Bilaga II. Vetenskapliga slutsatser och skäl till återkallande/ändring av villkoren för godkännandena för försäljning
|
|
- Maja Strömberg
- för 6 år sedan
- Visningar:
Transkript
1 Bilaga II Vetenskapliga slutsatser ch skäl till återkallande/ändring av villkren för gdkännandena för försäljning 41
2 Vetenskapliga slutsatser Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av läkemedel sm endast innehåller metklpramid (se bilaga I) Bakgrundsinfrmatin Metklpramid är ett utbytt bensamid sm används för dess mtilitetsstimulerande ch antiemetiska egenskaper. Det har parasympatmimetisk aktivitet ch är även en dpaminreceptrantagnist (D2) med en direkt effekt på kemreceptrns frisättningszn. Dessutm har den egenskaper sm sertninreceptrantagnist (5-HT3). Metklpramid har varit gdkänt i Eurpeiska uninen sedan 1960-talet ch gdkännanden för försäljning finns för närvarande i alla medlemsstater samt i Island ch Nrge. Det finns i många lika läkemedelsfrmer (t.ex. tablett, depttablett, ral lösning, suppsitrium, lösning för injektin). Kmbinatinsläkemedel är ckså gdkända, men detta förfarande var inriktat på att bedöma mnkmpnentläkemedlen. De gdkända indikatinerna skiljer sig åt mellan de berörda läkemedlen men kan i strt sett rdnas på följande sätt: Illamående ch kräkning framkallat av kemterapi eller strålbehandling (raditerapi) (CINV eller RINV) Pstperativt illamående ch kräkning (PONV) Illamående ch kräkning förknippat med migrän Illamående ch kräkning av andra grunder Gastrintestinala mtilitetsstörningar inräknat gastrpares Gastresfageal refluxsjukdm (GORD) ch dyspepsi Adjuvans till kirurgiska ch radilgiska förfaranden Varje enskilt läkemedel är gdkänt för en eller fler av dessa indikatiner, ch i vissa fall är indikatin specifik för vuxna ch/eller barn. Det finns inget tydligt samband mellan beredningar ch indikatiner. Metklpramid passerar bld-hjärnbarriären ch förknippas med extrapyramidala störningar ch andra allvarliga neurlgiska önskade händelser, sm är särskilt rande hs barn. Utöver den neurlgiska risken finns det även en risk för kardivaskulära önskade händelser såsm sällsynta men ptentiellt allvarliga reaktiner sm bradykardi, atriventrikulärt blck, hjärtstillestånd, sm främst rapprteras vid beredningar för intravenös användning. Ett pediatriskt förfarande för arbetsfördelning enligt artikel 45 i förrdning (EG) nr 1901/ för bedömning av infrmatin från pediatriska studier med metklpramid avslutades 2010 med rekmmendatinen att medlemsstaterna bör införa följande ändringar i prduktinfrmatinen: Kntraindikatin hs nyfödda; 1 Rapprteur s public paediatric assessment reprt fr paediatric studies submitted in accrdance with Article 45 f Regulatin (EC) N. 1901/2006, as amended, n Primperan (and thers) / Metclpramide (DE/W/007/pdWS/001), (2010). Hämtad från e_45_wrk-sharing/metclpramid_art.45_pdar_update.pdf 42
3 Bara de intravenösa beredningarna förblir gdkända för användning hs pediatriska patienter >1 år, ch bara för indikatinen behandling av pstperativt illamående ch kräkning ; Införande av varningar ch försiktighet, främst avseende extrapyramidala önskade händelser. Efter att förfarandet slutförts enligt artikel 45 i förrdning (EG) nr 1901/2006 utförde den franska behöriga myndighetens kmmitté för gdkännande för försäljning en natinell bedömning av nyttariskförhållandet för metklpramid hs barn ch beslutade i ktber 2011 att utöka kntraindikatinen till alla barn under 18 år för alla beredningar. Detta byggde på tillräckliga belägg för effekt hs barn vid de berörda indikatinerna ch på säkerhetsfrågan m neurlgiska symtm. Baserat på risken för kardivaskulära ch neurlgiska önskade händelser, liksm på de begränsade beläggen för effekt för alla indikatiner sm gdkänts, inledde den franska behöriga myndigheten ett hänskjutningsförfarande enligt artikel 31 i direktiv 2001/83/EG ch bad CHMP att granska nyttariskförhållandet för metklpramid-innehållande prdukter i alla ppulatiner, särskilt hs barn ch äldre. Den franska behöriga myndigheten fann det särskilt viktigt att behandlingsindikatinerna ch säkerhetsinfrmatinen överensstämmer mellan medlemsstaterna. Effektdata Det finns mycket få data av hög kvalitet till stöd för metklpramids effekt vid de flesta indikatiner sm är gdkända inm EU. Många av de tillgängliga uppgifterna härrör från prövningar sm utfrmats för att undersöka nyare medel såsm 5-HT 3 -receptrantagnisterna ch medger därför inte alltid en slutgiltig slutsats m effekten av metklpramid på grund av bristen på en jämförelse med placeb. De dser, administreringsvägar ch behandlingstider för metklpramid sm använts i dessa studier är inte alltid knsekventa, ch bara en specifik dseringsstudie identifierades (vid PONV). Illamående ch kräkning framkallat av kemterapi Bristen på placebkntrllerade prövningsdata gör att ingen bedömning av den absluta effekten av metklpramid kan göras vid dessa indikatiner. Baserat på de bedömda uppgifterna måste den relativa effekten därför bedömas i jämförelse med 5-HT 3 receptrantagnisterna. Akut CINV (illamående ch kräkning framkallat av kemterapi) Baserat på data från både Jantunen-metaanalysen ch de bedömda randmiserade kliniska studierna är intravenöst eller ralt administrerat metklpramid knsekvent underlägset 5-HT 3 receptrantagnister för förebyggande av akut CINV för kraftigt eller måttligt emetgen kemterapi. Baserat på inlämnade data verkar metklpramid sm administreras för kraftigt emetisk kemterapi vara effektivt genm intravenösa administreringsväg vid dser mellan 6 ch 10 mg/kg/dag. När det administreras för måttligt emetisk kemterapi verkar dser mellan 30 ch 60 mg vara effektivt. Särskilt att beakta är att Jantunen et al. i sin granskning beskriver de låga dser av metklpramid sm använts (20-80 mg) sm inadekvata ch finner att detta kanske inte är en lämplig kmparatr för 5-HT 3 receptrantagnister. Fördröjd CINV (illamående ch kräkning framkallat av kemterapi) De data sm lämnats in avseende förebyggande av fördröjd CINV gäller främst patienter sm får måttligt emetgen kemterapi, med hjälp av ralt metklpramid vid dser på mg tre eller fyra gånger m dagen. Denna uppsättning data är mer knsekvent ch visar att effekten av dessa rala dser av metklpramid liknar den av 5-HT 3 receptrantagnister. Illamående ch kräkning framkallat av strålbehandling (RINV) 43
4 Uppgifter m användningen av metklpramid vid förebyggandet av RINV är begränsade. Det finns dck inga kända unika skillnader i mekanismen för RINV vid jämförelse med CINV, ch därför kan det vara lämpligt att extraplera data från CINV till RINV. Samtidigt sm en högdskur (2-10 mg/kg/dag) i vissa fall har gdkänts för att förebygga akut RINV, har studier utförts med 10 mg tre gånger m dagen ch effekten av denna dsering är inte ifrågasatt. Pstperativt illamående ch kräkning (PONV) De inlämnade uppgifterna till stöd för effekten av metklpramid vid pstperativt illamående ch kräkning visar att det har liknande effekt sm andra aktiva substanser sm är gdkända vid denna indikatin. Nästan samtliga data gäller den intravenösa administreringen av metklpramid, ch i de flesta bedömda studierna användes en ds på 10 mg. Illamående ch kräkning förknippat med migrän De inlämnade uppgifterna tyder på effekt av metklpramid vid illamående ch kräkning framkallat av akut migrän utifrån dess antiemetiska egenskaper. Till följd av dess mtilitetsstimulerande egenskaper kan metklpramid även spela en rll när det ges ralt i kmbinatin med smärtstillande medel. Enligt data m dseringen verkar enskilda dser av metklpramid över 10 mg inte leda till ökad effekt. Illamående ch kräkning av andra grunder De inlämnade uppgifterna är begränsade ch genererades i lika miljöer där illamående ch kräkning kan förekmma. Samtidigt sm det är svårt att dra en slutsats m den absluta effekten av metklpramid i dessa enskilda miljöer tyder de sammanlagda uppgifterna på en effekt på illamående ch kräkning av lika etilgier. Gastrintestinala mtilitetsstörningar Granskningen av Lee et al. ger en fullständig översikt över beläggen för effekt vid diabetisk gastrpares. Samtidigt sm metklpramid befanns förbättra gastrisk tömning ch lindra symtmen vid diabetisk ch idipatisk gastrpares vid krtvarig behandling jämfört