Elin Kimland, med dr, Läkemedelsverket Anders Forslund, docent, Akademiska sjukhuset Håkan Jarbin, med dr, BUP Halland (moderator)
NYTTA
Mani RCT studier av atypiska neuroleptika (olanzapin, risperidon, quetiapin och aripiprazol) under 3 veckor vid akut mani -YMRS 3 veckor 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 1 ola ris que ari placebo olz 10-20 mg placebo ris 0,5-2,5 mg ris 3-6 mg placebo que 400 mg que 600 mg placebo ari 10 mg ari 30 mg Stor effekt på kort tid 1. Tohen M et al, Am J Psychiatry 2007;1547-1556 2. FDA news, august 22, 2007 3. DelBello MP et al, AACAP 2007 4. Chang KD et al, AACAP 2007
Schizofreni RCT på atypiska neuroleptika (olanzapin 15 mg, risperidon <3, >3 mg och aripiprazol 10, 30 mg) under 8-12 veckor vid schizofreni. 100% motsvarar baseline o vit stapel är placebosvaret Ola risp arip; Ola risp arip; Ola risp arip; * ** *** *** ** ** ** *** *** * ** ns *** ns * * * p<0,05 ** p<0,01 ***p<0,001 (1) n=72 (2) n=54 n=50 Måttligt stor effekt Risperidon lågdos bäst men metodproblem kan försämra övriga resultat (3) n=100 n=102 1. Kryshanovskaya t al, APA 2006 2. Haas et al, APA 2007 3. Robb et al, APA 2007
Autism-ritualer 101 barn med medelålder 9 år fick risperidon 0,5-3,5 mg/d eller placebo under 8 veckor. Man mätte tvångsmässiga beteenden (RUPP studien) Måttlig effekt på ritualer McCracken JT et al. N Engl J Med. 2002 Aug 1;347(5):314-21
Autism- irritabilitet 101 barn med medelålder 9 år fick risperidon 0,5-3,5 mg/d eller placebo under 8 veckor. Man mätte irritabilitet (RUPP studien) p<0,001 Stor effekt på irritabilitet McCracken JT et al. N Engl J Med. 2002 Aug 1;347(5):314-21
Beteendestörning, låg IQ 118 barn, 5-12 år med IQ 36-84 och svårt utagerande beteende fick först single blind placebo och sedan risperidon (medeldos 1,2 mg/d) eller placebo under 6 veckor. Man mätte beteendeproblem. P<0.05 från vecka 1 stor effekt vid låg IQ Aman MG et al., Am J Psychiatry 2002,159:1337-1346
Beteendestörning normal IQ 335 stycken unga mellan 5-12 år med beteendestörning hade förbättrats på risperidon under 12 veckor och fick sedan under 6 månader antingen risperidon (0,8-1,2 mg/d) eller placebo p<0.001 24 poäng= inklusion och skäl för medicinering Måttlig till liten effekt Reyes M et al, Am J Psychiatry 2006,163(3):402-10
Tics evidens neuroleptika Läkemedel Empiriskt stöd Startdos mg Vanlig dos mg/d Haloperidol A 0.25-0.50 1-4 Pimozide A 0.5-1.0 2-8 Risperidone A 0.25-0.50 1.0-3.0 Fluphenazine B 0.5-1.0 1.5-10 Tiapride B 50-150 150-500 Ziprasidone B 10-20 20-100 Olanzapine C 2.5-5.0 2.5-12.5 Sulpiride C 100-200 200-1000 Quetiapine C 25-50 75-150 Aripiprazole C 2.5-5 (5)10-20 Stark evidens Coffey AACAP 2010
Neuroleptika Nytta och evidens 1. Primär intervention 2. Andrahandsintervention 3. Möjlig ----------RCT stöd--------------------rct stöd-----------------------//------ej RCT stöd------------// Nytta Risk Information från Läkemedelsverket 4:2016
RISK
Viktökning (kg) Cohen D et al, J Clin Psychopharm 2012,32(3):309-316
Ökad glukos (mg/dl) Cohen D et al, J Clin Psychopharm 2012,32(3):309-316
Ökad kolesterol (mg/dl) Cohen D et al, J Clin Psychopharm 2012,32(3):309-316
