Publikationer/Statistik. Publikationer/Statistik. Publikationer/Statistik

Transkript

1 Publikationer/Statistik - Inklusionskriterier, exklusionskriterier - Studiepopulation (hur sjuka var patienterna?) - Studiers generaliserbarhet - Utfallsvariabler (endpoints), primära/sekundära, sammansatta - Resultat (hur friska blev patienterna?) - Bortfall, intention to treat (ITT) population och per protocol (PP) population - Studiers power - Relativ/Absolut effekt/risk - NNT/NNH (number needed to treat/harm) Samhällsperspektiv (folkhälsa) vs individperspektiv (individens hälsa) Publikationer/Statistik Läkemedel A: Om du behandlas med detta läkemedel under 2 år minskar risken att du dör med 20%. Läkemedel B: Om du behandlas med detta läkemedel under 2 år ökar chansen att du överlever från 97.2% till 97.8%. Vilket läkemedel föredrar du? Publikationer/Statistik Ridker et al. (2008) Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med 359:

2 Syfte Inklusionskriterier Exklusionskriterier Inklusions- och exklusionskriterier avgör hur generaliserbara studiens resultat är. 2

3 Studiepopulation Studiepopulation Utfallsvariabler Primär utfallsvariabel viktigast. Studien har designats (tex antal deltagare) för att studera den variabeln. I denna studie är primär utfallsvariabel en sammansatt utfallsvariabel (composite endpoint). 3

4 Resultat Hazard ratio (ett mått på relativ risk) = förhållandet mellan incidenstal (incidence rate) i behandlade och kontroller. Absolut risk/relativ risk Risk att dö: Rosuvastatin: 198/8901=2.22% Placebo: 247/8901=2.77% Absolut riskreduktion (ARR): 2.77%-2.22%=0.55% Relativ riskreduktion (RRR)=0.55/2.77=0.20=20% Chans att överleva: Placebo: ( )/8901=8654/8901=0.972=97.2% Rosuvastatin: ( )/8901=8703/8901=0.978= 97.8% NNT-tal (number needed to treat) NNT = 1/absolut riskreduktion (ARR) ARR = 0.55% (0.0055) NNT=1/ARR=1/0.0055=182 Om 182 individer behandlas med rovustatin under ca två års tid kommer ytterligare en att överleva (4 dör trots behandling, 177 hade överlevt även utan behandling). 4

5 Absolut risk/relativ risk Relativ riskökning 6.6x Absolut riskökning 3.6/ = 1/27778 NNH (number needed to harm) = Om individer vaccineras kommer en att drabbas av narkolepsi. Sammansatta utfallsvariabler (composite endpoints) Yusuf et al. (2016) Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med 374: Syfte/inklusions-/exklusionskriterier 5

6 Studiepopulation Studiepopulation (forts) Sammansatta utfallsvariabler (composite endpoints) 6

7 Sammansatta utfallsvariabler (composite endpoints) Riskreduktion Absolut riskreduktion (ARR): % NNT = Riskreduktion Absolut riskreduktion: % NNT =

8 Calverley et al. (2007) Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 356: Inklussionskriterier FEV 1 = forced expiratory volume in 1 second. Maximal volym luft man kan andas ut under 1 sekund. Studiepopulation 8

9 Hur sjuka var patienterna? KOL/FEV 1 : Stadium 1: >80% förväntat FEV 1 (preklinisk KOL) Stadium 2: 50-80% förväntat FEV 1 (lindrig KOL) Stadium 3: 30-50% förväntat FEV 1 (medelsvår KOL) Stadium 4: <30% förväntat FEV 1 (svår KOL) Exklussionskriterier Primär utfallsvariabel Primary endpoint was death from any cause by 3 years. 9

10 Diskussion Studiens power Blev 15.2% Blev 2.6% Blev Relativ risk/absolut risk/nnt Relativ riskreduktion (RRR) = 17.5% Absolut riskreduktion (ARR) = 2.6% (0.026) NNT = 1/ARR = 1/0.026 = Om 38.5 personer behandlas med kombinationsbehandlingen i tre år kommer ytterligare en att överleva. MEN ingen statistisk signifikans så det återstår en osäkerhet om det verkligen finns en skillnad mellan behandlade och kontroller. 10

11 Publikationer/Statistik Int Clin Psychopharmacol., 2014, 29: Inklusionskriterier Exklusionskriterier 11

12 Exklusionskriterier Exklusionskriterier Inklussions- och exklussionskriterier avgör hur generaliserbara studiens resultat är. Utfallsvariabler (endpoints) Primär utfallsvariabel viktigast. Studien har designats (tex antal deltagare) för att studera den variabeln. 12

13 Hur sjuka var patienterna? MADRS: Mild depression 7 19; moderate 20 34; severe Hur friska blev patienterna? LOCF: last observation carried forward. Man tar med resultat även från studiedeltagare som hoppar av studien. Bortfall från studier Finns olika sätt att hantera bortfall av försökspersoner när resultaten ska analyseras. Intention to treat (ITT): Alla individer som randomiserats inkluderas i resultatanalysen. För de som inte fullföljt studien används det senaste värde man har från dessa individer (LOCF, last observation carried forward). Anses oftast vara den mest lämpliga metoden. Per protocol (PP): Endast de individer som fullföljt hela studien inkluderas i resultatanalysen. 13

14 Hur friska blev patienterna? MADRS remission ( 10): Placebo 19.0%, Vortioxetine 20 mg 38.4% Hur friska blev patienterna? MADRS remission ( 10): Placebo 19.0% (81.0% fortsatt sjuka) Vortioxetine 20 mg 38.4% (61.6% fortsatt sjuka) Absolut riskreduktion (ARR)= 81.0%-61.6%=19.4%=0.194 Number needed to treat (NNT)=1/ARR=1/0.194= personer måste behandlas för att ytterligare en ska bli frisk (en hade blivit frisk utan läkemedel, tre är fortsatt sjuka). Biverkningar Inga kliniska prövningar har så stort antal deltagare att sällsynta biverkningar upptäcks. Viktigt med biverkningsuppföljning efter att nya läkemedel registrerats. 14

15 Epidemiologisk studie Kim et al. (2016) Hypertension. 67: Registerstudie Korea. Individer 20 år deltagare. Uppföljning upp till 7 år. CMA = cumulative medication adherence Epidemiologisk studie IQR = interquartile range Epidemiologisk studie All cause mortality: Poor adherence: 75% ökad risk (Hazard Ratio (HR) = 1.75) jämfört med good adherence. Risk att dö (ojusterade data): Poor adherence: 880 av = (8.1% risk) Good adherence: 742/12316 = (6.0% risk) Absolut riskreduktion = 8.1-6=2.1% (0.021) NNT=1/0.021=