Familjär hyperkolesterolemi (FH) När skall man misstänka? Christer Lundin

Transkript

1 Familjär hyperkolesterolemi (FH) När skall man misstänka? Christer Lundin

2

3 Mona Lisa (1506) Leonardo da Vinci Madonna Lisa Maria de Gherardini ( ) Död vid 27 års ålder Xantelasmata Senxantom

4 Patientfall Man född Tidigare frisk. Ej rökare. Ingen hereditet för CHD. Insjuknar i kraftig bröstsmärta med utstrålning till båda armarna under innebandyspel.

5 AKM Blodtryck: 160/105. Cor: RR, inga blåsljud. Pulm: Andningsfrekvens 24/min. Sat 98%. EKG:

6

7

8 HIA Lab: Hb 156. TnI (ref < 0.070) Krea 105. CRP 3,4. Kolesterol 8,3 LDL 6,1 HDL 0,7 Tg4,1 CT thorax: Ingen lungemboli eller aortadissektion. Koronarangiografi: Proximal LAD ocklusion. Septala kollateraler. Kollateraler från Cx till en diagonal. Avancerad ateromatos.

9 Diagnoser Hjärtinfarkt Hyperkolesterolemi

10 Mottagning Hereditet far dog ung. Oklar dödsorsak frisk mor två helsyskon med nyupptäckt hyperlipidemi Kost ordinär Status BMI 27,8 Arcus cornealis

11 Mottagning Läkemedel besök 1 Crestor 40 mgx1 Kolesterol 8,3-5,1 LDL 6,1-3,8 Läkemedel besök 2 Crestor 40 mgx1+ezetrol 10 mgx1 Kolesterol 4,0 LDL 2,7

12 Mottagning Gentest: Heterozygot mutation i LDL-receptorn

13 Familjär hyperkolesterolemi (FH) Autosomalt dominant. Mutationer inom LDL-receptorgenen på kromosom 19. Heterozygot FH: prevalens på ca 1/200 vilket innebär ca 1500 individer i Örebro län. Homozygot FH: är mycket sällsynt, ca 1 per miljon invånare.

14 Müller-Harbitz disease Ärftlig sjukdom: Senxantom Hyperkolesterolemi Tidig kranskärlssjukdom Autosomalt dominant Müller C. Angina pectoris in hereditary xanthomatosis. Arch Intern Med 1939; 64:

15 FH och hjärtkärlsjukdom 5-25x ökad risk för kranskärlsjukdom. Heterozygot FH: * Män: 50% drabbas före 50 års ålder. * Kvinnor: 30-50% före 60 års ålder. * 30% lever fram till 70 års ålder. Homozygot FH : * Många drabbas före 20 års ålder. Atherosclerosis 2003;168:1-14. Am J Epidemiol 2004;160:

16 Behandlingsbar sjukdom Versmissen J et al. BMJ 2008;337:a2423

17 Socialstyrelsens riktlinjer Barn och vuxna med kraftigt förhöjda nivåer av totalkolesterol eller LDL-kolesterol ska erbjudas diagnostik av FH med hjälp av kliniska undersökningar, familjehistoria eller DNA-test (prioritet 3). Kaskadtestning med klinisk eller genetisk undersökning ska erbjudas förstagradssläktningar till personer med FH (prioritet 3).

18 Diagnoskriterier Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) kriterier. Simon Broome register (SBR) kriterier.

19 Dutch Lipid Clinic Network Grupp 1: Familjeanamnes Grupp 2: Patientens anamnes Grupp 3: Patientens fysikaliska status Grupp 4: Patientens LDL-kolesterol Grupp 5: Genetiskt test

20 Dutch Lipid Clinic Network Grupp 1: Familjeanamnes Poäng * Förstagradssläkting med känd prematur CHD 1 ELLER * Förstagradssläkting med LDL-kolesterol >95:e percentilen 1 * Förstagradssläkting med senxantom och/eller arcus cornealis 2 ELLER * Barn < 18 år med LDL-kolesterol > 95:e percentilen 2 Grupp 2: Patientens anamnes * Patienten har prematur CHD 2 * Patienten har prematur cerebral eller perifer kärlsjukdom 1

21 Grupp 3: Patientens fysikaliska status Poäng * Senxantom 6 * Arcus cornealis hos patient < 45 år 4 Grupp 4: Patientens LDL-kolesterol 8.5 mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l 1 Grupp 5: Genetiskt test Mutation påvisad i LDLR, ApoB eller PCSK-9 generna 8

22 Summa - diagnos Definitiv FH > 8 poäng Trolig FH 6 8 poäng Möjlig FH 3-5 poäng Sannolikt inte FH 0 2 poäng

23 När ska man misstänka Familjär Hyperkolesterolemi (FH)? A. Individen har Totalkolesterol 8 mmol/l (vuxen) eller Totalkolesterol 6 mmol/l (barn < 18 ar) B. En förstagradssläkting har minst 1 av följande kriterier 1. Totalkolesterol 8 mmol/l hos vuxen förstagradssläkting eller Totalkolesterol 6 mmol/l hos förstagradssläkting < 18 ar 2. Prematur* kranskärlssjukdom 3. Prematur* plötslig hjärtdöd 4. Senxantom * Prematur innebär ålder < 55 år hos män och < 60 år hos kvinnor.

24 Behandlingsmål Målvärden LDL <3.5 mmol/l barn LDL <2.5 mmol/l vuxna primärprevention LDL <1.8 mmol/l vuxna sekundärprevention

25 Behandlingsstrategi Vuxna 1.Maxdos högpotent statin 2.Ezetimibe 3.Resiner 4.Aferes 5.Nya läkemedel Barn (från 8-10 år) 1.Statin 2.Ezetimibe 3.Resiner

26 Nya läkemedel PCSK9-hämmare (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) Evolocumab (Repatha ) Alirocumab (Praluent ) TLV beslut dec 2015 Ej i förmånen NT-rådet dec 2015 Endast för patienter med homozygot FH eller Patienter som är aktuella för LDL-aferes Totalt cirka 100 personer i Sverige

27 Misstanke och remissser Remiss till hjärtmottagnigen vid misstanke. Patienterna kan skicka Egen remiss. Aktiv patientförening; FH Sverige, Test på webben: