AID-nr:.. Kurskod: 8LAA30; Provkod: VE11; Kursnamn: Patient och Prevention, avancerad nivå; Institution: HUK

Transkript

1 Sida 1 (5) Omtentamen i vetenskaplig artikel 23 maj 2013 Besvara följande frågor i anslutning till den utdelade artikeln: Heller S et al. Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 1 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 1): a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial. Lancet 2012; 379: Notera noga hur frågorna är formulerade. Om jag ber er värdera eller diskutera artikeln i något avseende vill jag alltså inte ha ett återberättande av innehållet, utan ert eget ställningstagande till dess värde (och argumenten för det). Det går bra att hänvisa till svar på en annan fråga (i stället för att upprepa detaljer). Utrymmet ger en fingervisning om hur långt svar jag som mest förväntar mig på varje fråga. Att skriva längre svar lönar sig som regel dåligt fortsättning på baksidan skall inte behövas och kommer heller inte att läsas/rättas. Gräns för godkänt prov 20 p (63%). Lycka till! 1. Beskriv studiedesignen i artikeln och eventuella svagheter med designen. (4 p) SVAR: Randomisread öppen klinisk prövning. Att studien är öppen gör att de patienter som står på insulin glargin och fortsätter med det vet att de inte randomiserats till behandling med det nya insulinet. En starkare placeboeffekt i gruppen som randomiserats till behandling med degludec kan inte uteslutas. 2. I denna typ av studier är det viktigt att veta vilken behandling kontrollgruppen får. Beskriv hur man har löst detta i artikeln. (2 p) SVAR: Aktivt läkemedel i from av insulin glargin.

2 Sida 2 (5) 3. I första meningen i Statistical analysis fastslås att detta är en Non-inferiority studie. Vad menas med det? (2 p) SVAR: Studien är designad för att visa att studieläkemedlet åtminstone inte är sämre än jämförelseläkemedlet. 4. Titta på resultaten i figur 3. Vad drar du för slutsatser av den? Är det någon mer information du skulle vilja ha och i så fall vilken? (4 p) SVAR: Det är färre nattliga hypoglykemier i den grupp som fått degludec jmf m glargin. Men tittar man på det totala antalet hypoglykemier (3A) så verkar det vara dött lopp eller snarare något fler hypoglykemier i degludecgruppen. Man undrar då förstås hur det skulle ha blivit om författarna redovisade hypoglykemier dagtid. Var det möjligen så att det var fler hypoglykemier i degludecgruppen dagtid?

3 Sida 3 (5) 5. Man titrerade behandlingen mot faste p-glukos 3,9-5,0 mmol/l i studien. Vad anser du om det och varför har man gjort så tror du? (4 p) SVAR: Detta är en mycket intensiv blodsockersänkande behandling som knappast liknar förhållanden i klinisk verklighet. Man har säkert valt denna låga nivå för att om möjligt pressa fram små och kanske inte helt kliniskt relevanta skillnader i förekomst av hypoglykemier mellan insulintyperna. 6. Finns det en jävsproblematik i artikeln som påverkar trovärdigheten? Motivera! (4 p) SVAR: Man redovisar tydligt att de oberoende författarna har mottagit olika typer av arvoden från de läkemedelsföretaget som sponsrat studien och som har uppenbara kommersiella intressen i detta. Öppenheten är positivt för trovärdigheten. Det är dock inte osannolikt att man tolkat resultaten för degludec så gynnsamt som möjligt.

4 Sida 4 (5) 7. I Statistical analysis skriver man att missing values were imputed. Vad menas med imputerade värden? (2 p) SVAR: Imputation är den process där missing data ersätts med substituerade värden. 8. Man skriver även om last observation carried forward. I vilka sammanhang används det? Beskriv gärna med enkel tabell hur det går till. Vilka fördelar/nackdelar finns med metoden? (6 p) SVAR: LOCF används bara när man saknar data i longitudinella studier. Fördelen är att man anser att någon information är bättre än ingen alls. Nackdelen är att medelvärden och standarddeviationer blir förvanskade.

5 Sida 5 (5) 9. Är det mot bakgrunden av denna studie befogat att dra slutsatsen att degludec är ett bättre insulin än glargin vid typ 1-diabetes? Motivera! (4 p) SVAR: Knappast. Studien har en non-inferiority design när det gäller HbA1c där det inte heller verkar vara någon skillnad. Färre nattliga hypoglykemier i degludecgruppen men inte fler dagtid eller generellt och strikta behandlingsmål som möjligen inte är helt relevanta. Eftersom insulinet ännu inte finns på marknaden vet vi inte heller vad det kommer att kosta vilket man också måste väga in i bedömningen.