Snusning under graviditeten ett säkert alternativ till rökning? Anna Gunnerbeck, ST-läkare Pediatrik, Astrid Lindgrens Barnsjukhus Doktorand vid Institutionen för Kvinnors och Barns Hälsa, Karolinska Institutet 1
The Swedish experience Anna Gunnerbeck 28 april 2014 2
Rökning under graviditet minskar i Sverige Anna Gunnerbeck Source: National Board of Health and Welfare, 2011 28 april 2014 3
Rökning under graviditet- en viktig riskfaktor Graviditetskomplikationer Antenatal blödning, placenta-avlossning Intrauterin fosterdöd Prematuritet Tillväxthämning Missbildning, LKG Ökad neonatal morbiditet och mortalitet Ökad risk för plötslig spädbarnsdöd Anna Gunnerbeck Cnattingius S. Nicotine Tob Research, 2004 28 april 2014 4
Vilka gravida använder tobak? Unga kvinnor Låg utbildningsnivå Högt BMI Ökad andel multipara Anna Gunnerbeck 28 april 2014 5
Snusanvändning ökar hos unga kvinnor Anna Gunnerbeck 28 april 2014 6
Är det nikotinet i tobaksröken som är farligt? Cigarettrök Nikotin Förbränningsprodukter CO Snus Nikotin Nitrosaminer Snus vs amerikanskt snuff Hög nikotinnivå Låg nivå av nitrosaminer Anna Gunnerbeck Richter et al. Nicotine Tob Res, 2008; 28 april 2014 7 Stepanov et al.tob Control,2012
Totala dosen nikotin blir högre hos snusare Anna Gunnerbeck Adapted from Henningfield 1995 and Molyneux 2004 28 april 2014 8
Svårjämförbar kunskap Maternell rökning och humanstudier* Prenatal nikotinexponering i djurmodeller** Compliance-problem med nikotinersättningspreparat*** Snus - en möjlighet att differentiera mellan effekter orsakade av nikotin respektive förbränningsprodukter Anna Gunnerbeck * Cnattingius S. Nicotine Tob Research, 2004 ** Hafström et al.respir Physiol Neurobiol, 2005 28 april 2014 9 *** Coleman et al. N Engl J Med, 2012
Medicinska födelseregistret Medical Birth Register 1999-2006 Register of total population Education Register Linkage by mother s individual identification number Study population Exposure Nonuser Snuff user Smoker Smoker 1-9cig./d 10 cig/d Dual user Outcome Anna Gunnerbeck 28 april 2014 10
Snus ökar risken för prematur födsel Gestation <32 weeks Gestation 32-36 weeks Anna Gunnerbeck 28 april 2014 11
Men det lönar sig att sluta. Preterm <37 weeks Moderately preterm 32-36 weeks Very preterm <32 weeks Anna Gunnerbeck 28 april 2014 12
Snus ökar risken för tillväxthämning SGA OR adj. (95% CI) Nonuser 1,0 Snuff user 1,26 (1,09-1,46) Stopped using snuff 0,86 (0,76-0,98) Smoker 2,55 (2,43-2,67) Stopped smoking 1,03 (0,98-1,09) Anna Gunnerbeck S. Baba, Wikstrom AK, Stephansson O, Cnattingius. Changes in snuff and smoking habits in Swedish pregnant women and risk for small for gestational age births,bjog, 2012. 28 April 2014
Snus skyddar inte mot havandeskapsförgiftning Preeklampsi N OR (95% CI) Nonuser 14982 referens Snuff user 258 1,11 (0,97-1,28) Smoker Cig. 1-9 954 0,66 (0,61-0,71) Cig. >10 284 0,51 (0,44-0,58) Anna Gunnerbeck Wikstrom AK, Stephansson O, Cnattingius S. Tobacco use during pregnancy and preeclampsia risk: effects of cigarette smoking and snuff. Hypertension. May 2010;55(5):1254-1259. 28 April 2014
[ Snus ökar risken för intrauterin fosterdöd Anna Gunnerbeck 28 april 2014 15
Snus ökar risken för intrauterin fosterdöd Snus ökar risken för intrauterin fosterdöd IUFD- exklusion av preeclampsi, antenatal blödning och SGA N IUFD OR (95% CI) N IUFD (adjusted) OR (95% CI) Nonuser 1336 referens Snuff user 40 1.57 (1.10-2.25) Smoker Cig 1-9 166 1.39 (1.16-1.65) Cig >10 113 2.42 (1.95-2.99) Nonuser 985 referens Snuff user 29 1.57 (1.03-2.41) Smoker Cig 1-9 99 1.15 (0.91-1.45) Cig >10 58 1.85 (1.39-2.46) Anna Gunnerbeck 28 april 2014 16
Snusning ökar risken för neonatal apné Tobacco use Apnea UNS (n=931) No. Rate/ 1000 Odds ratio (95% Confidence Interval) Crude Adjusted model 1* Adjusted model 2** Nonuser 771 1.5 reference reference reference Snuff user 26 3.4 2.2 (1.5-3.3) 2.2 (1.4-3.2) 2.0 (1.3-3.0) Cigarette 1-9cig./day 94 2.3 1.5 (1.2-1.8) 1.3 (1.0-1.7) 1.1 (0.9-1.4) 10cig./day 40 2.4 1.6 (1.1-2.1) 1.5 (1.1-2.1) 1.1 (0.8-1.5) Adjusted for maternal characteristics: maternal age, height, parity, education, caesarean section, gestational age, small for gestational age, sex of the infant Anna Gunnerbeck 28 april 2014 17
Snusning ökar risk för läppgomspalt Anna Gunnerbeck 28 april 2014 18
Snusanvändning under graviditet - Vad vet vi? Snusning under graviditeten ökar risken för Intrauterin fosterdöd Prematuritet Andningsuppehåll i neonatalperioden Tillväxthämning Neonatal apné LKG missbildning Har inte en skyddande effekt mot preeclampsi
