Nationella riktlinjer för prostatacancer. Kirurgi Arbetsdokument

Transkript

1 Nationella riktlinjer för prostatacancer Kirurgi Arbetsdokument

2 Arbetsdokument: Nationella riktlinjer för prostatacancer kirurgi Detta arbetsdokument är resultatet av en litteratursökning utifrån ett tillstånds- och åtgärdspar. Dokumentet har använts som underlag vid prioriteringen av tillståndsoch åtgärdsparet. (Läs mer om nationella riktlinjer och prioriteringar på Litteraturen till det vetenskapliga underlaget identifierades via systematisk informationssökning i minst två vetenskapliga databaser, manuell genomgång av referenslistor till relevanta studier och översikter, och genom kontakt med eperter inom området. Arbetsdokumentet har inte blivit korrekturläst varför det kan finnas vissa språkliga och andra formmässiga fel.

3 Rad: P047a och b Tillstånd: Prostatacancer, mycket låg risk och övrig lågrisk, över 10 års förväntad kvarvarande livstid Åtgärd: Öppen eller robotassisterad radikal prostatektomi Tabellering av inkluderade studier 1 Bill-Aelson 2011 (SPCG-4) [1] 2 Wilt T (PIVOT) [2] RCT # Författare, år Studiedesign Patientpopulation 695/263 män under 75 år med nyupptäckt, högt till medelhögt differentierad, lokaliserad (T1-T2) prostatacancer med PSA under 50ng/ml, insamlade Beskrivning av behandling i kontroll- & interventionsgrupp/erna watchful waiting öppen radikal prostatektomi RCT 731 watchful wating öppen radikal prostatektomi Effektmått A total mortalitet 44,6% 31,4%?? Effektmått B prostataspecifik överlevnad 11,0% 6,8%?? Effektmått C biverkninger Öppen operation mot watchful waiting - -?? Effektmått D Biverknigar Laparaskopisk mot robotassisterad operation na na?? Effektmått E positiva marginaler. Öppen mot laparaskopisk operation - -?? Effektmått F Positiva marginaler Laparaskopisk mot robotassisterad operation Utgör ej underlag för slutsatserna. Får läggas in när studien är publicerad

4 3 Guazzoni 2006 [3] 4 Asimakopoulos 2011 [4] 5 Steineck 2002 [5] RCT 120 öppen radikal prostatektomi laparaskopisk radikal prostatektomi RCT 128 laparaskopisk radikal prostatektomi robotassisterad radikal prostatektomi RCT 326 watchful waiting radikal prostatektomi % erektil dysfunktion och 21% urinläckage 80% erektil dysfunktion och 48% urinläckage 68% erektil dysfunktion och 17% urinläckage 23%erektil dysfunktion och 6%urinläckage ,6% 26% % 15,4%

5 Summering av utfall från inkluderade studier Effektmått Antal deltagare (antal studier) Utfall/risk i kontrollgruppen Absolut effekt/risk (K I) Relativ effekt/- riskreduktion ( (K I) / K ) Evidensstyrka (Hämtas från efterföljande formulär för att sammanställa evidensstyrka) A Total mortalitet 263 (1) Lågriskgrupp i (SPCG-4) 44,6-13,2 procentenheter otillräcklig SPCG-4 PIVOTstudien kan ge mer information då den publiceras 263 (1) Lågriskgrupp i (SPCG-4) 11-4,2 procentenheter otillräcklig SPCG-4 B Sjukdomsspecifik-mortalitet PIVOTstudien kan ge mer information då den publiceras C biverkningar öppen operation mot watchful waiting 326 patienter (1) (Steineck) Erektil dysfunktion WW 45% Urinläckage WW 21% -35 procentenheter till fördel för WW-gruppen 27 procentenheter till fördel för WWgruppen Låg D biverkningar laparaskopisk mot robotassisterad operation 128 (1) (Asimakopoulos) Erektil dysfunktion lap. 68% Urinläckage lap. 17% 45 procentenheter till fördel för robotassisterad op. 11procentenheter till fördel för robotassisterad op. 0,66 0,65 Mycket låg

6 E positiva marginaler Öppen mot laparaskopisk operation 120 (1) Guazzoni) 21,6% 26% 4,4 procentenheter Låg F-positiva marginaler laparaskopisk mot robotassisterad operation 128 (1) (Asimakopoulos) 10% 15,4% 5,4 procentenenheter

7 Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet:A Total överlevnad (Öppen radikal prostatektomi mot watchful waiting) Antal Antal studier 1 SPCG-4 studien är inte generaliserbar till dagens PSA upptäckta tumörer. (-2) lågriskgruppen i SPCG-4 är 1/ en subgruppsanalys 2/ få biopsier och ibland endast cytologier, 3/tumörstadier är inte med i analysen (-3). Antal personer 263/(695) personer Endast lågriskgruppen i SPCG 4 medtagen Är studierna sammanfattade i SÖ Studiedesign Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Studiekvalitet Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ange ev. avdrag lågriskgruppen i SPCG-4 är 1/ en subgruppsanalys 2/ få biopsier och ibland endast cytologier, 3/tumörstadier är inte med i analysen. Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) -1 Ange ev. uppgra- Dagens lågriskgrupper är oftast PSA upptäckta vilket de inte är i SPCG-4 SPCG-4s stora konfidensintervall betonar osäkerheten i utfallet.