med placeb, sågs ingen knsekvent nytta på lång sikt. Gastrpares är fta en krnisk störning sm kräver långvarig behandling, varför befintliga data inte kan anses vara till stöd för användningen vid denna indikatin. Gastresfageal refluxsjukdm ch dyspepsi Baserat på de inlämnade uppgifterna finns det få belägg för metklpramids effekt vid behandling av gastresfageal refluxsjukdm eller dyspepsi ch de befintliga uppgifterna är inte knsekventa vad gäller effekt. De befintliga studierna mfattade dessutm ett mycket litet antal patienter ch var inriktade på en krt behandlingstid. Det nteras även att det finns andra väletablerade medel tillgängliga för denna indikatin, däribland prtnpumpshämmare ch H2-receptrantagnister, för vilka ett psitivt nyttariskförhållande tydligt påvisats för akut ch långvarig användning. Både gastresfageal refluxsjukdm ch dyspepsi kan vara krniska sjukdmar, ch därför kan inte befintliga data anses tillräckliga för att stödja användningen vid dessa indikatiner. Adjuvans till kirurgiska ch radilgiska förfaranden Det finns mycket få data till stöd för metklpramids effekt vid denna indikatin, ch de befintliga uppgifterna är inte knsekventa. Enligt de bedömda studierna verkar metklpramid minska den gastriska passagetiden, men detta påverkade inte tiden det tar att avsluta undersökningen. Utifrån sådana begränsade ch inknsekventa data är det inte möjligt att kmma fram till en slutsats m metklpramids effekt vid denna indikatin. 44
5 Pediatrisk ppulatin Den största delen av de effektdata sm lämnades in under det aktuella förfarandet hade redan bedömts under det föregående pediatriska förfarandet för arbetsfördelning enligt artikel 45 i förrdning (EG) nr 1901/2006, ch de nya uppgifterna tillförde inga relevanta nya kmpnenter till den tidigare bedömningen. Det finns tillräckliga belägg för metklpramids effekt vid behandling av pstperativt illamående ch kräkning i den pediatriska ppulatinen. För denna indikatin är bara den intravenösa beredningen relevant, vilket överensstämmer med resultatet av förfarandet enligt artikel 45 i förrdning (EG) nr 1901/2006. Vad gäller det fördröjda CINV instämmer kmmittén i den tidigare bedömningen att uppgifterna är begränsade ch visar att metklpramid är underlägset 5-HT 3 receptrantagnister. Emellertid beaktade den även rekmmendatinerna från det brittiska BNFc (British Natinal Frmulary fr children), sm har utvärderats mt nya belägg, riktlinjer för bästa metder ch råd från ett nätverk av kliniska experter. Hs patienter med låg risk att kräkas menar BNFc att förbehandling med metklpramid sm vidmakthålls i upp till 24 timmar efter kemterapi fta är effektiv. För denna indikatin inleds vanligtvis prfylaxen med en 5-HT 3 receptrantagnist före kemterapin ch följs av metklpramid (vanligtvis ralt) sm förskrivs för ytterligare timmar. Detta behandlingsalternativ kan vara särskilt relevant till följd av sambandet mellan långvarig användning av 5-HT 3 receptrantagnister ch biverkningar sm huvudvärk ch förstppning, vilka kan vara allvarliga ch dåligt tlererade. Med tanke på de begränsade behandlingsalternativen för den pediatriska ppulatinen i detta sammanhang kan det kanske accepteras att fördröjd CINV bibehålls sm ett andra linjens alternativ trts bristen på tydliga effektdata. För just denna indikatin den pediatriska ppulatinen kan både de parenterala ch de rala läkemedelsfrmerna vara lämpliga. Njur- ch leverinsufficiens Fastställd njursvikt definieras sm ClCr < 15 ml/min, ch därför bör denna gräns tas med i alla dseringsrekmmendatiner. I denna ppulatin, ch baserat på de inlämnade studierna, har clearance av metklpramid visat sig vara signifikant nedsatt. Därför skulle en dsreducering på 75 prcent behövas. För patienter med måttlig till allvarlig insufficiens (ClCr ml/min) är dck en 50-prcentig reducering frtfarande lämpligt. De tillgängliga fynden från små enkeldsstudier tyder på att clearance av metklpramid är betydligt nedsatt hs patienter med levercirrs. Det verkar inte finnas farmakkinetiska uppgifter m multipel dsering, ch inte heller jämförande data för lika nivåer av leverinsufficiens. I brist på sådana data kan ingen specifik rekmmendatin utfärdas för lägre nivåer av leverinsufficiens. För allvarlig leverinsufficiens är den aktuella rekmmendatinen på 50 prcent dsreducering lämplig. Säkerhetsuppgifter Metklpramid har länge förknippats med en risk för allvarliga neurlgiska biverkningar såsm akuta extrapyramidala symtm ch irreversibel tardiv dyskinesi. Av de bedömda uppgifterna verkar risken för akuta dystnier vara förhöjd när höga dser används, ch är högre hs barn än hs vuxna. Särskilt äldre persner verkar riskera utveckla tardiv dyskinesi efter långvarig behandling, sm i vissa fall kan vara irreversibel. Långsam administrering av intravenösa dser sm en långsam blus under minst 3 minuter sänker risken för alla dystniska reaktiner. Bland barn finns ckså ett betydande antal rapprterade fall av överdsering. Det nteras att de flesta av fallen rörde sig m högkncentrerade rala vätskeberedningar, sm för närvarande är gdkända under ett antal lika beredningar (rala drppar, ral lösning, sirap) med mycket lika kncentratiner ch många lika administreringsanrdningar. Detta väcker en fråga m nggrannheten ch 45
6 reprducerbarheten i dsen, särskilt vid högkncentrerade beredningar, ch kan åtminstne delvis förklara skälet bakm rapprterna m avsiktlig överdsering i den pediatriska ppulatinen. Det är möjligt att det finns ett uppsåtligt missbruk av de högkncentrerade vätskeberedningarna, sm leder till den avsiktliga administreringen av högre dser än vad sm avsetts. Men m riskminimeringsåtgärder införs för att medge nggrann dsering ch mtverka risken för överdsering, så frtsätter rala vätskeberedningar att vara ett viktigt ch lämpligt alternativ för den pediatriska ppulatinen. Även m allvarliga kardivaskulära reaktiner har rapprterats med metklpramid (främst i samband med intravenös administrering), så har inga nya signifikanta signaler identifierats. Kmmittén har övervägt förslaget från en innehavare av gdkännande för försäljning att uttryckligen begränsa den intravenösa administreringen till platser med tillgång till återupplivningsutrustning, men nterade att de flesta platser där intravenösa läkemedel administreras redan har sådan utrustning. De publicerade epidemilgiska studier sm utförts i lika länder kring säkerheten vid användning av metklpramid under graviditeten visade knsekvent att det inte finns ett samband mellan expnering under graviditeten ch risk för större kngenitala missbildningar. Metklpramid kan därför användas under graviditeten, m det kan mtiveras kliniskt. Ett fåtal fall av extrapyramidala reaktiner hs nyfödda sm expnerats för metklpramid före förlssningen har dck identifierats. Därför kan inte risken för nyfödda barn uteslutas ch användning av metklpramid bör undvikas vid slutet av graviditeten. Metklpramid utsöndras i bröstmjölk, ch även m de tillgängliga uppgifterna inte väcker några farhågr kan inte effekter i det ammade spädbarnet uteslutas. Metklpramid bör därför inte användas under amning. Även m CYP2D6-metablism inte är den främsta metabla reaktinsvägen för metklpramid tyder de tillgängliga beläggen vad gäller CYP2D6-plymrfismer, sammantaget med uppgifterna m interaktiner med CYP2D6-hämmare, på att hämningen av denna reaktinsväg skulle kunna vara kliniskt signifikant till följd av plymrfismer eller farmakkinetiska interaktiner med andra läkemedel. Även m den kliniska betydelsen är klar bör patienter övervakas avseende biverkningar. Riskminimeringsåtgärder CHMP har beaktat de inlämnade uppgifterna ch anser att följande riskminimeringsaktiviteter är nödvändiga, utöver ändringar av prduktinfrmatinen såsm användning av minsta effektiva ds ch begränsning av behandlingstiden, för en säker ch effektiv användning av läkemedlet: Begränsning av maximal kncentratin/dsering i vissa beredningar för att säkerställa att patienter inte råkar utsättas för dser sm överstiger prduktens rekmmenderade enkelds. Orala vätskeberedningar sm är avsedda att användas hs barn måste tillhandahållas med en lämplig mätanrdning (t.ex. en graderad ral spruta) för att dsen ska kunna mätas exakt ch avsiktlig överdsering undvikas. Huvudsakliga slutsatser Det finns begränsade uppgifter m metklpramids effekt vid de lika behandlingsindikatiner sm är gdkända i EU, men sammantaget tyder de på prduktens effekt vid hantering av illamående ch kräkning av lika rsaker. För de flesta indikatiner finns kliniska data sm utvärderar effekten av dseringen 10 mg tre gånger m dagen. Samtidigt sm högre dser kan vara gdkända i vissa fall, framgår det inte tydligt av de befintliga uppgifterna med undantag av akut CINV att de högre dserna leder till ökad effekt. Uppgifterna tyder dessutm på att biverkningsbördan ökar med ökande ds. För att minimera risken för allvarliga neurlgiska biverkningar såsm akuta extrapyramidala 46
