2012-02-03 2012-08-31 480 227 2012-05-08 2012-09-30 484 Observera: Ingen IMMULITE 2500 IGF-I-kitlot med samma komponenter som kitlot 441 för IMMULITE 2000/IMMULITE 2000 XPi IGF-I har lanserats. Innehar F-skattsedel, VATnr: SE5561572636 Orgnr.556157-2636, Styrelsens säte: Stockholm Sida 7 av 8
KONTROLL AV GENOMFÖRD ÅTGÄRD HOS KUND IMMULITE 2500 IGF-I förskjutning i patientmedianer Referens FSCA IMC 13-06B/3510 Använd detta svarsformulär för att bekräfta att du mottagit det bifogade viktiga säkerhetsmeddelandet nr 3510 från Siemens Healthcare Diagnostics daterat i mars 2013 om förskjutning i patientmedianer för IMMULITE/IMMULITE 2500-analysen IGF-I. Läs igenom frågan och ange lämpligt svar. Faxa det ifyllda formuläret till Siemens Healthcare Diagnostics på det faxnummer som finns angivet längst ner på denna sida. Jag har läst och förstått anvisningarna i detta viktiga säkerhetsmeddelande. Ja Nej Namn på den person som fyllde i formuläret: Titel: Institution: Adress: Instrumentets serienummer: Datum: Telefon: FAXA DET IFYLLDA FORMULÄRET TILL SIEMENS HEALTHCARE DIAGNOSTICS AB, ATT. LISA GRANBERG FAXNUMMER 020-89 90 01. Innehar F-skattsedel, VATnr: SE5561572636 Orgnr.556157-2636, Styrelsens säte: Stockholm Sida 8 av 8