Diskrepans mellan APC-Resistens och faktor V Leiden mutationen Några patientfall EQUALIS-möte i koagulation 27-28 januari 2011 Marianne Dahlberg Överläkare Klinisk kemi Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg
Levertransplanterad patient Benmärgstransplanterad patient En patient med Pseudohomozygot APC- Resistens Faktor V genen Benmärgsceller Kromosom 1
Analysmetoder Genanalys för faktor V Leiden mutationen utförs på DNA i leukocyter i perifert blod. Normalt har man samma DNA i leukocyter och i hepatocyter (leverceller). Genanalys för faktor V Leiden-mutationen stämmer med kvoten för APCresistens. Normalt ej Faktor V Leidenmutationen. Heterozygota har mutationen i en allel. Homozygota har mutationen i båda allelerna. APC-resistens är en funktionell analysmetod som analyseras på blodplasma och är beroende av funktionen av proteinet för koagulationsfaktor V som syntetiseras i levern. Normala kvot cirka >2,0. Heterozygota kvot cirka 1,5. Homozygota kvot cirka1,0.
Levertransplanterad patient 51-årig man. Känd heterozygot för Faktor V Leidenmutationen. Normal kvot för APC-Resistens. Förklaring: Transplanterad med wild-type lever, dvs en lever där donator inte hade APC-Resistens. Genanalys utförs på DNA från vita blodkroppar, inte på DNA från den transplanterade levern. Tolkning: Patienten har inte APC-Resistens efter levertransplantationen pga transplanterad med en normal lever.
Levertransplanterad patient Leverdonatorer testas vanligtvis inte med trombosutredning eller faktor V Leidenmutationen. Living-donatorer testas med trombosutredning. Omvänt vår patient, kan en patient utan APCresistens bli transplanterad med en lever där donatorn har APC-Resistens. Patienten får då en låg kvot, men genanalysen blir normal.
Benmärgstransplanterad patient Trombosutredning på 28 årig kvinna. Normal kvot för APC-Resistens och heterozygot för faktor V Leiden. Förklaring: Benmärgstransplanterad där donatorn var heterozygot för faktor V Leiden. Tolkning: Patienten har inte APC-Resistens.
Benmärgstransplanterad patient Patienten har faktor V Leidenmutationen i heterozygot form och normal kvot för APC-Resistens. Förklaring: Benmärgsdonatorn var heterozygot för faktor V Leiden mutationen. Tolkning: Patienten har inte APC-Resistens. Hittar ingen annan hereditär orsak till patientens trombos. Om patienten hade transplanteras med normal benmärg skulle både genanalys och kvot för APC-Resistens vara normal. Benmärgsdonatorer är oftast blodgivare.
Pseudohomozygot APC-resistens Trombosutredning på 43-årig man. APC-Resistens kvot 1,0 som för homozygot. Faktor V Leiden mutationen i heterozygot form. P-Faktor V: 0,55 kie/l (referensintervall 0,60 1,40 kie/l).
Pseudohomozygot APC-resistens Dubbelheterozygot dvs har två mutationer, en mutation i varje allel (trans). Faktor V Leiden mutationen i en allel och en mutation som stänger av faktor V syntesen i den andra allelen. Faktor V blir cirka 50 % jmf med normal nivå pga endast en allel. Gennivå, genotyp: Genanalys blir heterozygot. Faktor V Leiden mutationen finns endast i en allel. Proteinnivå, funktionell metod, fenotyp: Kvoten för APC-Resistens blir som för homozygota dvs cirka 1,0. Alla faktor V molekyler har Leidenmutationen. Trombosrisk: Få patienter. Olika uppgifter. Trombosrisk som för heterozygot men trombos i yngre ålder mellan heterozygot och homozygot homozygot mer än för homozygot. Pseudohomozygot APC-Resistens är ovanligt. 0,2 % av patienter i ett Italienskt trombosmaterial. 1 på 1000 med faktor V Leidenmutationen.
Faktor V genen på kromosom 1 (1q21-25) Vaffö bli de på detta viset? Den andra allelen har faktor V Leidenmutationen, en punktmutation i nukleotidposition 1691 med en G A substitution. Allt faktor V har Leidenmutationen. Ena faktor V allelen är avstängd. Inget faktor V syntetiseras. Mutationerna i trans, dvs i olika alleler
SLUT Tack för uppmärksamheten