7 symtm ch irreversibel tardiv dyskinesi bör därför dsen begränsas till minsta effektiva ds, sm för vuxna anses vara 10 mg tre gånger dagligen. Vuxna För behandlingsindikatiner såsm fördröjd CINV, förebyggande av RINV, förebyggande av PONV ch symtmatisk behandling av kräkning inräknat illamående ch kräkning framkallat av akut migrän, tyder uppgifterna på effekt vid låga dser (10 mg, tre gånger dagligen) vilket minimerar risken för allvarliga neurlgiska biverkningar. För dessa indikatiner ansåg därför kmmittén att nyttariskförhållandet var psitivt. För indikatinen akut CINV tyder vissa uppgifter på effekt, men samtidigt krävs intravenös användning av höga dser av metklpramid, vilket innebär högre risker inte bara för neurlgiska biverkningar utan ckså kardivaskulära (inräknat hjärtstillestånd). Av denna anledning fann kmmittén att nyttariskförhållandet för metklpramid är negativt vid denna indikatin ch rekmmenderade att den avlägsnas. Med tanke på den nyligen rekmmenderade dseringen kmmer parenterala beredningar vid en kncentratin över 5 mg/ml sm för närvarande är gdkända i EU (främst för hantering av akut CINV) inte att vara lämpliga för administrering av 10 mg-dsen, ch anses därför ha ett negativt nyttariskförhållande ch bör återkallas. För indikatinerna gastrintestinala mtilitetsstörningar inräknat gastrpares ch gastresfageal refluxsjukdm ch dyspepsi nterade kmmittén att dessa huvudsakligen är krniska tillstånd sm fta kräver långvarig användning. Inga data har lämnats in till stöd för metklpramids effekt under den nödvändiga behandlingstiden, men det finns belägg för att de vannämnda riskerna är förhöjda vid långvarig behandling. Kmmittén drg därför slutsatsen att nytta-riskförhållandet för metklpramid vid dessa indikatiner är negativt. För indikatinen adjuvans till kirurgiska ch radilgiska förfaranden finns mycket få effektdata, ch de befintliga uppgifterna är inte knsekventa. De bedömda studierna verkar tyda på att metklpramid minskar gastrisk passagetid, men detta msattes inte i ett kliniskt meningsfullt resultat (tiden det tar att avsluta undersökningen). I brist på en fastställd nytta ch med hänsyn tagen till metklpramids säkerhetsprfil fann kmmittén att nytta-riskförhållandet för metklpramid vid denna indikatin är negativt. Barn Det finns mycket lite infrmatin till stöd för metklpramids effekt i den pediatriska ppulatinen, vid de flesta av indikatinerna. Undantaget är behandlingen av fastställt pstperativt illamående ch kräkning, där bevarande redan hade rekmmenderats i ett tidigare förfarande för arbetsfördelning enligt artikel 45 i förrdning (EG) nr 1901/2006. Samtidigt sm CHMP gdkände slutsatserna i den tidigare bedömningen nterade kmmittén även att det, särskilt för behandling av fördröjd CINV sm kan vara en tämligen funktinsnedsättande sjukdm, finns få alternativa behandlingar för den pediatriska ppulatinen. Metklpramid har länge ingått i det brittiska BNFc (British Natinal Frmulary fr children), sm har utvärderats mt nya belägg, riktlinjer för bästa metder ch råd från ett nätverk av kliniska experter. Därför fann kmmittén att, baserat på långvarig erfarenhet av användningen ch det kliniska behvet av behandlingsalternativ i den pediatriska ppulatinen, metklpramids nytta-riskförhållande för förebyggande av fördröjd CINV i den pediatriska ppulatinen kan anses vara psitivt. För denna indikatin ch ppulatin anses det särskilt viktigt att det finns rala beredningar. Säkerhetsuppgifterna verkar dck tyda på att methemglbinemi uppträder nästan uteslutande hs barn, ch att barn även löper högre risk för allvarliga neurlgiska biverkningar. Därför ska 47
8 användningen av metklpramid reserveras för tillfällen där alternativa behandlingar inte har varit effektiva eller inte kan administreras. För både behandling av fastställt pstperativt illamående ch kräkning ch förebyggande av fördröjd CINV hs barn ska alltså användningen av metklpramid reserveras sm ett andra linjens alternativ. Orala vätskeberedningar De flesta fall av avsiktlig överdsering har inträffat hs barn ch invlverar användning av högkncentrerade rala vätskeberedningar. Detta kan ber på prblem med nggrannheten ch reprducerbarheten i dsen, tydlig infrmatin m dsering ch möjligen svårigheter att mäta ch administrera rätt ds, särskilt vid högkncentrerade rala beredningar ch dåligt validerade anrdningar. Därför ansåg kmmittén att det är en viktig riskminimeringsåtgärd att begränsa den maximala kncentratinen av rala vätskeberedningar till 1 mg/ml, att se till att prduktinfrmatin innehåller tydliga anvisningar m dsering för pediatriska patienter ch att dessa rala vätskeberedningar tillhandahålls med en lämplig mätanrdning såsm en graderad ral spruta. Suppsitrier Kmmittén nterade att en beredning av suppsitrier med en ds på 20 mg är för närvarande gdkänd i vissa medlemsstater. Sm tidigare beskrivits finns det inga bevis för att dser över 10 mg ger högre effekt. Däremt är risken för allvarliga neurlgiska biverkningar förhöjd. Med tanke på rekmmendatinen att dsering ska definieras till 10 mg tre gånger m dagen ch att denna läkemedelsfrm inte medger en dsjustering ansåg kmmittén att nytta-riskförhållandet för suppsitrierna med en ds på 20 mg är negativt. CHMP gdkände ett direktadresserat infrmatinsbrev (DHPC-brev) för att snabbt meddela resultatet av den aktuella granskningen. Efter att CHMP:s yttrande antagits i juni 2013 mttgs en begäran m förnyad prövning från en av innehavarna av gdkännande för försäljning sm berördes av förfarandet. Förnyad prövning Innehavaren av gdkännande för försäljning avfärdade CHMP:s rekmmendatin m att återkalla rala vätskeberedningar vid en kncentratin över 1 mg/ml. Innehavaren av gdkännande för försäljning ansåg att rala vätskeberedningar vid en kncentratin över 1 mg/ml frtsätter att vara till nytta för vuxna patienter i fråga m dseringen (färre drppar krävs för att uppnå den avsedda dsen med en mer högkncentrerad lösning) ch i fråga m lättheten att administrera jämfört med tabletter. Dessutm kan effekten sätta in snabbare med lösningen jämfört med tabletter eftersm tabletter först måste lösas upp i mag-tarmkanalen. Innehavaren av gdkännande för försäljning fann att kncentratinen 4 mg/ml är lämplig för vuxna men erkände att den är för hög hs barn ch föreslg därför åtgärder för att undvika risken för överdsering hs barn, inräknat kntraindikatin i denna patientppulatin. Inga data lämnades in av innehavaren av gdkännande för försäljning till stöd för dessa påståenden. I sitt yttrande från juli 2013 rekmmenderade CHMP att enkeldsen ska vara på 10 mg, upp till tre gånger dagligen, för samtliga indikatiner hs vuxna. Denna dsering gäller alla rala beredningar ch är inte berende av krppsvikten. Vad gäller dsjustering för njur- ch leverinsufficiens är det krrekt att rala vätskeberedningar är överlägsna de slida läkemedelsfrmerna, men att högre kncentratiner (t.ex. 4 mg/ml) inte innebär ytterligare fördelar gentemt det föreslagna 1 mg/ml. Både de 50-prcentiga ch de 75-prcentiga dsreduceringarna sm rekmmenderas vid lever- respektive njurinsufficiens är lätta att uppnå med vätskeberedningarna på 1 mg/ml. 48
