Arbetsdokument Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar

Transkript

1 Arbetsdokument Nationella riktlinjer för rörelseorganens sjukdomar Detta arbetsdokument är resultatet av en litteratursökning utifrån ett tillstånds- och åtgärdspar. Dokumentet har använts som underlag vid prioriteringen av tillstånds- och åtgärdsparet. (Läs mer om nationella riktlinjer och prioriteringar på Arbetsdokumentet har inte blivit korrekturläst varför det kan finnas vissa språkliga och andra formmässiga fel. 1

2 Tillstånd: Reumatoid artrit (RA) med intolerans för peroral metotrexatbehandling Åtgärd: Behandling med tocilizumab i monoterapi Rad: D13.07 Metod: Litteratursökning utförd i PubMed identifierade 2 systematiska översikter och 8 RCT som berörde behandling med tocilizumab vid RA (se sammanställning av litteratursökning nedan). En uppdaterad litteratursökning utförd identifierade ytterligare 22 systematiska översikter och 23 RCT som berörde samma område. Samtliga abstracts granskades för att identifiera systematiska översikter och studier av jämförelser mellan å ena sidan tocilizumab i monoterapi och å andra sidan metotrexat i parenteral form, leflunomid, sulfasalazin, cyklosporin, kombinationsbehandling med två eller fler sjukdomsmodifierande läkemedel (disease modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs) TNF-hämmare i monoterapi eller TNF-hämmare kombinerade med andra DMARDs (T-Å par ) hos patienter med RA och intolerans för peroral metotrexatbehandling. 2

3 Tabell 1: Avgörande effektmått Författare, år Eponym Jones 2010, AMBITION [1] Studiedesign Patientpopulation Intervention Effektmått A Effektmått B Effektmått C Effektmått D RCT, Dubbelblind 24 veckor ITT med LOCF för missing data USA, Australien, Sydamerika, Europa, Kina, Israel RA Aktiv sjukdom: 6/66 svullna och 6/68 ömma leder + SR >28 mm/h eller CRP>10 mg/l Inget metotrexat (MTX) under 6 senaste månaderna Ej avslutat MTX permanent pga biverkan, ej avslutat MTX eller TNFhämmare pga ofullständig effekt 67 % MTX naiva Medel för DAS: 6.8 N= % kvinnor Medel 50 år Tocilizumab 8 mg/kg var 8:e vecka vs metotrexat, upptrappning till 20 mg/vecka Ledfunktion HAQ/M-HAQ i HAQ 0.7 vs (95 % KI ) Sjukdomsaktivitet DAS28/DAS SDAI/CDAI i DAS vs p ej angivet Remission enl ACR:s eller EULAR:s definition eller CDAI/SDAI EULAR remission 34 % vs 12 % 22 % p ej angivet Respons ACR70 eller EULAR good response ACR70 28% vs 15 % 13 %-enheter p<

4 Tabell 2: Viktiga effektmått Författare, år Eponym Jones 2010, AMBITION [1] ACR 20/50 respons Moderat EULAR respons Progress av röntgenscore ACR20 70% vs 52 % 18 % p<0.001 ACR50 44% vs 34 % 10 % p= % vs 64 % 18 % p ej angivet Larsen Sharp (modifierade) SENS Röntgenprogress > MKVS Progress av Sharp-vd Heijde >6 poäng/år Global funktion SF-36 Ej rapporterat Ej rapporterat Ej rapporterat Tabell 3 Ytterligare viktiga effektmått Författare, år Eponym Jones 2010, AMBITION [1] Antal svullna leder (av 66) Antal ömma leder (av 68) Global hälsa (VAS) Skala vs (95% KI ) 17.2 vs (95% KI ) 34.5 vs (95% KI -1.3 till 5.9) Smärta (VAS) Skala vs (95% KI -3.0 till 6.9) Referenser 1. Jones, G. The AMBITION trial: tocilizumab monotherapy for rheumatoid arthritis. Expert Rev Clin Immunol. 2010; 6(2):

5 Litteratursökningar PubMed Rörelseorganens sjukdomar - tocilizumab Sökning gjord vid Socialstyrelsens bibliotek. Söknr Termtyp *) Söktermer Antal ref. **) Rhematoid artrit - tocilizumab 1. early[all Fields] AND ("arthritis, rheumatoid"[mesh Terms] OR rheumatoid arthritis[text Word]) MH "Arthritis, Rheumatoid"[Mesh] FT/tiab rheumatoid arthritis[tiab] or 2 or Substance name "tocilizumab "[Substance Name] TW anti-il-6 receptor antibody[tw] OR anti-interleukin-6 receptor inhibitor[tw] OR interleukin (IL)-6 receptor antagonist[tw] OR tocilizumab[tw] 7. 5 or and SÖ RCT 8 PubMed: *) MeSH = Medical subject headings (fastställda ämnesord i Medline/PubMed) FT = Fritextterm/er SB = PubMeds filter för systematiska översikter (systematic[sb]) för alla MeSH-indexerade artiklar (medline[sb]) Tiab= söker i title- och abstractfälten Exp = Termen söks inklusive de mer specifika termerna som finns underordnade NoExp = Endast den termen söks, de mer specifika, underordnade termerna utesluts MAJR = MeSH Major Topic (termen beskriver det huvudsakliga innehållet i artikeln) 147 Pubmed Reumatoid artrit Uppdateringar av tidigare sökningar Söknr Termtyp *) Söktermer Antal ref. **) Reumatoid artrit - tocilizumab 24. early[all Fields] AND ("arthritis, rheumatoid"[mesh Terms] OR rheumatoid arthritis[text Word]) "Arthritis, Rheumatoid"[Mesh] rheumatoid arthritis[tiab] OR 25 OR "tocilizumab "[Substance Name] anti-il-6 receptor antibody[tw] OR anti-interleukin-6 receptor inhibitor[tw] OR interleukin (IL)-6 receptor antagonist[tw] OR tocilizumab[tw] OR AND 30 Limits Activated: English, Danish, Norwegian, Swedish AND systematic[sb]

6 AND ("Randomized Controlled Trial "[Publication Type] OR random allocation[mesh] OR randomized controlled trial[tiab] OR randomised controlled trial[tiab] OR (randomised[ti] AND trial[ti]) OR (randomized[ti] AND trial[ti]) OR RCT[ti]) 23 Förklaring av effektmått Ledfunktion mätt med HAQ health assessment questionnaire: ett validerat, självadministrerat, sjukdomsspecifikt frågeformulär som används för att klassificera ledrelaterad funktionsnedsättning. Skala 0-3 (0=ingen rapporterad funktionsnedsättning). Remission enligt European League Against Rheumatism (EULAR)s kriterier: DAS28<2.6. (DAS28 Disease activity score baserat på 28-ledsindex för svullna och ömma leder, sänkningsreaktion (SR) och patientens globala skattning av sjukdomsaktiviteten (visuell analog skala (VAS) 0-100). Skala 0-9) ACR20, 50, 70 respons: 20, 50 respektive 70 % förbättring i antalet svullna och ömma leder, samt i 3/5 av patientens VAS smärta, patientens VAS global, läkarens VAS global, HAQ funktionsindex och SR/CRP. EULAR god respons: minskning av DAS28 (se ovan) med >1.2 och uppnått värde <3.2. EULAR moderat respons: minskning av DAS28 (se ovan) med och uppnått värde för DAS28 <5.1 (moderat till låg sjukdomsaktivitet), eller minskning av DAS28>1.2, men kvarstående DAS28 >3.2. 6