Slutsatser från epidemiologiska studier Det lönar sig att sluta före graviditet eller i mycket tidig graviditet Riskmönstret skiljer sig något vad gäller rökning och snus Nikotinmedierade effekter Effekter medierade via CO och förbränningsprodukter Anna Gunnerbeck 28 april 2014 20
Snusning under graviditet är inte ett riskfritt alternativ till rökning 28 april 2014 Anna Gunnerbeck 21
Forskarkollegor Anna-Karin Wikström, M.D., Ph.D. Dept. of Women s and Children s Health, Obstretics and Gynecology, Uppsala University Anna-Karin Edstedt Bonamy, M.D.,Ph.D., Neonatal Research Unit, Dept. of Women s and Children s Health, Karolinska Institutet Ronny Wickström, M.D.,Ph.D., Neonatal Research Unit, Dept. of Women s and Children s Health, Karolinska Institutet Sven Cnattingius, M.D., Professor, Dept. of Medicine, Unit of Clinical Epidemiology, Karolinska Institutet Anna Gunnerbeck 28 april 2014 22
Tack! Anna Gunnerbeck 28 april 2014 23
Maternal tobacco use and increased risk of cleft lip with or without cleft palate Anna Gunnerbeck 28 april 2014 24
The increased risk for isolated cleft palate is not significant Anna Gunnerbeck 28 april 2014 25
Results Non user Snuff user Stopped using snuff Smoker Stopped smoking Oral clefts, n=1 761 No cases 1357 25 17 197 165 Adj.OR( 95% CI) 1.00 1.48(1.00-1.21) 0.71(0.44-1.14) 1.19(1.01-1.41) 0.88(0.73-1.05) Cleft lip with or without cleft palate, n= 1 122 No cases 860 17 12 132 101 Adj.OR( 95% CI) 1.00 1.61(1.00-2.61) 0.77(0.44-1.37) 1.33(1.09-1.63) 0.84(0.67-1.05) Isolated cleft palate, n=639 No cases 497 8 5 65 64 Adj.OR( 95% CI) 1.00 1.26(0.63-2.55) 0.59(0.24-1.43) 0.98(0.73-1.32) 0.94(0.71-1.24) Adjusted for maternal characteristics: maternal age, parity, education, co-habitant with father, diabetes, hypertension,preeclampsia, variation of diagnosis frequency, mothers country of birth and sex of the infant. Anna Gunnerbeck 28 april 2014 26
Conclusion Maternal snuff use and smoking in early pregnancy are associated with an increased risk of oral clefts in the newborn Infants of mothers who stopped using snuff or stopped smoking before the antenatal booking had no increased risk of oral cleft malformations Anna Gunnerbeck 28 april 2014 27
Nyföddhetsapnéer Definition av apné: En oförklarad episod av upphörda andningsrörelser i minst 20 sekunder, eller kortare andningspaus associerad med bradykardi, cyanos, blekhet och /eller uttalad hypotoni Source: American Academy of Pediatrics; 2003 WHO ICD-10: P28.2-P28.4 P28.2 Cyanosattack hos nyfödd P28.3 Primär sömnapné hos nyfödd P28.4 Annan apné hos nyfödd Anna Gunnerbeck 28 april 2014 28
Snus ökar risken för apnéer (P28.2-P28.4) Tobacco use Apnea UNS (n=931) No. Rate/ 1000 Odds ratio (95% Confidence Interval) Crude Adjusted model 1* Adjusted model 2** Non-user 771 1.5 reference reference reference Snuff user 26 3.4 2.2(1.5-3.3) 2.2(1.4-3.2) 2.0(1.3-3.0) Cigarette 1-9 cig./day 94 2.3 1.5(1.2-1.8) 1.3(1.0-1.7) 1.1(0.9-1.4) 10 cig./day 40 2.4 1.6(1.1-2.1) 1.5(1.1-2.1) 1.1(0.8-1.5) Anna Gunnerbeck 28 april 2014 29
Primär sömnapné (P28.3) Tobacco use Primary sleep apnea (n=416) No. Rate /1000 Odds ratios (95% Confidence Intervals) Crude Adjusted model 1* Adjusted model 2* Nonuser 320 0.6 reference reference reference Snuff user 14 1.8 2.9(1.7-5.0) 2.8(1.7-4.9) 2.5(1.4-4.4) Cigarette smoker 1-9 cig./day 56 1.4 2.1(1.6-2.8) 1.7(1.2-2.3) 1.2(0.9-1.7) 10 cig./day 26 1.5 2.4(1.6-3.6) 2.2(1.5-3.4) 1.4(0.9-2.1) Anna Gunnerbeck 28 april 2014 30
Snusning före och under graviditet Medical Birth Register 1999-2009 Education Register Register of total population Linkage by mother s individual identification number Study population Exposure Nonuser Snuff user, Quitter Snuff user, Keeper Smoker, Quitter Smoker, Keeper Outcome MBR, Education Register, Register of Total Population Patient Register Linkage by individual identification numbers of mother and child Anna Gunnerbeck 28 april 2014 31
Stora regionala skillnader Anna Gunnerbeck 28 april 2014 32
Djurstudier Påverkar födelsevikt Påverkar stressvaret i hjärna och binjurar vid födseln Påverkar den kardiorespiratoriska regleringen Stör mängder av transmittorsystem Stör bildningen av perifera luftvägar i lungorna Minskar arousability och ger ökad dödlighet vid hypoxi Missbildning, LKG Anna Gunnerbeck 28 april 2014 33