8 Effektstorlek Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) dering I SPCG-4 är osäkerheten stor, där skillnaden i lågriskgruppen var 13,2 procent men konfidensintervallet (0,9 till 25,5) gör att magnituden inte går att bedöma. Samt att det är en subgruppsanalys. Summering av evidensstyrka otillräcklig Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet:B Prostataspecifik överlevnad (öppen radikal prostatektomi mot watchful waiting) Antal Antal studier 1 (SPCG-4 ) Endast lågriskgruppen i SPCG 4 medtagen Antal personer 263/(695) personer Är studierna sammanfattade i SÖ Studiedesign Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Studiekvalitet Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ange ev. avdrag lågriskgruppen i SPCG-4 är 1/ en subgruppsanalys 2/ få biopsier och ibland endast cytologier, 3/tumörstadier är inte med i analysen. Överförbarhet Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Överensstämmelse Dagens lågriskgrupper är oftast PSA upptäckta vilket de inte är i SPCG-4

9 Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Summering av Evidensstyrka Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) -1 Ange ev. uppgradering Ej relevant Ingen effekt på 12 år Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Otillräcklig

10 Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet:C Biverkningar (radikal prostatektomi mot watchful waiting) Antal Antal studier 1 Antal personer 326 Steineck? Är studierna sammanfattade i SÖ SPCG-4 livskvalitetsstudie på de svenska männen dvs en subpopulation Studiedesign Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) SPCG-4 Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) -1 Påtaglig osäkerhet (-2) - Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) - Oprecisa data (-1) - Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) -1 Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. uppgradering RR1,78 för erektil dysfunktion RR 2,29 för urinläckage Studiespecifikt och självskattat formulär Inte PSA upptäckta tumörer och inte nervsparande kirurgi i de flesta fall Summering av evidensstyrka Låg (++)

11 Effektmåttet:D Antal studier Biverkningar laparaskopisk jämfört med robotassisterad Nervsparande radikal prostatektomi Antal 1 Antal personer 128 Asimakopoulus? Är studierna sammanfattade i SÖ Studiedesign Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Studiekvalitet Överförbarhet Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Ange ev. avdrag Studiekvalitet låg pga litet antal patienter Evidensgraden dras ner då det är en enda kirurg som gjort ingreppen och generaliserbarheten försämras Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Summering av - Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) - Oprecisa data (-1) - Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Mycket låg evidens att erektil dysfunkt- Ange ev. uppgradering (77-32)/77=RR0,6

12 evidensstyrka ion är vanligare efter laparaskopisk operation Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet:E Positiva marginaler (öppen mot laparaskopisk radikal prostatektomi) Antal Antal studier 1 Antal personer 120 Guazzoni Är studierna sammanfattade i SÖ Studiedesign Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) -1 Mycket allvarliga begränsningar (- 2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) -1 Ange ev. uppgradering Effektstorlek Ej relevant Ingen signifikant Studiekvalitet låg pga liten studie och en kirurg men data för komplikationer från kvarlämnad primärtumör ok

13 Summering av evidensstyrka Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) skillnad Låg evidens att ofria resektionsränder inte signifikant skiljer sig mellan öppen och laparaskopisk operation Effektmåttet:F Positiva marginaler (laparaskopisk mot robotassisterad radikal prostatektomi) Antal Antal studier 1 Antal personer 128 Asimakopoulos Är studierna sammanfattade i SÖ Studiedesign Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) -1 Mycket allvarliga begränsningar (- 2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Studiekvalitet låg men data för komplikationer från kvarlämnad primärtumör ok

14 av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Summering av evidensstyrka Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Måttlig evidens att ofria marginaler inte skiljer sig mellan laparaskopisk och robotassisterad operation -1 Ange ev. uppgradering Ingen siginfikant skillnad Litteratursökning Databas: PubMed Databasleverantör: NLM Datum: Ämne: NR Prostatacancer: Lågriskgrupp - Förväntad överlevnad år Öppen retropubisk RPE (rad 47) Söknr Termtyp *) Söktermer 1. MeSH Prostatic Neoplasms[MeSH] 2. FT/TIAB Prostatic adenocarcinoma[tiab] OR prostate cancer[tiab] OR prostate carcinoma[tiab] 3. FT/TIAB early stage prostate cancer[tiab] OR favourable risk prostate cancer[tiab] OR T1a[tiab] OR T1[tiab] OR T1b[tiab] OR T1c[tiab] OR T2a[tiab] OR T2[tiab] OR low risk prostate carcinoma[tiab] OR localised prostate cancer[tiab] OR low risk prostate cancer[tiab] OR localized prostate cancer[tiab] OR GS 6[tiab] OR GS<6[tiab] OR PSA <10[tiab] 4. (1 OR 2) AND 3 5. MeSH "Prostatectomy"[Majr:NoEp] 6. FT/TIAB Retropubic[tiab] OR RRP[tiab] 7. 5 OR AND 7 9. MeSH "Time Factors"[Mesh] OR "Risk"[Mesh] OR "Survival"[Mesh] OR "Mortality"[Mesh] OR "Survival Analysis"[Mesh] 10. FT/TIAB survival[tiab] OR death[tiab] OR mortality[tiab] OR risk[tiab] or follow up[tiab] OR monitoring[tiab] OR surveill*[tiab] OR watchful waiting[tiab] OR no treatment[tiab] OR deferred treatment[tiab] OR AND 8 AND 10 *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed) FT = Fritetterm/er Tiab= söker i title- och abstractfälten NoEp = Endast den termen söks, de mer specifika, underordnade termerna utesluts MAJR = MeSH Major Topic (termen beskriver det huvudsakliga innehållet i artikeln)

15 Databas: Cochrane Library Databasleverantör: Wiley Datum: Ämne: NR Prostatacancer: Lågriskgrupp - Förväntad överlevnad år Öppen retropubisk RPE (rad 47) Söknr Termtyp *) Söktermer 1. MeSH Prostatic Neoplasms eplode 2. FT/TI, AB, KW 3. 1 OR 2 "prostatic adenocarcinoma":ti,ab,kw OR "prostate cancer":ti,ab,kw OR "prostate carcinoma":ti,ab,kw 4. MeSH Prostatectomy this term only 5. FT/TI, AB, KW 6. 4 OR 5 "retropubic"ti,ab,kw OR "RRP":ti,ab,kw 7. MeSH Time Factors eplode OR Risk eplode OR Survival eplode OR Mortality eplode OR Survival Analysis eplode 8. FT/TI, AB, KW 9. 7 OR FT/TI, AB, KW "survival":ti,ab,kw OR "death":ti,ab,kw OR "mortality":ti,ab,kw OR "risk":ti,ab,kw or "follow up":ti,ab,kw OR "monitoring":ti,ab,kw OR "surveill*":ti,ab,kw OR "watchful waiting":ti,ab,kw OR "no treatment":ti,ab,kw OR "deferred treatment":ti,ab,kw "early stage prostate cancer":ti,ab,kw OR "favourable risk prostate cancer":ti,ab,kw OR "T1a":ti,ab,kw OR "T1":ti,ab,kw OR "T1b":ti,ab,kw OR "T1c":ti,ab,kw OR "T2a":ti,ab,kw OR "T2":ti,ab,kw OR "low risk prostate carcinoma":ti,ab,kw OR "localised prostate cancer":ti,ab,kw OR "low risk prostate cancer":ti,ab,kw OR "localized prostate cancer":ti,ab,kw OR "GS 6":ti,ab,kw OR "PSA 10":ti,ab,kw AND 6 AND 9 AND 10 *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed, som även används i Cochrane library) FT/TI, AB, KW = Fritetterm/er sökning i fälten för titel, abstract och keywords Eplode = Termen söks inklusive de mer specifika termerna som finns underordnade This term only = Endast den termen söks (de mer specifika, underordnade termerna utesluts) Referenser 1. Bill-Aelson, A, Holmberg, L, Ruutu, M, Garmo, H, Stark, JR, Busch, C, et al. Radical prostatectomy versus watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med. 2011; 364(18): Wilt, T. Prostate cancer: non-metastatic. Clin Evid. 2002; (7): Guazzoni, G, Cestari, A, Naspro, R, Riva, M, Centemero, A, Zanoni, M, et al. Intra- and peri-operative outcomes comparing radical retropubic and laparoscopic radical prostatectomy: results from a prospective, randomised, single-surgeon study. Eur Urol. 2006; 50(1): Asimakopoulos, AD, Pereira Fraga, CT, Annino, F, Pasqualetti, P, Calado, AA, Mugnier, C. Randomized comparison between laparoscopic and robotassisted nerve-sparing radical prostatectomy. J Se Med. 2011; 8(5):

16 5. Steineck, G, Helgesen, F, Adolfsson, J, Dickman, PW, Johansson, JE, Norlen, BJ, et al. Quality of life after radical prostatectomy or watchful waiting. N Engl J Med. 2002; 347(11):790-6.

17 Rad: P052 Tillstånd: Prostatacancer, mellanrisk, över 10 års förväntad kvarvarande livstid Åtgärd: Radikal prostatektomi Summering av utfall från inkluderade studier Effektmått A Total mortalitet Antal deltagare (antal studier) Utfall/risk i kontrollgruppen Absolut effekt/risk (K I) Relativ effekt/- riskreduktion ( (K I) / K ) Evidensstyrka (Hämtas från efterföljande formulär för att sammanställa evidensstyrka) Hög SPCG (1) 44,6 46,1-52.7=- 6,6 RR 0,75 95% KI 0,61-0,92 B Sjukdomsspecifik-mortalitet Hög SPCG (1) 11,0 14,6-20,7=- 6,1 RR 0,62 95% KI 0,44-0,87 C biverkningar öppen operation mot watchful waiting SPCG-4 QoL 326patienter (SPCG-4 Svenska delen) (1) Erektildysfunktion WW 45% Urinläckage WW 21% 45-80= RD=35% (95 % KI 25-45) 21-48= RD 27% (95 % KI 17-37) RR=1,78 KI? RR=2,29 KI? Måttlig nervsparande kirurgi gjordes inte rutinmässigt)

18 Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet:A Total överlevnad (Öppen radikal prostatektomi mot watchful waiting) Antal Antal studier 1 Antal personer 695 Är studierna sammanfattade i SÖ SPCG-4 studien är inte fullt generaliserbar till intermediärrisktumörer, men majoriteten av studiepopulationen faller inom denna definition. En subgruppsanalys av lågrisk tumörer ger ett sämre utfall vilket talar för att vinsten om den är annorlunda snarast är högre för intermediärriskgruppen Studiedesign Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. avdrag (inget avdrag) Ange ev. uppgradering.

19 Summering av evidensstyrka Hög Hög ++++ Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet:B Prostataspecifik överlevnad (öppen radikal prostatektomi mot watchful waiting) Antal Antal studier 1 SPCG 4 SPCG-4 studien är inte fullt generaliserbar till intermediärrisktumörer, men majoriteten av studiepopulationen faller inom denna definition. En subgruppsanalys av lågrisk tumörer ger ett sämre utfall vilket talar för att vinsten om den är annorlunda snarast är högre för intermediärriskgruppen Antal personer 695 Är studierna sammanfattade i SÖ Studiedesign Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. avdrag (inget avdrag) Ange ev. uppgradering

20 Summering av Evidensstyrka Hög(++++) Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet:C Biverkningar (radikal prostatektomi mot watchful waiting) Antal Antal studier 1 Antal personer 326 Är studierna sammanfattade i SÖ SPCG-4 livskvalitetsstudie på de svenska männen dvs en subpopulation Studiedesign Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) SPCG-4 Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) -1 Påtaglig osäkerhet (-2) - Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) - Oprecisa data (-1) - Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) -1 Ej relevant Ange ev. uppgradering Studiespecifikt och självskattat formulär Inte enbart intermediärrisktumörer och inte nervsparande kirurgi i de flesta fall

