Leverns Struktur. Leverlobulus. Portatrakt. Centralven. V. Porta tillför Näringsämnen Hormoner. A.hepatica Tillför O 2.

Transkript

1 Leverns Struktur Leverlobulus Portatrakt Centralven A.hepatica Tillför O 2 V. Porta tillför Näringsämnen Hormoner Gallgångarna Avlägsnar bilirubin, Sekretoriskt IgA Toxiner Virus

2 Lever Cirros Leverlobulus Centralven A.hepatica Tillför O 2 V. Porta tillför Näringsämnen Hormoner Gallgångarna Avlägsnar bilirubin, Sekretoriskt IgA Toxiner Virus

3 Leverns funktioner Energiomsättning: Glukos, fett Upplagring (energi, vitaminer, metaller) Biotransformation och utsöndring Endogena substanser (t.ex.bilirubin, hormoner) Exogena toxiner (läkemedel, alkohol, m.m.) Proteinsyntes

4 Generellt om leversjukdomar Hepatocellulära Virus hepatit Metabol (NAFLD, NASH) Toxiska (alkohol, Vit A ) Autoimmun Kronisk aktiv hepatit Primär biliär cirros Ärftliga AATD, Wilson, mm Kolestatiska Gallsten Toxicitet Skleroserande kolangit Ärftliga

5 Generellt om leversjukdomar Hepatocellulära Virus hepatit Metabol (NAFLD, NASH) Toxiska (alkohol, Vit A ) Autoimmuna Kronisk aktiv hepatit Primär biliär cirros Ärftliga AATD, Wilson, mm Lever cancer Kolestatiska Gallsten Toxicitet Skleroserande kolangit Ärftliga Tumörer (metastaser)

6 Diagnostisk strategi (ospecifika symtom) Bra sjukhistoria, inkl. t.ex. läkemedel, missbruk, ärftlighet, exponeringar Screening: Finns leverpåverkan Beställ ALAT, ALP Sensitivitet, specificitet, kostnad ja / nej Sensitivitet beror på patientmaterial, ofta hög-

7 Generell Diagnostisk Panel När ALAT och eller ALP är förhöjd, eller vid uppföljning av kronisk leversjukdom Beställ P-bili, ASAT, ALAT, (GT), ALP Plasma proteiner återspeglar Inflammationsgrad Fungerande levercellsmassa Immunreaktion Cirkulatorisk påverkan (cirros, ikterus)

8 Vilken leversjukdom är det? S/P elfores Identifierar ovanliga sjd, MbWilson, Antitrypsinbrist Påvisar ev. immunologisk aktivitet IgA AAAAAAlkohol betingad leversjukdom IgM MMMMMitokondrie antikroppar (Primär biliär cirros) IgG kronisk Agggggggressiv hepatit S-Fe, TiBC, järnmättnad (ferritin) hemokromatos? B-DNA HFE genotyp : 187C->G, 845 G->A

9 Vilken leversjukdom är det? Blod prover Hepatit (A, B, C) och annan virus serologi Markörer för autoimmuna sjukdomar B-PEth Lipidstatus; HbA1c, TSH Ultraljud, CT, MRI Leverbiopsi

10 Hur allvarligt är det? När man följer kroniska leversjukdomar, ev. inför levertransplantation P-Albumin PK INR Bili även kreatinin leverenzymerna

11 Leverlinjen Antitrypsin Orosomukoid Haptoglobin Akut virushepatit IgG IgA IgM

12 Hur förklarar man leverlinjen? Total score inflam. Akt. % av nl halt Antitrypsin 2,39 *** 12,34 *** Orosomukoid -0,73 n.s. -5,41.s. Haptoglobin -3,52 ** -18,8 ** ** p < 0,01, *** p < 0,001

13 Sensitivitet och specificitet? Bland 202 konsekutiva leverpatienter Sensitivitet var 0,29 Specificitet var 0,95

14 Vid vilka sjukdomar ser man leverlinjen? Alkoholbetingad leversjukdom ca 1/3 Primär biliär cirros ca 2/3 Kronisk aktiv hepatit ca 3/4 Virus hepatit ca 5/6 Kryptogen cirros alla

15 Leverlinjen Antitrypsin Orosomukoid Haptoglobin Akut virushepatit IgG IgA IgM

16 Leverlinjen Antitrypsin Orosomukoid Haptoglobin Kronisk virushepatit / cirros IgG IgA IgM

17 Leverlinjen Alkoholbetingad leversjukdom Antitrypsin Orosomukoid Haptoglobin IgG IgA IgM

18 Receptormedierat endocytos: IgA Monomert IgA Secretory component sc Dimert IgA Kapillärt blod Gall kanaliculus

19 Receptormedierat endocytos: IgA

20 Receptormedierat endocytos: IgA Dimert IgA med sc spottas ut I gallan

21 Andra kliniskt relevanta exempel Transferrin receptor Fe2-transferrin till ferritin Asialoglycoprotein receptor Åldrade glycoproteiner till nedbrytning och återanvändning i lysosomer Lysosome CDT

22 Minns ni den Ortopediska Index? Om ESR / Hb > 1 så är patienten sjuk I Amerika har det funnits Om en lever index Om gamma globulinerna > Albumin, så är patienten sjuk

23 Leverlinjen Antitrypsin Orosomukoid Haptoglobin Kronisk virushepatit / cirros IgG IgA IgM

24 När har man glädje av elfores Vid pptäckt och diagnos av leversjukdom Vid uppföljning av kronisk leversjukdomar Som underlag för beslut om terapi

25 Andra proteiner relevanta för behandling av leverpatienter Ceruloplasmin HBA1c Prokollagen III Albumin plus PK INR viktigast vid bedömning av fungerande levercells massa

26 Tusen TACK för att jag fick komma och Hälsa på er!