9 I yttrandet från juli 2013 rekmmenderade CHMP dessutm att rala vätskeberedningar ska tillhandahållas med en lämplig mätanrdning såsm en graderad ral spruta. Om en lämplig mätanrdning används på rekmmenderat sätt kmmer drppar inte att behöva räknas. Användning av en anrdning såsm en graderad ral spruta kan till ch med framstå sm mer praktiskt än att räkna drppar, ch det gör att en exakt ch reprducerbar dsering kan utföras i alla situatiner, ckså vid sänkta dser till följd av njur- eller leverinsufficiens. I sina skäl till förnyad prövning hävdade innehavaren av gdkännandet för försäljning dessutm att drppar är lättare att svälja vid illamående än tabletter. Det finns inga kliniska data sm skulle möjliggöra en diskussin m detta. CHMP fann att beredningar med en kncentratin på 1 mg/ml är lämpliga för patienter sm kanske föredrar rala vätskeberedningar framför slida läkemedelsfrmer. Det finns bara begränsade data m insättningen av rala vätskeberedningars effekt jämfört med tabletter. En ral biekvivalensstudie av metklpramidtabletter jämfört med vätska visade att C max ch T max inte skiljer sig åt signifikant för de två rala beredningarna. Därför fann kmmittén att de tillgängliga fynden inte stödjer antagandet att rala vätskeberedningar har en snabbare insättning av effekt än tabletter. I sina skäl fann innehavaren av gdkännande för försäljning att en kncentratin på 4 mg/ml för rala vätskelösningar är för hög för barn ch att det finns en risk för överdsering i denna ppulatin. För att minimera risken för överdsering hs barn föreslg innehavaren av gdkännande för försäljning tillägg av förklaringen för vuxna på etiketten till rala vätskeberedningar med en kncentratin på > 1 mg/ml, ch av en kntraindikatin i den pediatriska ppulatinen. Kmmittén nterade förslaget från innehavaren av gdkännande för försäljning, men nterade även att ckså m de inte är specifikt gdkända för pediatrisk användning så är högkncentrerade rala vätskeberedningar förknippade med risker i denna ppulatin. Uppgifter efter gdkännande för försäljning tyder på ett uppsåtligt missbruk av dessa beredningar (rala drppar, ral lösning, sirap), sm är gdkända under många lika kncentratiner ch med många lika administreringsanrdningar, sm ptentiellt leder till den avsiktliga administreringen av högre dser än vad sm avsetts. I detta scenari där det uppsåtliga missbruket redan sker är det inte trligt att tillägget av en kntraindikatin i prduktinfrmatinen ch en förklaring på etiketten skulle räcka för att ändra administreringsvanrna. Sammanfattningsvis fann kmmittén att rala vätskeberedningar med en kncentratin på 1 mg/ml är lämpliga i alla de nämnda situatinerna ch att tillgången till högre kncentratiner innebär en risk för överdsering i den pediatriska ppulatinen sm knappast kan avhjälpas genm de föreslagna ändringarna i prduktinfrmatinen. Nytta-riskförhållande Kmmittén drg därför slutsatsen att nytta-riskförhållandet för metklpramid-innehållande läkemedel är frtsatt psitivt, med beaktande av ändringarna i prduktinfrmatinen ch de rekmmenderade riskminimeringsåtgärderna. 49
10 Skäl till återkallande/ändring av villkren för gdkännandet för försäljning Skälen är följande: Kmmittén övervägde förfarandet enligt artikel 31 i direktiv 2001/83/EG för metklpramidinnehållande läkemedel. CHMP beaktade samtliga data sm lämnats in till stöd för metklpramids effekt ch säkerhet. Kmmittén fann att metklpramid är förknippat med en risk för allvarliga biverkningar, inräknat neurlgiska biverkningar såsm extrapyramidala symtm ch irreversibel tardiv dyskinesi. Riskerna är förhöjda vid användning av höga dser eller långvarig behandling, ch särskilt för extrapyramidala symtm är risken högre hs barn än hs vuxna. Kmmittén fann att risken för allvarliga neurlgiska biverkningar kan minimeras genm användning av lägre dser av metklpramid ch begränsad behandlingstid. Kmmittén fann även att risken för avsiktlig överdsering ch därmed sammanhängande biverkningar hs barn kan minskas genm begränsning av de rala vätskeberedningarnas maximala kncentratin. Kmmittén nterade att de tillgängliga uppgifterna inte stödjer en kliniskt signifikant effekt för de indikatiner sm kräver långvarig användning ( gastrintestinala mtilitetsstörningar inräknat gastrpares, gastresfageal refluxsjukdm ch dyspepsi ) ch för indikatinen adjuvans till kirurgiska ch radilgiska förfaranden. Kmmittén nterade även att de data sm gav stöd för behandlingsindikatinen förebyggande av illamående ch kräkning framkallat av akut kemterapi tyder på effekt men att höga dser då måste användas. Mt bakgrund av de tillgängliga uppgifterna fann kmmittén, förutsatt att ändringarna införs i prduktinfrmatinen ch att riskminimeringsåtgärderna genmförs, att nytta-riskförhållandet för metklpramid-innehållande prdukter är sm följer: Gynnsamt hs vuxna för förebyggande av illamående ch kräkning framkallat av fördröjd kemterapi (rala ch rektala administreringsvägar). Gynnsamt hs vuxna för förebyggande av illamående ch kräkning framkallat av strålbehandling (parenterala, rala ch rektala administreringsvägar). Gynnsamt hs vuxna för förebyggande av pstperativt illamående ch kräkning (endast parenteral administreringsväg). Gynnsamt hs vuxna för symtmatisk behandling av illamående ch kräkning, inräknat illamående ch kräkning framkallat av akut migrän (parenteral administreringsväg) samt symtmatisk behandling av illamående ch kräkning, inräknat illamående ch kräkning framkallat av akut migrän. Metklpramid kan användas i kmbinatin med rala smärtstillande medel för att förbättra upptaget av smärtstillande medel vid akut migrän (ral administreringsväg). Gynnsamt hs barn mellan 1 ch 18 års ålder för förebyggande av illamående ch kräkning framkallat av fördröjd kemterapi, sm andra linjens alternativ (parenterala ch rala administreringsvägar). Gynnsamt hs barn mellan 1 ch 18 års ålder för behandling av fastställt pstperativt illamående ch kräkning, sm andra linjens alternativ (endast parenteral administreringsväg). Mt bakgrund av de tillgängliga uppgifterna drg kmmittén dessutm följande slutsatser m nytta-riskförhållandet för metklpramid-innehållande läkemedel: Inte gynnsamt hs barn under 1 års ålder för någn indikatin. Inte gynnsamt för förebyggande av illamående ch kräkning framkallat av akut kemterapi. 50
11 Inte gynnsamt för gastrintestinala mtilitetsstörningar, inräknat gastrpares. Inte gynnsamt för gastresfageal refluxsjukdm ch dyspepsi. Inte gynnsamt för rala vätskeberedningar vid en kncentratin över 1 mg/ml. Inte gynnsamt för parenterala beredningar vid en kncentratin över 5 mg/ml. Inte gynnsamt för rektala beredningar med en ds på 20 mg. I enlighet med artikel 116 i direktiv 2001/83/EG rekmmenderar därför CHMP följande: Återkallande av gdkännandena för försäljning för: rala vätskeberedningar vid en kncentratin över 1 mg/ml, parenterala beredningar vid en kncentratin över 5 mg/ml, rektala beredningar med en ds på 20 mg. Ändring av villkren för gdkännande för försäljning för de återstående metklpramidinnehållande läkemedlen i bilaga I, för vilka de relevanta avsnitten av prduktresumén ch bipacksedeln återfinns i bilaga III i CHMP:s yttrande. Orala vätskeberedningar ska tillhandahållas med en lämplig mätanrdning såsm en graderad ral spruta. Kmmittén drg därför slutsatsen att nytta-riskförhållandet för metklpramid-innehållande läkemedel är frtsatt psitivt, med beaktande av ändringarna i prduktinfrmatinen ch de rekmmenderade riskminimeringsåtgärderna. 51
Följande godkända indikationer för domperidon finns listade i CCDS (Core company data sheet) för originalläkemedlet:
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser ch skäl till återkallande eller ändring av villkren för gdkännandena för försäljning i förekmmande fall ch detaljerad förklaring av skillnaderna från rekmmendatinen från
Bilaga III. Ändringar av relevanta avsnitt i produktinformationen
Bilaga III Ändringar av relevanta avsnitt i prduktinfrmatinen OBS: Dessa ändringar av relevanta avsnitt i prduktresumén ch bipacksedeln är resultatet av hänskjutandeförfarandet. Prduktinfrmatinen kan senare
Bilaga II. och. återkallande av godkännandena för försäljning (parenterala formuleringar)
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser ch skäl till ändring av villkren för gdkännandena för försäljning (rala frmuleringar) ch återkallande av gdkännandena för försäljning (parenterala frmuleringar) 9 Vetenskapliga
Viktig säkerhetsinformation för förskrivare om kombinationen av emtricitabin och tenofovir, avsett för profylax före exponering (PrEP).
