Kan man verkligen ha så många röda? Om erytrocytos hos barn. Stefan Jacobsson Hematologiansvarig överläkare Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Transkript

1 Kan man verkligen ha så många röda? Om erytrocytos hos barn Stefan Jacobsson Hematologiansvarig överläkare Sahlgrenska Universitetssjukhuset

2 Elias 6 år frisk Tidigare frisk förutom öronbarn, nu VC för lymfkörtlar i nacke, hals = halsfluss. Hb 198. Pappa, mamma och storasyster friska EPK 8,1 Hb 191 EVF 6,1 Erytrocytos!?

3 Från stamcell till erytrocyt Stamceller Progenitorceller Effektorceller

4 Från erytroblast till erytrocyt Essential Haematology, 6th edition

5 Syrgas, erytropoetin och erytrocyter Essential Haematology, 6th edition

6 Hypoxi och EPO

7 Elias 6 år frisk Tidigare frisk förutom öronbarn, nu VC för lymfkörtlar i nacke, hals = halsfluss. Hb 198. Pappa, mamma och storasyster friska EPK 8,1 Hb 191 EVF 6,1 Erytrocytos!? S-EPO 12 IU/L (2,6 18,5)

8 Hypoxi och EPO-receptorn Human Mutation. Volume 35, Issue 1, pages 15-26

9 Elias 6 år frisk Tidigare frisk förutom öronbarn, nu VC för lymfkörtlar i nacke, hals = halsfluss. Hb 198. Pappa, mamma och storasyster friska EPK 8,1 Hb 191 EVF 6,1 Erytrocytos!? S-EPO 12 IU/L (2,6 18,5) JAK2 V617F negativ

10 Syrgas, dissociationskurvan och P50

11 Elias 6 år frisk Tidigare frisk förutom öronbarn, nu VC för lymfkörtlar i nacke, hals = halsfluss. Hb 198. Pappa, mamma och storasyster friska EPK 8,1 Hb 191 EVF 6,1 Erytrocytos!? S-EPO 12 IU/L (2,6 18,5) JAK2 V617F negativ P50 3,7 kpa (3,4 3,8)

12 Orsaker till erytrocytos Kongenital erytrocytos Förvärvad erytrocytos

13 Förvärvad erytrocytos Klonal (polycytemia vera) Sekundär Hypoxiorsakad Kronisk lungsjukdom Höger-vänster kardiopulmonell shunt Höghöjdsboende Rökning/kolmonoxidförgiftning Sömnapné/hypoventilationssyndrom Njurartärstenos Inte hypoxisk Androgener/erytropoetin Njurtransplantation Cerebellärt hemangioblastom/meningiom Feokromocytom/leiomyom/njurcystor/paratyreoideaadenom Hepatocellulärt karcinom/njurcellscancer

14 Orsaker till erytrocytos Kongenital erytrocytos P 50 reducerat P 50 normalt

15 Orsaker till erytrocytos Kongenital erytrocytos P 50 reducerat Hemoglobinopati med hög syrgasaffinitet 2,3-bifosfoglyceratbrist Methemoglobinemi P 50 normalt

16 Orsaker till erytrocytos Kongenital erytrocytos Förenad med reducerat P 50 Förenad med normalt P 50 VHL-mutationer inklusive Chuvash-polycytemi PHD2-mutationer HIF2-mutationer EPOR-mutationer

17 Orsaker till erytrocytos Kongenital erytrocytos Förenad med reducerat P 50 Hemoglobinopati med hög syrgasaffinitet (vanligen autosomalt dominant) 2,3-bifosfoglyceratbrist (vanligen autosomalt recessiv) Methemoglobinemi Förenad med normalt P 50 VHL-mutationer inkluderat Chuvash-polycytemi (vanligen autosomalt recessiv) PHD2-mutationer HIF2-mutationer EPOR-mutationer (vanligen autosomalt dominant) Förvärvad erytrocytos

18 Familjär erytrocytos PHD2-VHL-HIF-2α och EPOR ECYT-1 EPOR-mutationer, erytropoetinreceptor Autosomalt dominant Hyperkänslighet för EPO ECYT-2 VHL-mutationer, von Hippel-Lindau proteinet Autosomalt dominant ECYT-3 PHD2-mutationer, prolyl hydroxylase domain 2 Autosomalt recessiv ECYT-4 HIFα-mutationer, hypoxiinducerbar faktor Autosomalt recessiv Hög syrgasaffinitet HBA, HBB BPGM

19 VHL-mutationer, Chuvash-polycytemi von Hippel-Lindau proteinet VHL-genen tumörsuppressorgen korta armen av kromosom 3 (3p25-26) von-hippel-lindaus sjukdom (autosomalt dominant) Chuvash-polycytemi Homozygot VHL R200W -mutation, även VHL H191D Minskad nedbrytning av HIFα (och JAK2) Blödningar, trombos, tidig död Ingen effektiv behandling

20 Orsaker till erytrocytos Primär erytrocytos Inneboende defekt i erytroida prekursorceller, ärftlig eller förvärvad EPOR-mutation medför ökad proliferation oberoende av cytokiner JAK2-mutation medför ökad proliferation oberoende av cytokiner Sekundär erytrocytos Yttre stimuli medför att erytroida prekursorceller prolifererar

21

22 Genetic Basis of Congenital Erythrocytosis: Mutation Update and Online Databases Human Mutation. Volume 35, Issue 1, pages 15-26