21 Summering av Evidensstyrka Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) RR1,78 för erektil dysfunktion RR 2,29 för urinläckage Måttlig (+++) Litteratursökning Databas: Cochrane Library Databasleverantör: Wiley Datum: Ämne: Intermediär riskgrupp- Förväntad överlevnad > 10 år - Öppen retropubisk eller laparoskopsisk RPE (rad 52) Söknr Termtyp *) Söktermer 13. MeSH Prostatic Neoplasms eplode all trees with qualifier: SU(surgery) 14. MeSH Prostatectomy eplode all trees with qualifier: MT (methods) AND 2 *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed, som även används i Cochrane library) Qualifier = aspekt av ämnet Eplode = Termen söks inklusive de mer specifika termerna som finns underordnade Databas: PubMed Databasleverantör: NLM Datum: Ämne: Intermediär riskgrupp- Förväntad överlevnad > 10 år - Öppen retropubisk eller laparoskopsisk RPE (rad 52) Söknr Termtyp *) Söktermer 1. MeSH Prostatic Neoplasms/surgery"[Majr] 2. MeSH "Prostatectomy/methods"[Mesh] 3. 1 AND 2 Limits: Humans, English 4. FT/TIAB (prostate cancer[tiab] OR cancer of the prostate[tiab]) AND (radical prostatectomy[tiab] OR open prostatectomy[tiab] OR laparoscopic prostatectomy[tiab]) *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed) FT = Fritetterm/er tiab= sökning i title- och abstractfälten MAJR = MeSH Major Topic (termen beskriver det huvudsakliga innehållet i artikeln) Referenser 1. Bill-Aelson, A, Holmberg, L, Ruutu, M, Garmo, H, Stark, JR, Busch, C, et al. Radical prostatectomy versus watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med. 2011; 364(18): Steineck, G, Helgesen, F, Adolfsson, J, Dickman, PW, Johansson, JE, Norlen, BJ, et al. Quality of life after radical prostatectomy or watchful waiting. N Engl J Med. 2002; 347(11):790-6.

22 Rad: P054 Tillstånd: Prostatacancer, mellan- eller högrisk, över 10 års förväntad kvarvarande livstid Åtgärd: Neoadjuvant hormonbehandling (NHT) inför radikal prostatektomi Tabellering av inkluderade studier # Författare, år Studiedesign Patientpopulation Beskrivning av behandling i kontroll- & interventionsgrupp/erna Effektmått A total överlevnad Effektmått B Sjukdomsspecifik överlevnad Effektmått C Patologi positiva resektions linjer Övrigt 1 M.D. Shelley 2008 [1] Meta-analys och systemisk översikt 10 RCTs 777(Total överlevnad)/597sjukdomsspecifik överlevnad Radikalprostat-ektomi Neoadjuvant hormonbehandling +Radikalprostatektomi Ingen signifikant skillnad i total eller sjukdoms-specifik överlevnad % I: 88.4% RR 1,0 ( ) Ingen signifikant skillnad i sjukdomsspecifik överlevnad 67,6 % I: 64.8% RR: 1.04 ( ) RR 0,49 (0,42-0,56)

23 Summering av utfall från inkluderade studier Effektmått Antal deltagare (antal studier) Utfall/risk i kontrollgruppen Absolut effekt/risk (K I) Relativ effekt/- riskreduktion ( (K I) / K ) Evidensstyrka (Hämtas från efterföljande formulär för att sammanställa evidensstyrka) A total överlevnad B Sjukdomsspecifik överlevnad C Patologi positiva resektions linjer 777 (3) 93.9 % RR 1,0 (95 % KI 0,97 1,04) 597(5) 67,6 % RR 1,04 (95 % KI 0,93 1,16) 603(8) Går ej att utläsa RR 0,49 (95 % KI 0,42 0,56)

24 Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Total överlevnad Total överlevnad Antal Antal studier 1 3 Studier: Shelley M.D et al Antal personer 777 Är studierna sammanfattade i SÖ Ja Studiedesign Systematisk översikt och meta-analys av 10 RCT (++++) Utgångsvärde ++++ Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. avdrag Ange ev. uppgradering Stor variabilitet i studiedesign och olika tumörstadier Merparten ej diagnostiserade under nuvarande PSAdiagnostik. Summering av evidensstyrka ++++ Hög

25 Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Sjukdomsspecifik överlevnad Total överlevnad Antal Antal studier 1 5 Studier: Shelley M.D et al Antal personer 597 Är studierna sammanfattade i SÖ Ja Studiedesign Systematisk översikt och meta-analys av 10 RCT (++++) Utgångsvärde ++++ Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. avdrag Ange ev. uppgradering Stor variabilitet i studiedesign och olika tumörstadier Merparten ej diagnostiserade under nuvarande PSAdiagnostik. Summering av evidensstyrka ++++ Hög Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Patologiskt resultat

26 Total överlevnad Antal Antal studier 1 8 Studier: Shelley M.D et al Antal personer 603 Är studierna sammanfattade i SÖ Ja Studiedesign Systematisk översikt och meta-analys av 10 RCT (++++) Utgångsvärde ++++ Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. avdrag Ange ev. uppgradering Stor variabilitet i studiedesign och olika tumörstadier Merparten ej diagnostiserade under nuvarande PSAdiagnostik. Summering av evidensstyrka ++++ Hög Litteratursökning Databas: Cochrane Library Databasleverantör: Wiley Datum: Ämne: Intermediär högriskgrupp förväntad överlevnad > 10 år- Radikal prostatektomi -