Ökning av triglycerider (mg/dl) Cohen D et al, J Clin Psychopharm 2012,32(3):309-316
Viktökning och SGA Metaanalys av SGA till barn och ungdomar, 24 studier med 3048 patienter 4 viktökning 3 2 1 0 aripirazol (n=9) olanzapin (n=3) quetiapin (n=5) risperidon (n=12) ziprasidon (n=3) De Hert et al, European Psychiatry 2011, 26:144-158 BUDSKAPET Använd ej olanzapin som 1a handsmedel
Psykosmedel ger typ2 diabetes! Metaanalys av (n=13) studier på unga <24 år (n=185 105) med exponering av minst 3 månader på psykosmedel och sammanlagt 310 438 patient-år. Medelålder var 14,1 (sd 2,1) år och exponering var 1,7 (sd 2,3) år. Risken att med neuroleptika insjukna i typ2 diabetes var 3,1/1000 behandlingsår Friska kontroller. Riskökning vs frisk kontroll 3,0 Neuroleptikabehand Galling B et al, JAMA Psychiatry online 2015.292
Psykosmedel ger typ2 diabetes! Metaanalys av (n=13) studier på unga <24 år (n=185 105) med exponering av minst 3 månader på psykosmedel och sammanlagt 310 438 patient-år. Medelålder var 14,1 (sd 2,1) år och exponering var 1,7 (sd 2,3) år. Psykiatriska kontroller. Neuroleptikabehand Riskökning vs psykiatrisk kontroll 1,8 Galling B et al, JAMA Psychiatry online 2015.292
Psykosmedel ger typ2 diabetes! Metaanalys av (n=13) studier på unga <24 år (n=185 105) med exponering av minst 3 månader på psykosmedel och sammanlagt 310 438 patient-år. Faktorer som ger ökad risk: Olanzapin,. p<0,001 Man, p=0,002 Duration, p<0,001 BUDSKAPET Använd neuroleptika (men undvik olanzapin) bara om helt nödvändigt Så kort tid som möjligt Följ upp ordentligt! Autism P=0,048 Typ2 diabetes Galling B et al, JAMA Psychiatry online 2015.292
Hälsoråd inför behandling med psykosmedel Drick vatten-ej läsk Ät frukost Ät 4-6 mål men minst på kvällen Ät små portioner Ät långsamt Snabbmat max x1/v Helst glykemiskt index <55 Ät fibrer >25-30 g/d Minska på mättat fett men undvik fettfria produkter Småät bara om hungrig Begränsa skärmtid till 2 tim/d Fysisk aktivitet 30-60 min/dag Carlson H & Correll C, JAACAP 2006
Metformin motverkar viktökning på psykosmedel Placebo Metformin Vikt i kg Vikt i z-värde 39 ungdomar på 13 (sd 2) år hade ökat >10 % i vikt och medicinerat med olanzapin, quetiapin eller risperidon under upp till ett år. Under 14 veckor fick de metformin 850mg, 1+0+1 Biverkningar av metformin sågs ej! BMI Vikten var 4,5 kg lägre med metformin Insulinresistensen sjönk medan den ökade på placebo BMI i z-värde Sätt in metformin vid viktökning av atypiska Om kostråd ej hjälper och preparatbyte inte går Klein DJ et al,. Am J Psychiatry 2006:2072-2079.
Metformin metaanalys Metaanalys av 6 RCT N=336 där metformin adderats till atypiskt psykosmedel. Tid 12-16 ve. vikt BMI BUDSKAPET: Om viktökning av atypiska inte kan hanteras av kostråd eller preparatbyte kan man sätta in bukomfång Homa-IR metformin. Ehret M et al, J Clin Psychiatry 2010:1286-92
Hur väger vi? Nytta och Risk Skarp indikation=!!mani, schizofreni? Autism, MR o aggr??tics, instabil, anorexi Noggrann utvärdering av faktisk nytta Noggrann uppföljning av biverkningar -metabolt! Prolaktin, EPS Inte informera patient om risker Inte ta lab+status+vikt/midja/bmi Inte boka in utvärdering effekt/biv. Slarvig diagnostik och basinsats ej gjord