Viktig säkerhetsinfrmatin för förskrivare m kmbinatinen av emtricitabin ch tenfvir, avsett för prfylax före expnering (PrEP). Kmbinatinen av emtricitabin ch tenfvir är, i kmbinatin med säkert sex, avsett
är positiva för anti-jcv-antikroppar, har behandlats med Tysabri i mer än 2 år och som tidigare har fått immunosuppressiv behandling
Datum: 17 mars 2016 Natalizumab (TYSABRI): Uppdateringar av PML-riskminimeringsåtgärder Till sjukvårdspersnal: I samråd med Eurpeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ch Läkemedelsverket vill Bigen upplysa
BILAGA II EMA:S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉ, MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
BILAGA II EMA:S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄL TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉ, MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 11 Vetenskapliga slutsatser Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av Kytril
Bilaga II. Vetenskapliga slutsatser
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser 7 Vetenskapliga slutsatser Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av povidoninnehållande metadonprodukter för oralt bruk Metadon är en syntetisk
Läkemedlets namn. Tibolon Aristo 2,5 mg tablett oral användning
Bilaga I Förteckning över läkemedlets namn, läkemedelsformer, styrkor, administreringssätt av läkemedlet samt sökande och innehavare av godkännande för försäljning i medlemsstaterna 1 Medlemsstat EU/EES
Bipacksedel: Information till användaren. Dacepton 5 mg/ml infusionsvätska, lösning apomorfinhydrokloridhemihydrat
Bipacksedel: Infrmatin till användaren 5 mg/ml infusinsvätska, lösning apmrfinhydrklridhemihydrat Läs nga igenm denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. Den innehåller infrmatin sm är viktig
Manus till presentationen. Vaccination mot HPV. Version 2015-03-31
Manus till presentatinen Vaccinatin mt HPV Versin 2015-03-31 Bild 1. Vaccinatin mt HPV Den 1 januari 2010 infördes ett nytt vaccin i det svenska vaccinatinsprgrammet för barn. Flickr födda 1999 eller senare
Bilaga II. Vetenskapliga slutsatser och skäl till avslag
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och skäl till avslag 4 Vetenskapliga slutsatser Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av Levothyroxine Alapis och associerade namn (se bilaga
Vetenskapliga slutsatser och skäl till slutsatserna
Bilaga IV Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändringen av villkoren för godkännanden för försäljning och detaljerad förklaring av skillnaderna från rekommendationen från kommittén för säkerhetsövervakning
BILAGA I. Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning
BILAGA I Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning Vetenskapliga slutsatser - Abstinenssyndrom: För Effentora/Actiq har det förekommit 54 fall av frossbrytningar,
Bipacksedel: Information till användaren. Riastap 1 g. Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning humant fibrinogen
Bipacksedel: Infrmatin till användaren Riastap 1 g Pulver till injektins-/infusinsvätska, lösning humant fibringen Läs nga igenm denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den innehåller
Elektroniskt expertstöd Frågor och svar
Elektrniskt expertstöd Frågr ch svar 1/16 Innehåll 1. Allmänt...4 1.1 Vad är Elektrniskt expertstöd (EES)?...4 1.2 Vad är syftet med Elektrniskt expertstöd (EES)?...4 1.3 Var vänder jag mig sm farmaceut
14536/07 ADD 1 msv/al/ab 1 CAB
EUROPEISKA UNIONENS RÅD Bryssel den 19 december 2007 (21.12) (OR. fr) 14536/07 ADD 1 PV/CONS 53 ENV 570 ADDENDUM till UTKAST TILL PROTOKOLL 1 Ärende: 2826:e mötet i Eurpeiska uninens råd (MILJÖ) i Luxemburg
Integrationshandledning eped - läkemedelsinstruktioner
Integratinshandledning eped - Sid 1/13 Innehåll Syfte... 3 Terminlgi... 3 Bakgrund... 3 Innehåll... 4 Syfte med en läkemedelsinstruktin... 4 Hur är en läkemedelsinstruktin uppbyggd?... 4 Arbetsprcess inm
Förslag till ändrade rutiner för statliga ålderspensionsavgifter
1 (7) PM Förslag till ändrade rutiner för statliga ålderspensinsavgifter Pensinsmyndigheten föreslår att: regleringsbelppet mellan statsbudgeten ch AP-fnden för statliga ålderspensinsavgifter inte fördelas
OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN
Paracetamol B. Braun 10 mg/ml infusionsvätska, lösning 22.10.2014, version 2.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst
Riktlinjer för överföring av uppgifter mellan transaktionsregister
Riktlinjer för överföring av uppgifter mellan transaktinsregister 27/04/2018 ESMA70-151-1116 SV Innehållsförteckning 1 Tillämpningsmråde... 3 2 Ordlista med begrepp ch termer... 4 3 Förkrtningar... 4 4
Utvärdering av riktlinjerna för god praxis
Ansvarig persn Mari Laihnen Sida/sidr 1 / 5 Arbetsgruppen för krdinering av egenkntrllen Instruktin / versin 10006/1sv Kntrllavdelningen 1. Inledning Denna instruktin är i första hand avsedd att användas
Vetenskapliga slutsatser
Bilaga II EMA:s vetenskapliga slutsatser, skäl till återkallande av det tillfälliga upphävandet och ändring av godkännandena för försäljning av läkemedel innehållande aprotinin 8 Vetenskapliga slutsatser
Riktlinjer om riskfaktorer enligt prospektförordningen
Riktlinjer m riskfaktrer enligt prspektförrdningen 01/10/2019 ESMA31-62-1293 SV Innehållsförteckning I. Tillämpningsmråde... 3 II. Hänvisningar till lagstiftning, förkrtningar ch definitiner... 4 III.