27 Neoadjuvant hormonbehandling (NAH) (rad 54) Söknr Termtyp *) Söktermer 16. MeSH Prostatic Neoplasms eplode all trees 17. MeSH Prostatectomy eplode all trees 18. MeSH Androgen Antagonists eplode all trees 19. FT "anti androgen" OR "LHRH agonist*" OR "GNRH analo*":ti,ab,kw OR AND 2 AND 5 *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed, som även används i Cochrane library) FT/TI, AB, KW = Fritetterm/er sökning i fälten för titel, abstract och keywords Eplode = Termen söks inklusive de mer specifika termerna som finns underordnade Databas: PubMed Databasleverantör: NLM Datum: Ämne: Intermediär högriskgrupp förväntad överlevnad > 10 år- Radikal prostatektomi - Neoadjuvant hormonbehandling (NAH) (rad 54) Söknr Termtyp *) Söktermer 1. MeSH Prostatic Neoplasms/surgery[Majr] 2. MeSH "Prostatectomy"[Mesh] 3. MeSH, FT/TIAB 4. 1 AND 2 AND 3 "Androgen Antagonists"[Mesh] OR anti androgen[tiab] OR LHRH agonist*[tiab] OR GNRH analo*[tiab] *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed) FT = Fritetterm/er tiab= sökning i title- och abstractfälten MAJR = MeSH Major Topic (termen beskriver det huvudsakliga innehållet i artikeln) Referenser 1. Shelley, MD, Kumar, S, Wilt, T, Staffurth, J, Coles, B, Mason, MD. A systematic review and meta-analysis of randomised trials of neo-adjuvant hormone therapy for localised and locally advanced prostate carcinoma. Cancer Treat Rev. 2009; 35(1):9-17.

28 Rad: P056 Tillstånd: Prostatacancer utan metastaser Åtgärd: Kryobehandling Tabellering av inkluderade studier # Författare, år 1 Donnelly BJ (1) RCT Studiedesign Patientpopulation 244 patienter. Medianålder 70 år. T2 (82%)- T3 (18%), N0, M0 1/3 Gleason 6, 2/3 Gleason 7+. Beskrivning av behandling i kontroll- & interventionsgrupp/erna Strålbeh Gy Kryo med neoadj antiandrogen Effektmått A Biokemiskt återfall PSArecidiv 36 (Phoenikriterier) 23.7% 23.9% Ej signifikant. Studerade biokemiskt återfall på två sätt, inga skillnader. Effektmått B Förekomst av cancerpos. biopsi efter behandling - Re-biopsi 36 mån 28.9% 7.7% P=0.004 Effektmått C Seuell funktion utan hjälpmedel Effektmått D Biokemiskt återfallsfri överlevnad 48 mån Övrigt 2 Robinson JW (2) 122 patienter i varje arm. Se #1 Se #1 Se #1 30% 6.7 P<0.01 (avseende seuell funktion.) Något mer tarmbesvär i EBRT-

29 3 Chin JL (3) RCT 64 patienter. Ålder median 70 år. ct2c (ca 30%) -T3 (ca 70%) Majoritet Gleason 7. Etern strålbeh 66 Gy Kryo i spinalbedövning. 12% 20% NS skillnad gruppen Ingen påtaglig skillnad i någon aspekt på livskvalitet. 47% 13% P=0.02

30 Summering av utfall från inkluderade studier Effektmått Antal deltagare (antal studier) Utfall/risk i kontrollgruppen Absolut effekt/risk (K I) Relativ effekt/- riskreduktion ( (K I) / K ) Evidensstyrka (Hämtas från efterföljande formulär för att sammanställa evidensstyrka) A/D Biokemiskt recidiv 308 (2) Risk efter 3 år: 23,7% Biokemiskt återfallsfri överlevnad 4 år: 47% Ingen skillnad -34 procentenheter Ingen skillnad -72% + Om något är resultaten till kryobehandlings nackdel B Förekomst av cancerpositiv biopsi efter behandling 308 (2) - 21,2 procentenheter lägre risk för kryobeh. - + Blandade resultat Icke sign. högre risk för kryobeh. C Livskvalitet (Seuell funktion, tarmbiverkningar) 244 (1) - Strålbeh. mer tarmbiverkningar än kryobehandling men bättre seuell funktion med kryobeh. - + Blandade resultat

31 Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Biokemiskt återfall Antal Antal studier 2 Antal personer Är studierna sammanfattade i SÖ Nej Studiedesign Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Blandade resultat i kombination med låg statistisk precision sänker evidensgraden ytterligare. Ange ev. uppgradering Ej blindning, Ofullständig bortfallsredovisning (Chin et al), Studiepersonerna har allvarligare sjukdom än den kanske tänkta målgruppen för denna behandling. -1 (-2) Ingen tydlig effekt Summering av +

32 evidensstyrka Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Förekomst av cancerpositiv biopsi efter genomgången behandling Antal Antal studier 2 Antal personer Är studierna sammanfattade i SÖ Nej Studiedesign Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Blandade resultat i kombination med låg statistisk precision sänker evidensgraden ytterligare. Ange ev. uppgradering Samma svagheter som för ovanstående effektmått. -2 Ingen tydlig effekt

33 Summering av evidensstyrka + Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Livskvalitet (seuell funktion och tarmbiverkningar) Antal Antal studier 1 Antal personer 244 Är studierna sammanfattade i SÖ Nej Studiedesign Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Blandade resultat i kombination med låg statistisk precision sänker evidensgraden ytterligare. Ange ev. avdrag Ange ev. uppgradering Samma svagheter som för ovanstående effektmått. Ingen större skillnad mellan grupperna

34 Summering av Evidensstyrka + Litteratursökning Databas: PubMed Databasleverantör: NLM Datum: Ämne: Icke metastaserad Kryo (rad 56) Söknr Termtyp *) Söktermer 22. MeSH "Prostatic Neoplasms"[Mesh] 23. MeSH "Cryosurgery"[Mesh] AND AND Limits: English, Danish, Norwegian, Swedish 26. PT Limits Activated: Editorial, Letter, Addresses, Autobiography, Bibliography, Biography, Case Reports, Classical Article, Comment, Congresses, Corrected and Republished Article, Dictionary, Directory, Duplicate Publication, Electronic Supplementary Materials, Festschrift, Historical Article, In Vitro, Interactive Tutorial, Interview, Introductory Journal Article, Legal Cases, Legislation, News, Newspaper Article, Patient Education Handout, Periodical Inde, Portraits, Published Erratum, Scientific Integrity Review, Twin Study, Video-Audio Media, Webcasts NOT FT prostate cancer[tiab] 29. FT cryosurgical[tiab] OR cryotherapy[tiab] OR cryosurgery[tiab] OR CSAP[tiab] AND AND Limits: English, Danish, Norwegian, Swedish OR 10. *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed) FT = Fritetterm/er tiab= sökning i title- och abstractfälten PT = Publication type Databas: Cochrane library Databasleverantör: Wiley InterScience Datum: Ämne: Icke metastaserad Kryo (rad 56) Söknr Termtyp *) Söktermer *) 1. MeSH Prostatic Neoplasms 2. Cryosurgery Cryosurgery 3. 1.AND FT/TI, AB, KW 5. FT/TI, AB, KW AND OR 6. "prostate cancer":ti,ab,kw or "prostatic cancer":ti,ab,kw (cryosurgical):ti,ab,kw or (cryotherapy ):ti,ab,kw or (cryosurgery ):ti,ab,kw or (CSAP):ti,ab,kw

