F-Hb och markörer vid anemidiagnostik

Transkript

1 F-Hb och markörer vid anemidiagnostik Kim Ekblom

2 F-Hb Detektera blödning i nedre GI-kanalen Guajakmetod vs. immunologisk metod I Kronoberg immunologisk metod Specifik för humant hemoglobin Påverkas inte av födointag Känslig Ej för att påvisa övre GI-blödningar

3 F-Hb 3 prover, tagna vid olika avföringstillfällen Olika känslighet för olika metoder Optimal känslighet okänd Friska individer förlorar 0,5-1,5 ml blod / dygn

4 När blir F-Hb positivt? Test Omslagspunkt µg Hb/g feces Gräns för när hookeffekt kan uppstå µg Hb/g feces Care Dialab Actim Hemoccult 300 Quickread Hemoplus Hemo-Fec Källa: NOKLUS 2008

5 S-Järn Avspeglar relationen mellan hastigheterna för nedbrytning och syntes av röda blodkroppar Låga nivåer (<10 µmol/l) vid järnbrist Sjunker även vid inflammation Påverkas av födointag

6 S-Järn Dygnsvariation Intraindividuell variation högre än dygnsvariation Provtagningstidpunkt på dygnet har mindre betydelse Am J Clin Pathol. 2002;117:

7 S-TIBC Transportform för järn, varje apotransferrinmolekyl kan binda 2 järnjoner Kan mätas på två sätt 1. Mätta transferrin med järnsalt, reducera överblivet järn till Fe 2+ och analysera detta 2. Analysera transferrin och omberäkna till TIBC I Kronoberg analyseras S-Transferrin som omberäknas till S-TIBC S TIBC = S Transferrin 25,1

8 S-TIBC Inflammation Transferrinvarianter (icke-europeiska populationer) kan ge felaktiga värden vid mätning av transferrin

9 S-Transferrinmättnad S Fe S TIBC Andelen transferrin som transporterar järn Låg transferrinmättnad vid järnbrist Kvinna >0,5 eller man >0,6: Misstänk hereditär hemokromatos HFE-genotypning

10 S-Ferritin Apoferritin, 450 kda intracellulärt protein Finns i alla kroppens celler Varje molekyl kan omsluta 4000 järnatomer Kroppens lagringsform för järn Värden <10 µg/l talar alltid för järnbrist Akutfasreaktant

11 S-Ferritin Inflammation Hjärtinfarkt Pneumoni m.m. Malignitet Myeloiska leukemier Mb Hodkin Neuroblastom Sjukdomar med engagemang i ferritinrika cellsystem Gallvägsobstruktion Levercancer

12 S-Ferritin Trauma Förhöjning kan kvarstå i veckor Alkoholbruk Olika referensintervall beroende på laboratorium Metodberoende Kalibratorberoende

13 (B)Rtc-MCH Fås på köpet vid beställning av B-Retikulocyter Järnbrist hos vuxna 29 pg, värde 27 pg god indikator på järnbrist hos barn utan anemi (Hb 110 g/l) Lågt vid thalassemi och hemoglobinopatier som har mikrocytär anemi. Kan vara förhöjt hos järnbristpatient med högt MCV (megaloblaster)

14 (B)Rtc-MCH Viktigt att bedöma (B)Rtc-MCH i jämförelse med erytrocyternas fysiologi, inklusive blodtransfusioner, järnbehandling, EPObehandling, B12/Folat-brist och Hb-värde Vid järnbristanemi: Ökar inom 48 h efter järnbehandling och når högsta nivån efter 96 h, som kvarstår i åtminstone 2 veckor.