Bipacksedel: Information till användaren. Konakion Novum 10 mg/ml injektionsvätska, lösning fytomenadion
Bipacksedel: Information till användaren Konakion Novum 10 mg/ml injektionsvätska, lösning fytomenadion Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. Den innehåller information
BRÅDSKANDE: SÄKERHETSMEDDELANDE Fel i WIZARD 2 Barcode ID Label # 023 Innehåll
PerkinElmer Singapre Pte Ltd 28 Ayer Rajah Crescent #04-01/08 Singapre 139959 C. Reg. N. 199707113D Phne 65 6868 1688 Fax 65 6779 6567 www.perkinelmer.cm Den 13en Maj 2015 Kära Kund, BRÅDSKANDE: SÄKERHETSMEDDELANDE
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. Den innehåller information som är viktig för dig.
Bipacksedel: Information till användaren Konakion Novum 10 mg/ml injektionsvätska, lösning fytomenadion Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. Den innehåller information
Guide för sjukvårdspersonal
Guide för sjukvårdspersnal Guiden tillhandahålls sm en del av de riskminimeringsåtgärder sm utvecklats för valprat för att infrmera förskrivare av valprat m de risker sm är förknippade med användning av
, version V1.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN
Entecavir STADA 0,5 mg och 1 mg filmdragerade tabletter 14.6.2016, version V1.0 OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning Entecavir Stada 0,5 mg filmdragerade
Europaparlamentet. P8_TA(2017)0321 Genomförande av medlingsdirektivet
Eurpaparlamentet 04-09 ANTAGNA TEXTER P8_TA(07)03 Genmförande av medlingsdirektivet Eurpaparlamentets reslutin av den september 07 m genmförandet av Eurpaparlamentets ch rådets direktiv 008/5/EG av den
Samråd om översynen av EU:s handikappstrategi
Samråd m översynen av EU:s handikappstrategi 2010 2020 Omkring 80 miljner människr i EU har en funktinsnedsättning. De stöter fta på hinder sm gör att de inte kan leva sm andra. EU vill få brt hindren
FÖRKÖPSINFORMATION FÖR ALLRA TANDVÅRDSFÖRSÄKRING SKYDDA
1 FÖRKÖPSINFORMATION FÖR ALLRA TANDVÅRDSFÖRSÄKRING SKYDDA Denna förköpsinfrmatin innehåller en sammanfattning av de viktigaste villkren avseende Allras Tandvårdsförsäkring Skydda. I försäkringsbrevet,
Bilaga II. Vetenskapliga slutsatser och utförlig förklaring av de vetenskapliga skälen till skillnaderna från PRAC:s rekommendation
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och utförlig förklaring av de vetenskapliga skälen till skillnaderna från PRAC:s rekommendation 38 Vetenskapliga slutsatser och utförlig förklaring av de vetenskapliga
Fältmeddelande (återkallelse)
Kundkdnummer: «Custmer_Cde» «CUSTOMER_NAME» «ADDRESS» «CITY», «STATE», «CODE» «COUNTRY» Till: Riskansvariga Till: Referens: Fältmeddelande (återkallelse) 2921578: 2921578-7/29/2011-001-C 29 juli 2011 Riskansvariga,
Rådgivningen, kunden och lagen
RAPPORT DEN 11 april 2007 DNR 06-7426-306 2007 : 5 Rådgivningen, kunden ch lagen en undersökning av finansiell rådgivning INNEHÅLL SAMMANFATTNING 1 UTGÅNGSPUNKTER 2 FI pririterar rådgivningen 2 Tidigare
Bipacksedel: Information till patienten
Bipacksedel: Infrmatin till patienten Orxine 25 mikrgram tabletter Orxine 50 mikrgram tabletter Orxine 75 mikrgram tabletter Orxine 100 mikrgram tabletter Orxine 125 mikrgram tabletter Orxine 150 mikrgram
Ärende: 2441:amötetirådet(JORDBRUK)iLuxemburgden27juni2002
CnseilUE EUROPEISKA UNIONENSRÅD Bryselden24september2002(3.10) (OR.fr) PUBLIC 10470/02 ADD1 LIMITE PV/CONS 40 AGRI 156 ADDENDUM TILLUTKASTTILLPROTOKOLL 1 Ärende: 2441:amötetirådet(JORDBRUK)iLuxemburgden27juni2002
Bilaga I. Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännande för försäljning
Bilaga I Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännande för försäljning 1 Vetenskapliga slutsatser Med hänsyn till PRAC:s utredningsprotokoll om de periodiska säkerhetsrapporterna
Vattenfall Innovation Awards
Vattenfall Innvatin Awards Hantering av Uppfinnare, prcess ch tlkning av legala aspekter Tidsplan: 1. Vattenfalls (VF) utser en intern jury, bestående av ca 10 persner, sm bedömer ch beslutar m vilka idéer
Bilaga III. Ändringar till berörda avsnitt i produktinformation
Bilaga III Ändringar till berörda avsnitt i produktinformation Observera: Dessa ändringar till berörda avsnitt i produktresumé och bipacksedel är resultatet av hänskjutningsförfarandet. Produktinformationen
Bilaga IV. Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännanden för försäljning
Bilaga IV Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännanden för försäljning Vetenskapliga slutsatser CHMP har beaktat nedanstående rekommendation från kommittén för säkerhetsövervakning
Producenter: anvisning om hur checklistan för kontroll av planen för egenkontroll och hur denna omsätts i praktiken fylls i
Föredragen av Nurttila Annika Sida/sidr 1 / 7 Prducenter: anvisning m hur checklistan för kntrll av planen för egenkntrll ch hur denna Syftet med kntrllen är att utreda m prducenten i sin plan för egenkntrll
Taxor och avgifter - Översiktlig granskning av den interna kontrollen
www.pwc.se Revisinsrapprt Taxr ch avgifter - Översiktlig granskning av den interna kntrllen Per Åke Brunström Certifierad kmmunal revisr September 2015 Innehåll Sammanfattning... 2 1. Inledning... 3 1.1.
Hjälpämnen med känd effekt: Laktosmonohydrat motsvarande mg vattenfri laktos per tablett.
1. LÄKEMEDLETS NAMN Lyngonia, filmdragerade tabletter 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Varje filmdragerad tablett innehåller: 361 509 mg extrakt (som torrt extrakt) från Arctostaphylos uva-ursi
Denna rekommendation beskrivs närmare här nedan.
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning och detaljerad förklaring av skillnaderna från rekommendationen från kommittén för säkerhetsövervakning
Anslutning av mikroproduktion
2015-05-06 Trllhättan Anslutning av mikrprduktin Detta gäller när man vill ansluta mikrprduktin till Trllhättan Energi Elnät ch att prducera till egen förbrukning. Följande krav förutsätter att prduktinsanläggningen
VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst (Parkinsons sjukdom)
VI.2 Delmråden av en ffentlig sammanfattning Dudpa intestinal gel (levdpa/karbidpa) Alla läkemedel förknippas med vissa risker en risk är någt önskat sm kan hända när du tar ett läkemedel. Ett läkemedel
Bilaga I Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning
Bilaga I Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning Vetenskapliga slutsatser Med hänsyn till PRAC:s utredningsprotokoll om de periodiska säkerhetsrapporterna
Malltext Tredjepart- /Samarbetsavtal HSA och SITHS
Malltext Tredjepart- /Samarbetsavtal HSA ch SITHS Malltext Tredjepart-/Samarbetsavtal HSA ch SITHS Versin 1.2 HSA ch SITHS Förvaltning 2016-11-30 Allmänt Detta dkument är framtaget sm hjälp för de rganisatiner
Bipacksedel: Information till användaren
Bipacksedel: Infrmatin till användaren Omeprazl Sandz 10 mg hårda enterkapslar Omeprazl Sandz 20 mg hårda enterkapslar Omeprazl Sandz 40 mg hårda enterkapslar meprazl Läs nga igenm denna bipacksedel innan
Bipacksedel: Information till användaren
Bipacksedel: Infrmatin till användaren Clarithrmycin Aurbind 250 mg filmdragerade tabletter Clarithrmycin Aurbind 500 mg filmdragerade tabletter Klaritrmycin Läs nga igenm denna bipacksedel innan du börjar
Revisionsrapport 2010 Genomförd på uppdrag av revisorerna i Jönköpings kommun. Jönköpings kommun Granskning av användaradministrationen
Revisinsrapprt 2010 Genmförd på uppdrag av revisrerna i Jönköpings kmmun Jönköpings kmmun Granskning av användaradministratinen Innehåll 1. Bakgrund ch syfte... 3 2. Metd ch avgränsning... 3 3. Begreppsförklaringar...