35 MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed, som även används i Cochrane library) FT = Fritetterm/er Referenser 1. Donnelly BJ, Saliken JC, Brasher PMA, Ernst SD, Rewcastle JC, Lau H, et al. A randomized trial of eternal beam radiotherapy versus cryoablation in patients with localized prostate cancer. Cancer Jan. 15;116(2): Chin JL, Ng C-K, Touma NJ, Pus NJ, Hardie R, Abdelhady M, et al. Randomized trial comparing cryoablation and eternal beam radiotherapy for T2C-T3B prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis Jun. 19;11(1): Robinson JW, Donnelly BJ, Siever JE, Saliken JC, Ernst SD, Rewcastle JC, et al. A randomized trial of eternal beam radiotherapy versus cryoablation in patients with localized prostate cancer. Cancer Oct. 15;115(20):

36 Rad: P057 Tillstånd: Prostatacancer, utan metastaser Åtgärd: HIFU (High-Intensity Focused Ultrasound) Tabellering av inkluderade studier # Författare, år Studiedesign Patientpopulation 1 Warmuth 2010 [1] Beskrivning av behandling i kontroll- & interventionsgrupp/erna Effektmått A - I1 Effektmått B Effektmått C Effektmått D - Effektmått E - Övrigt 2 Inoue 2011 [2] Summering av utfall från inkluderade studier Effektmått Antal deltagare (antal studier) Utfall/risk i kontrollgruppen Absolut effekt/risk (K I) Relativ effekt/- riskreduktion ( (K I) / K ) Evidensstyrka (Hämtas från efterföljande formulär för att sammanställa evidensstyrka) A - B C

37 Litteratursökning Databas: PubMed Databasleverantör: NLM Datum: Ämne: Icke metastaserad HIFU (rad 57) Söknr Termtyp *) Söktermer 33. MeSH "Prostatic Neoplasms"[Mesh] 34. MeSH "High-Intensity Focused Ultrasound Ablation"[Majr] 35. MeSH "Ultrasonic Therapy"[Majr:NoEp] 36. MeSH "Ultrasound, High-Intensity Focused, Transrectal"[Majr] OR 3. OR AND FT prostate cancer[tiab] 40. FT intensity focused ultrasound OR HIFU[tiab] OR high-intensity focused ultrasonography AND OR AND Limits: English, Danish, Norwegian, Swedish *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed) FT = Fritetterm/er tiab= sökning i title- och abstractfälten NoEp = Endast den termen söks, de mer specifika, underordnade termerna utesluts MAJR = MeSH Major Topic (termen beskriver det huvudsakliga innehållet i artikeln) Databas: Cochrane library Databasleverantör: Wiley InterScience Datum: Ämne: Icke metastaserad HIFU (rad 57) Söknr Termtyp *) Söktermer 1. MeSH Prostatic Neoplasms 2. MeSH High-Intensity Focused Ultrasound Ablation eplode (inkluderar Ultrasound, High-Intensity Focused, Transrectal) 3. MeSH Ultrasonic Therapy, this term only OR AND FT/TI, AB, KW 7. FT/TI, AB, KW AND OR 8. "prostate cancer":ti,ab,kw or "prostatic cancer":ti,ab,kw "intensity focused ultrasound":ti,ab,kw or (HIFU):ti,ab,kw or "highintensity focused ultrasonography":ti,ab,kw *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed, som även används i Cochrane library) FT/TI, AB, KW = Fritetterm/er sökning i fälten för titel, abstract, keywords Eplode = Termen söks inklusive de mer specifika termerna som finns underordnade This term only = Endast den termen söks, de mer specifika, underordnade termerna utesluts

38 Referenser 1. Warmuth, M, Johansson, T. High-intensity focussed ultrasound (HIFU) for the treatment of prostate cancer (Structured abstract) [cited; Available from: /frame.html 2. Inoue, Y, Goto, K, Hayashi, T, Hayashi, M. Transrectal high-intensity focused ultrasound for treatment of localized prostate cancer. Int J Urol. 2011; 18(5): Litteraturen har inte tabellerats eftersom den inte svarar på frågeställningen.