15 S-Löslig transferinreceptor (stfr) Cellulärt järnupptag sker genom att järnmättat transferrin binds till transferrinreceptor på cellytan; komplexet endocyteras Transferrinreceptorer frisätts kontinuerligt vid järnbrist, vid sekundäranemi

16 P-Löslig transferrinreceptor (stfr) Mindre känsligt för inflammation Generell markör för erytropoes EPO-behandling Ålder Graviditet Malaria Andra hemolytiska tillstånd

17 P-Löslig transferrinreceptor (stfr) Eventuellt är kvoten P-sTfr/S-Ferritin ett bättre mått stfr är dåligt standardiserad och nivåerna varierar mellan metoder och laboratorier

18 S-Hepcidin-25 Hämmar frisättning av järn från tarmepielceller och från järndepåer Hepcidinsyntes ökar vid högt S-Fe och inflammation Järnbristanemi: Hepcidin Sekundär anemi: Hepcidin

19 Järnstatus vid anemi Tillstånd S-Fe S-TIBC S-Transferrinmättnad S-Ferritin P-sTfR Järnbristanemi Sekundäranemi, normal Thalassemi Megaloblastisk anemi Hemolytisk anemi, normal, normal, normal, normal

20 S-Kobalamin (vitamin B 12 ) Nödvändigt för alla djur och många mikroorganismer Funktionellt vitamin B 12 finns enbart i animalisk föda Avspeglar dåligt den intracellulära nivån

21 S-Kobalamin (vitamin B 12 ) Brist kan föreligga vid låga, normala och höga värden (>300 pmol/l säker nivå ) Inaktiva B12-analoger finns i vissa växter Intag av t. ex. algpreparat kan förvärra brist S-Homocystein och S-MMA bättre bristmarkörer

22 S-Folat Utan folater kan inte vitamin B 12 tas upp i cellerna normalt Låga folatnivåer vid Malnutrition Ökad omsättning/förlust Graviditet, hemolytisk anemi, m.m Antiepileptika

23 S-Folat Hemolys kan ge ökad nivå p g a läckage av folat från erytrocyter. Analys kontraindicierad på patienter som behandlas med vissa läkemedel, t ex metotrexat eller leukovorin (folinsyra), på grund av korsreaktionen från folatbindande protein med dessa substanser.

24 S-Folat Långvarig fasta kan ge förhöjda värden. Fastekravet kommer att tas bort Sänkt S-Folat indikerar folatbrist (ref nmol/l) Homozygoter för MTHFR 677 C T behöver minst 15 nmol/l för normal funktion 8% av befolkningen!

25 S-Homocystein Referensintervall <15 µmol/l Gravida <10 µmol/l Stiger vid både kobalaminbrist och folatbrist Riskmarkör för hjärt-kärlsjukdom samt stroke

26 S-Homocystein Om provet får stå utan att centrifugeras kan nivån stiga p g a produktion av homocystein från erytrocyter, ca 1 µmol/l per timme Lätt förhöjning (2 ggr övre referensintervallet) kan ses vid sänkt njurfunktion Sällsynta bristtillstånd (vit B 2, vit B 6 ) samt sällsynta metabola rubbningar kan också höja

27 S-Metylmalonsyra (MMA) Hög sensitivitet och specificitet för kobalaminbrist Lätt förhöjning (2 ggr övre referensintervallet) kan ses vid sänkt njurfunktion

28 S-Metylmalonsyra (MMA) Enstaka fall då inte går ner trots aggressiv behandling med vitamin B12 Benign MMA-aciduri Bakteriell överväxt av tunntarm med produktion av propionsyra (förstadium till MMA)

29 Provbehandling Behandling med vitamin B 12 och Folat (en åt gången) Förslagsvis, börja med B 12 Om folatbrist, stiger homocystein efter 2-3 v Nytt prov kan tas efter en vecka, full effekt på homocysteinnivån något senare

30 Sammanfattning Immunologiskt F-Hb specifikt för mänskligt Hb S-Järn, S-TIBC, S-Ferritin samt P-Hepcidin-25 påverkas av inflammation, stfr ej nämnvärt S-Homocystein är förstahandsprov vid diagnostik av kobalamin- och/eller folatbrist S-Homocystein och S-MMA är bättre bristmarkörer än S-Kobalamin och S-Folat