Bilaga I. Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännande för försäljning
Bilaga I Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännande för försäljning 1 Vetenskapliga slutsatser Med hänsyn till PRAC:s utredningsprotokoll om de periodiska säkerhetsuppdateringarna
MEDICINSK RUTIN ANELÄK IVA-DELIRIUM
1 (6) ANELÄK IVA-delirium Bakgrund IVA-delirium är ett akut insättande förvirringstillstånd med fluktuerande förlpp. Det kännetecknas av uppmärksamhet, sammanhängande tankar ch förändrad nivå av medvetande.
Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av suppositorier som innehåller terpenderivat (se bilaga I)
BILAGA II EMA:S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄL TILL ÅTERKALLANDE ELLER ÄNDRING AV RELEVANTA AVSNITT I PRODUKTRESUMÉ, MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL SOM TILLÄMPLIGT MED AVSEENDE PÅ ÅLDERSGRUPPEN FÖR DEN GODKÄNDA
Budgetkontrollutskottet ARBETSDOKUMENT
EUROPAPARLAMENTET 2009-2014 Budgetkntrllutskttet 20.6.2013 ARBETSDOKUMENT m Särskild rapprt nr 21/2012 (ansvarsfrihet 2012) Kstnadseffektiviteten i de sammanhållningsplitiska investeringarna i energieffektivitet
Rockpanel / ROCKWOOL AB ( ROCKWOOL ) vill säkerställa din integritet online.
Sekretessplicy Rckpanel / ROCKWOOL AB ( ROCKWOOL ) vill säkerställa din integritet nline. Det är därför sm ROCKWOOL har regler, Binding Crprate Rules (BCRs), för dataskydd sm ska följas av alla blag sm
Instruktion till individuell studieplan, återkoppling och handledarmöten.
Instruktin till individuell studieplan, återkppling ch handledarmöten. Kntinuerlig återkppling ch handledarmöten Det är viktigt för studentens utveckling att ni har ett handledarmöte i veckan för att följa
Svenska Röda Korsets yttrande över Förslag till en nationell institution för mänskliga rättigheter i Sverige (Ds 2019:4)
Stckhlm, 13 maj 2019 Ku2018/02102/DISK Till: Arbetsmarknadsdepartementet a.remissvar@regeringskansliet.se Svenska Röda Krsets yttrande över Förslag till en natinell institutin för mänskliga rättigheter
Bilaga I Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandet för försäljning
Bilaga I Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandet för försäljning 1 Vetenskapliga slutsatser Med hänsyn till utredningsrapporten från kommittén för säkerhetsövervakning
YH och internationalisering
YH ch internatinalisering Myndigheten för yrkeshögsklan ISBN-nr: 978-91-87073-25-0 Dnr: MYH 2015/140 Omslagsbild: Bildarkivet 1 (10) Datum: 2014-12-16 Dnr: MYH 2015/140 Rapprt Yrkeshögsklan ch internatinalisering
BILAGA II EEUROPEISKA LÄKEMEDELSMYNDIGHETENS VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄLEN TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉERNA OCH BIPACKSEDLARNA
BILAGA II EEUROPEISKA LÄKEMEDELSMYNDIGHETENS VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄLEN TILL ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉERNA OCH BIPACKSEDLARNA 108 VETENSKAPLIGA SLUTSATSER ÖVERGRIPANDE SAMMANFATTNING AV DEN VETENSKAPLIGA
Bilaga II. Vetenskapliga slutsatser
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser 8 Vetenskapliga slutsatser Amitriptylin är ett välkänt tricykliskt antidepressivt medel med en fastställd verkningsmekanism och användning (Brunton 2011). Amitriptylin
Integritetspolicy Bokförlaget Nona
Integritetsplicy Bkförlaget Nna 1. Inledning På Bkförlaget Nna AB (Bkförlaget Nna) värnar vi m din persnliga integritet. Den 25 maj 2018 trädde dataskyddsförrdningen i kraft vilket innebär att dina rättigheter
BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN. Nanofix 1000 IE pulver och vätska till injektionsvätska, lösning. Human koagulationsfaktor IX
BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN Nanfix 500 IE pulver ch vätska till injektinsvätska, lösning Nanfix 1000 IE pulver ch vätska till injektinsvätska, lösning Human kagulatinsfaktr IX Läs nga igenm
Integrationshandledning eped - läkemedelsinstruktioner
Integratinshandledning eped - Sid 1/15 Innehåll Syfte... 3 Terminlgi... 3 Bakgrund... 3 Innehåll... 4 Syfte med en läkemedelsinstruktin... 4 Hur är en läkemedelsinstruktin uppbyggd?... 4 Arbetsprcess inm
Förslag på samarbetsorganisation för gemensam plattform för nationellt digitalt folkbibliotek
Förslag på samarbetsrganisatin för gemensam plattfrm för natinellt digitalt flkbiblitek 1 Inledning ch bakgrund Kmmunakuten AB har fått i uppdrag att arbeta fram ett förslag på samarbetsrganisatin för
Bipacksedel: Information till patienten. Primperan 5 mg/ml injektionsvätska, lösning metoklopramid
Bipacksedel: Information till patienten Primperan 5 mg/ml injektionsvätska, lösning metoklopramid Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den innehåller information som
Bilaga II. Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning 12 Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandena för försäljning
Likabehandlingsplan / Plan mot kränkande behandling för Klippans Förskola
Likabehandlingsplan / Plan mt kränkande behandling för Klippans Förskla 150630 Barn- ch utbildningsnämndens visin Varje barn ch elev ska med lust ch glädje uppleva meningsfullhet ch framgång i det dagliga
TLV:s omprövning av subvention för läkemedel som innehåller losartan eller kombinationen losartan och hydroklortiazid
Frågr ch svar TLV:s mprövning av subventin för läkemedel sm innehåller lsartan eller kmbinatinen lsartan ch hydrklrtiazid Offentliggörs 9 mars 2011 TLV:s utredning ch beslut m läkemedel sm innehåller lsartan
Vetenskapliga slutsatser
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och skäl till upphävande eller ändring av villkoren i godkännandena för försäljning och utförlig förklaring av skillnaderna jämfört med rekommendationen från PRAC 70
Bilaga II. Vetenskapliga slutsatser och skäl till tillfälligt upphävande av godkännandena för försäljning
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och skäl till tillfälligt upphävande av godkännandena för försäljning 3 Vetenskapliga slutsatser Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av Leflunomide
Dextropropoxifeninnehållande läkemedel som godkänts för försäljning i Europeiska unionen. Styrka/ dextropropoxifen/ paracetamol/ koffein
BILAGA I FÖRTECKNING ÖVER LÄKEMEDLETS NAMN, LÄKEMEDELSFORM, STYRKA, ADMINISTRERINGSSÄTT AV LÄKEMEDLET SAMT INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING I MEDLEMSSTATERNA 1 Dextropropoxifeninnehållande läkemedel
BILAGA III ÄNDRINGAR TILL PRODUKTRESUMÉ OCH BIPACKSEDEL
BILAGA III ÄNDRINGAR TILL PRODUKTRESUMÉ OCH BIPACKSEDEL Dessa ändringar i produktresumé och bipacksedel är giltiga vid tidpunkten för kommissionens beslut. Efter kommissionens beslut kommer medlemsstaternas
EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS KOMMISSION SEK(2008) 1954 SLUTLIG BRYSSEL DEN 02/07/2008 ANSLAGSÖVERFÖRING NR DEC18/2008 ICKE-OBLIGATORISKA UTGIFTER
EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS KOMMISSION SEK(2008) 1954 SLUTLIG BRYSSEL DEN 02/07/2008 ALLMÄNNA BUDGETEN - BUDGETÅRET 2008 AVSNITT III - KOMMISSIONEN AVDELNINGARNA 23, 40 ANSLAGSÖVERFÖRING NR DEC18/2008 ICKE-OBLIGATORISKA
BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN. Intrinsa 300 mikrogram/24 timmar depotplåster Testosteron
BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN Intrinsa 300 mikrgram/24 timmar deptplåster Teststern Läs nga igenm denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. - Spara denna infrmatin, du kan behöva
Bipacksedel: Information till patienten. Atosiban Stragen 6,75 mg/0,9 ml injektionsvätska, lösning atosiban
Bipacksedel: Information till patienten Atosiban Stragen 6,75 mg/0,9 ml injektionsvätska, lösning atosiban Läs noga igenom denna bipacksedel innan du får detta läkemedel. Den innehåller information som
Intern styrning och kontroll vid Stockholms universitet
Revisinsrapprt Stckhlms universitet 106 91 Stckhlm Datum Dnr 2008-04-03 32-2007-0804 Intern styrning ch kntrll vid Stckhlms universitet Riksrevisinen har sm ett led i den årliga revisinen av Stckhlms universitet
Vad är direktivet/eidas? en beskrivning av en teknisk maskin, en nationell PKI betroddhetsserver
Jan Bergström 2015-08-29 S:t Eriksgatan 48 112 34 Stckhlm 08-6505553 070-7559494 (GSM) janbm70@gmail.cm Näringsdepartementet Remissvar eidas Vad är direktivet/eidas? en beskrivning av en teknisk maskin,
Bipacksedel: Information till patienten
Bipacksedel: Infrmatin till patienten Omeprazl ABECE 10mg hårda enterkapslar Omeprazl ABECE 20mg hårda enterkapslar Omeprazl ABECE 40mg hårda enterkapslar meprazl Läs nga igenm denna bipacksedel innan
Förskolan Västanvind
Försklan Västanvind Västanvinds plan mt diskriminering ch kränkande behandling (likabehandlingsplan) 2015-05-25 Visin Västanvind är en förskla där alla avsett kön, etnisk bakgrund, religin, funktinshinder,
Exempel på hur Din tandvårdsförsäkring fungerar
1 FÖRKÖPSINFORMATION FÖR ALLRA TANDVÅRDSFÖRSÄKRING VÅRDA Dna förköpsinfrmatin innehåller sammanfattning av de viktigaste villkr avsede Allras Tandvårdsförsäkring Vårda. I försäkringsbrevet, stabell, de
Riktlinjer och rekommendationer Riktlinjer för periodisk information som kreditvärderingsinstitut ska lämna till Esma
Riktlinjer ch rekmmendatiner Riktlinjer för peridisk infrmatin sm kreditvärderingsinstitut ska lämna till Esma 23/06/15 ESMA/2015/609 Innehållsförteckning 1 Omfattning... 3 2 Definitiner... 3 3 Syftet
PRODUKTRESUMÉ. Hjälpämne med känd effekt: sorbitol, flytande (icke-kristalliserande); 1 ml sirap innehåller 495,6 mg sorbitol (E 420).
PRODUKTRESUMÉ 1. LÄKEMEDLETS NAMN Mucohelix, sirap 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 1 ml (1,18 g) Mucohelix innehåller 8,25 mg torrt extrakt av Hedera helix L. (murgröna), folium motsvarande
Bipacksedel: Information till patienten. Omeprazol ABECE 10 mg hårda enterokapslar Omeprazol ABECE 20 mg hårda enterokapslar omeprazol
Bipacksedel: Infrmatin till patienten Omeprazl ABECE 10 mg hårda enterkapslar Omeprazl ABECE 20 mg hårda enterkapslar meprazl Läs nga igenm denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den
Riktlinjer för Lex Sarah
2012-03-16 Sida 1 Riktlinjer för Lex Sarah Enligt SL 14 kap 2 ch LSS 24 a ska var ch en sm fullgör uppgifter inm scialtjänsten eller LSS medverka till att den verksamhet sm bedrivs ch de insatser sm genmförs
Ändamål och rättslig grund för behandlingen av dina personuppgifter.
GDPR Infrmatin ch behandling av persnuppgifter Genm denna infrmatinsskrift får du infrmatin m hur dina persnuppgifter behandlas av Wahlströms Bil AB Org. nr 556383 1659, med adress Södra Industrigatan
INTEGRITETSPOLICY ADJURE AB
INTEGRITETSPOLICY Vi på ADJURE värnar m dig ch din persnliga integritet. Det är viktigt för ss att du ska känna dig trygg när du lämnar dina uppgifter till ss. Vi behandlar därför dina persnuppgifter på
BILAGA III EKONOMISKA OCH AVTALSMÄSSIGA REGLER
E+ YiA Spimus LIITE III_KA105_rahitus- ja spimussäännöt_sv.dc I. INLEDNING BILAGA III EKONOMISKA OCH AVTALSMÄSSIGA REGLER Denna bilaga kmpletterar reglerna för bidragets användning inm de lika budgetpsterna
BILAGA II VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄL TILL AVSLAG
BILAGA II VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄL TILL AVSLAG 3 VETENSKAPLIGA SLUTSATSER ÖVERGRIPANDE SAMMANFATTNING AV DEN VETENSKAPLIGA UTVÄRDERINGEN AV MYDERISON Tolperison är ett centralt verkande muskelavslappnande
BILAGA III EKONOMISKA OCH AVTALSMÄSSIGA REGLER
GfNA-II-B-Erasmus+_Annex III_mnbeneficiary_Versin 30-07-2014_sv.dc BILAGA III EKONOMISKA OCH AVTALSMÄSSIGA REGLER Prgrammråde 1 allmänbildande utbildning I. INLEDNING Denna bilaga kmpletterar reglerna
Bilaga II. Vetenskapliga slutsatser
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser 198 Vetenskapliga slutsatser Efter utvärderingen av en periodisk säkerhetsrapport om ambroxol-innehållande läkemedel enligt förfarandet för arbetsdelning som inleddes
Användarmanual / Bruksanvisning. Vänligen läs denna manual innan du börjar använda Natural Cycles.
Natural Cycles Användarmanual / Bruksanvisning Vänligen läs denna manual innan du börjar använda Natural Cycles. Indikatiner för användning Natural Cycles är en fristående mjukvara sm tagits fram för att
Identifiera, förebygga och motverka osakliga könsskillnader i kärnverksamheten
1 (5) Avdelningen för gemensamma kundfrågr 2015-02-27 Ändringsdatum Serienummer Versin Identifiera, förebygga ch mtverka sakliga könsskillnader i kärnverksamheten Målgrupp De här riktlinjerna riktar sig
Information om behandling av personuppgifter
Sida 1 (7) Infrmatin m behandling av persnuppgifter Genm denna infrmatinsskrift får du infrmatin m hur dina persnuppgifter behandlas av Möller Bil Sverige AB, 556298-7510, Bx 248, 751 06 Uppsala, 0771-66
Bilaga II. Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandet för försäljning
Bilaga II Vetenskapliga slutsatser och skäl till ändring av villkoren för godkännandet för försäljning 21 Vetenskapliga slutsatser Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av Oxynal
Integritetspolicy Personuppgifter som vi behandlar om dig Ändamål för behandling av dina personuppgifter
Integritetsplicy Be-Ge Persnbilar AB, rg.nr: 556061-4298 (vi, vår) integritetsplicy beskriver hur vi hanterar dina persnuppgifter i enlighet med den Eurpeiska Dataskyddsförrdningen (GDPR). Din integritet
PRODUKTRESUMÉ. 1 LÄKEMEDLETS NAMN Addaven koncentrat till infusionsvätska, lösning
PRODUKTRESUMÉ 1 LÄKEMEDLETS NAMN Addaven koncentrat till infusionsvätska, lösning 2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Addaven innehåller: 1 ml 1 ampull (10 ml) Ferrikloridhexahydrat 0,54 mg 5,40
FÖRKÖPSINFORMATION FÖR ALLRA TANDVÅRDSFÖRSÄKRING PREMIUM
1 FÖRKÖPSINFORMATION FÖR ALLRA TANDVÅRDSFÖRSÄKRING PREMIUM Dna förköpsinfrmatin innehåller sammanfattning av de viktigaste villkr avsede Allras Tandvårdsförsäkring Premium. I försäkringsbrevet, ersättningstabell,
ARBETSDOKUMENT FRÅN KOMMISSIONENS AVDELNINGAR
EUROPEISKA KOMMISSIONEN Bryssel den 26.9.2014 SWD(2014) 284 draft ARBETSDOKUMENT FRÅN KOMMISSIONENS AVDELNINGAR Handbk m skenäktenskap mellan EU-medbrgare ch tredjelandsmedbrgare inm ramen för EU-lagstiftningen