39 Rad: P058 Tillstånd: Prostatacancer, utan metastaser Åtgärd: PDT (fotodynamisk behandling) Tabellering av inkluderade studier # Författare, år Studiedesign Patientpopulation 1 Beskrivning av behandling i kontroll- & interventionsgrupp/erna Effektmått A - I1 Effektmått B Effektmått C Effektmått D - Effektmått E - Övrigt 2 Summering av utfall från inkluderade studier Effektmått Antal deltagare (antal studier) Utfall/risk i kontrollgruppen Absolut effekt/risk (K I) Relativ effekt/- riskreduktion ( (K I) / K ) Evidensstyrka (Hämtas från efterföljande formulär för att sammanställa evidensstyrka) A - B C

40 Litteratursökning Databas: PubMed Databasleverantör: NLM Datum: Ämne: NR Cancer: Icke metastaserad IPDT (rad 58) Sökning gjord av: Edith Orem På uppdrag av: Olof Akre Söknr Termtyp *) Söktermer Antal ref. **) 44. MeSH "Prostatic Neoplasms"[Mesh] MeSH "Photochemotherapy"[Majr] AND FT prostate cancer[tiab] 48. FT photodynamic therapy[tiab] OR PDT[tiab] OR IPDT[tiab] AND OR AND Limits: English, Danish, Norwegian, Swedish *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed) FT = Fritetterm/er tiab= sökning i title- och abstractfälten MAJR = MeSH Major Topic (termen beskriver det huvudsakliga innehållet i artikeln) 152, varav 1 systematic review, 1 RCT, 5 In process De fetmarkerade referenserna finns nedsparade Databas: Cochrane library Databasleverantör: Wiley InterScience Datum: Ämne: NR Cancer: Icke metastaserad IPDT (rad 58) Sökning gjord av: Edith Orem På uppdrag av: Olof Akre Söknr Termtyp *) Söktermer Databas/ Antal ref. **) 1. MeSH Prostatic Neoplasms CDSR/13 DARE/89 HTA/154 Central/ MeSH Photochemotherapy eplode CDSR/7 DARE/16 HTA/48 Central/ AND 2. CDSR/0 DARE/0 HTA/0 Central/1

41 4. FT/TI, AB, KW 5. FT/TI, AB, KW "prostate cancer":ti,ab,kw or "prostatic cancer":ti,ab,kw "photodynamic therapy":ti,ab,kw or (PDT ):ti,ab,kw or (IPDT):ti,ab,kw CDSR/27 DARE/65 HTA/132 Central/2606 CDSR/13 DARE/11 HTA/43 Central/ AND 5. CDSR/0 DARE/0 HTA/0 Central/ OR 6. CDSR/0 DARE/0 HTA/0 Central/1 *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed, som även används i Cochrane library) FT/TI, AB, KW = Fritetterm/er sökning i fälten för titel, abstract, keywords Eplode = Termen söks inklusive de mer specifika termerna som finns underordnade **) CDSR = The Cochrane Database of Systematic Reviews DARE = Database of Abstracts of Reviews of Effects HTA = Health Technology Assessment Database Central = Cochrane Central Register of Controlled Trials Den fetmarkerade referensen finns nedsparad Referenser Litteratur saknas för aktuellt tillstånds- och åtgärdspar..

42 Rad: P059 Tillstånd: Prostatacancer och uttalad stressinkontinens Åtgärd: Kirurgi (sfinkterprotes) Tabellering av inkluderade studier # Författare, Studiedesign år 1 Silva et al 2011 [1]. 2 Kim et al 2008 [2] 3 Bauer et al 2008 [3] Cochrane analys Patientpopulation 45 patienter, inkontinens efter RP, TURP observationsstudie 124 patienter efterturp,rp el neurologisk sjd Rewiew artikel Inkontinenta efter radikal prostatektomi Beskrivning av behandling i kontroll- & interventionsgrupp/erna Artificiell sfinkter Injektionsbehandling Macroplastique 10 års retrospektiv uppföljning Genomgång av idag tillgängliga behandlingar för inkontinens: Effektmått A Dry (Inkontinens) (18/20) 11/23) Sign för tot inkont OR 8,89 CI 1,40-56,57 89,9 % av pat op RP dry Golden standard Effektmått B QoL Livskvalitet Kunde ej beräknas pga bristande underlag/metod 91,1 % normal eller måttligt sänkt Golden standard Effektmått C - revisionsoperationer N.A 37% under i medeltal 6,8 år Effektmått D - NA Effektmått E - Övrigt Summering av utfall från inkluderade studier Effektmått Antal deltagare (antal studier) Utfall/risk i kontrollgruppen Absolut effekt/risk (K I) Relativ effekt/- riskreduktion ( (K I) / K ) Evidensstyrka (Hämtas från efterföljande formulär för att sammanställa evidensstyrka) A - Inkontinens 45 (1) Fördel artificiell sfinkter OR 8,89 Låg evidensstyrka

43 Evidensgradering enligt GRADE (Kopiera denna tabell till önskat antal så att det finns en tabell per effektmått) Effektmåttet: Inkontinens Antal Antal studier 1 Antal personer 45 Är studierna sammanfattade i SÖ Studiedesign Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Utgångsvärde RCT (++++) ++++ Observationsstudie (++) Ange ev. avdrag Inga begränsningar (ej avdrag) Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) Allvarliga begränsningar (-1) -1 Mycket allvarliga begränsningar (-2) Ingen osäkerhet (ej avdrag) 0 Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) 0 Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) -1 0 Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. uppgradering Summering av evidensstyrka Låg ++ [T.e. Måttlig (+++) evidensstyrka]

44 Litteratursökning Databas: Cochrane Library Databasleverantör: Wiley Datum: Ämne:Stressinkontinens - Kirurgi (Sfinkterprotes) (rad 59) Söknr Termtyp *) Söktermer 52. MeSH Prostatectomy eplode all trees with qualifier: AE (adverse effects) 53. FT/TI, AB, KW OR 2 "Radical prostate surgery":ti,ab,kw or "radical prostatectomy":ti,ab,kw 55. MeSH Urinary Sphincter, Artificial eplode all trees 56. FT/TI, AB, KW OR AND 6 "artificial urethral sphincter":ti,ab,kw or (AUS):ti,ab,kw *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed, som även används i Cochrane library) FT/TI, AB, KW = Fritetterm/er sökning i fälten för titel, abstract och keywords Qualifier = aspekt av ämnet Eplode = Termen söks inklusive de mer specifika termerna som finns underordnade This term only = Endast den termen söks (de mer specifika, underordnade termerna utesluts) Databas: PubMed Databasleverantör: NLM Datum: Ämne:Stressinkontinens - Kirurgi (Sfinkterprotes) (rad 59) Söknr Termtyp *) Söktermer 1. MeSH Prostatectomy/adverse effects[mesh] 2. FT/TIAB Radical prostate surgery[tiab] OR radical prostatectomy[tiab] 3. 1 OR 2 4. MeSH Urinary Sphincter, Artificial[MeSH] 5. FT/TIAB artificial urethral sphincter[tiab] OR AUS[tiab] 6. 4 OR AND 6 Limits Activated: English, Danish, Norwegian, Swedish, Publication Date from AND 6 Limits Activated: English, Danish, Norwegian, Swedish, Publication Date from 2010 *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed) FT = Fritetterm/er tiab= sökning i title- och abstractfälten NoEp = Endast den termen söks, de mer specifika, underordnade termerna utesluts MAJR = MeSH Major Topic (termen beskriver det huvudsakliga innehållet i artikeln)

45 Referenser 1. Silva, LA, Andriolo, RB, Atallah, AN, da Silva, EM. Surgery for stress urinary incontinence due to presumed sphincter deficiency after prostate surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2011; (4):CD Kim, SP, Sarmast, Z, Daignault, S, Faerber, GJ, McGuire, EJ, Latini, JM. Long-term durability and functional outcomes among patients with artificial urinary sphincters: a 10-year retrospective review from the University of Michigan. J Urol. 2008; 179(5): Bauer, RM, Bastian, PJ, Gozzi, C, Stief, CG. Postprostatectomy incontinence: all about diagnosis and management. Eur Urol. 2009; 55(2):

46 Rad: P060 Tillstånd: Prostatacancer, högrisk, lokalt avancerad, över 5 års förväntad kvarvarande livstid Åtgärd: Kastrationsbehandling (kirurgisk eller medicinsk) 1 Iversen 2000 [1] Studiedesign RCT Uppföljning 6,3 år Patientpoulation 1435 varav subgrupps -analys omfattande 480 patienter med lokalt avancerade tumörer utan kända metastaser Beskrivning av behandling Medicinsk eller kirurgisk kastration I: Bicalutamide 150 mg per dag Effektmått A Total överlevnad Ingen signifkant skillnad HR=1,05;95% CI=0,81-1,36; p=0,7. Effektmått B Biverkningar Bröstsmärta 1,9% Gynekomasti 4,4%. Blodvallningar 50% I: Bröstsmärta 40,1% Gynekomasti 49,4% Blodvallningar 13,1% Effektmått C Livskvalité Signifikant fördel i livskvalité för Bicalutami tamidegruppen avseende seuellt intresse (p= 0,029) och fysisk kapacitet (p=0,046) efter 12 månaders behandling: Effektmått D Progressionsfri överlevnad. Ingen signifikant skillnad i tid till progression. HR=1,2;95%; CI=0,96 1,51; p=0,11 Effektmått E Total överlevnad

47 Summering av utfall från inkluderade studier Effektmått Antal deltagare (antal studier) Utfall/risk i kontrollgruppen Absolut effekt/risk (K I) Relativ effekt/- riskreduktion ( (K I) / K ) Evidensstyrka (Hämtas från efterföljande formulär för att sammanställa evidensstyrka) A total överlevnad: bikalutamid vs medicinsk eller kirurgisk kastration Subgruppsanalys på 480 lokalt avancerade tumörer (Subgruppsanalys ur Iversen 2000) HR=1,05;95% CI=0,81-1,36; p=0,7 Ingen signifikant skillnad Måttlig B biverkningar Redovisade för respektive studie C livskvalitet Ej redovisat mer än i delpopulation, utfall se ovan. Otillräckligt D Progressionsfri överlevnad/tid till progression Bikalutamid vs medicinsk eller kirurgisk kastration Subgruppsanalys på 480 lokalt avancerade tumörer HR=1,2; 95%CI= 096-1,51; P=0,11 Måttlig

48 Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Total överlevnad Antal Antal studier 1 Kontrollgrupperna får olika behandling. Antal personer 480 Är studierna sammanfattade i SÖ Nej Studiedesign RCT (++++) Utgångsvärde Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Ange ev. avdrag Allvarliga begränsningar (-1) Subgruppsanalyser Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) med variabilitet i Allvarliga begränsningar (-1) studiedesign och Mycket allvarliga begränsningar (-2) tumörstadier Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. uppgradering Överlevnadstid på mer än 5 år ej analyserad men medelobservations-tiden är i flera studier över 7 år. För kastration vs bicalutamid viss heterogenitet i total överlevnad. Använder Iversen 2006 som underlag.

49 Summering av evidensstyrka +++ Evidensgradering enligt GRADE Effektmåttet: Progressionsfri över- Antal levnad Antal studier 1 Kontrollgrupperna får olika behandling. Antal personer 480 Är studierna sammanfattade i SÖ Nej Studiedesign RCT (++++) Utgångsvärde Studiekvalitet Överförbarhet Överensstämmelse Oprecisa data Publikationsbias Räcker summan av smärre brister till nedgradering? Effektstorlek Ange ev. avdrag Allvarliga begränsningar (-1) Subgruppsanalyser Vissa begränsningar (eventuellt avdrag) med variabilitet i Allvarliga begränsningar (-1) studiedesign och Mycket allvarliga begränsningar (-2) tumörstadier Ingen osäkerhet (ej avdrag) Viss osäkerhet (eventuellt avdrag) Osäkerhet (-1) Påtaglig osäkerhet (-2) Viss heterogenitet (eventuellt avdrag) Bekymmersam heterogenitet (-1) Oprecisa data (-1) Klar risk för publikationsbias (-1) Nej (inget avdrag) Ja (-1) Ej relevant Stor effekt (RR< 0,5 > 2) Mycket stor effekt (RR< 0,2 > 5) Ange ev. uppgradering Progressionsfri överlevnad på mer än 5 år ej analyserad. Medelobservations-tiden är i flera studier över 7 år.