Enzymopatier ~ 400 milj fall av Glukos-6- fosfatdehydrogenasbrist ~ 500 fall av Pyruvatkinasbrist Övriga enzymbrister ännu ovanligare Oftast recessivt ärftlighet Ulf Tedgård Strängnäs 2016
Pojke 17 mån 6/6 syskon. Familjen från Libanon. Föräldrar kusiner. Varit pigg, ätit all typ av mat dagen innan. Inte velat äta inkomstdagen, bara bröstmjölk. Tröttare än vanligt. Gul i hud och ögonvitor. Blek. Kissat rött. Temp 38. Inte varit utomlands.
Blek, gula ögonvitor och gul hud. Takykardi. Ingen splenomegali Hb 64 g/l, Retikulocyter 79-143 10 9 /l, Trc normala Lpk 23,3 neutrofil övervikt; CRP <9 MCV 81, Ferritin 451 Bil 183 umol/l, DR 7. ALAT ua Kreatinin ua, Urin 2+ för blod DAT neg Blodet dröjer, faller i tryck, chockbild Ery-konc, 10ml/kg Hb efter transfusion 50 Diagnostiskt prov vilket?
Glukos-6-Fosfatdehydrogenas betydelse Röda blodkroppens metabolism Den röda blodkroppen: kan inte nysyntetisera enzym anaerob energiproduktion via Embden-Meyerhof (90-99%) och Pentos-/ Hexosonofosfat-shunten Pentos-/HMP-shuntens viktigaste funktion är att återbilda reducerad nikotinamid-adenindinukleotidfosfat (NADPH)
Oxidativ stress av Favaböna, vissa Läkemedel, andra ämnen, infektion, DM ketoacidos O 2 H 2 O GSH:GSSG 500:1 H 2 O 2 GSH NADP GSSG Glutation-reduktas NADPH H 2 O Fria syreradikaler tas om hand av reducerat Glutation (GSH) Oxiderat glutation (GSSG) reduceras av NADPH Pentos/HMP-shunten: G6PD enda NADPHproducenten i de röda GSH krävs också för att hålla erytrocytmembranet intakt och hemoglobinet stabilt Glukos-6-P G6PD Ribulos-5-P
Genetik Vanligaste enzymopena hemolytiska anemin och en av de vanligaste ärftliga sjd.- >400 milj X-bunden rec kvinnliga bärare kan ha symtom 140 G6PD-mutationer kända men ingen som ger total brist på G6PD
G6PD-brist utbredning
G6PD och malaria G6PD A - ger 50% mindre risk för svår P. Falciparum-infektion hos både heterozygota kvinnor och hemizygota män P Falciparum och den infekterade erytrocyten behöver NADPH Infekterade erytrocyter med G6PD-brist elimineras tidigt hindrar falciparums tillväxt
Egenskaper för de vanligaste G6PD-varianterna Klass Klinik Kvarvarande G6PD aktivitet Variant Utbredning I Kongenital ickesfärocytisk hemolytisk anemi Vanl. mkt låg Harilaou m.fl. Enstaka fall hela världen II Akut hemolytisk anemi; Neonatal ikterus <10% G6PD Mediterranean Medelhavet Indien III Akut hemolytisk anemi; Neonatal ikterus 10-60% G6PD A- Afrika - Amerika
Klinik Favism / Akut Hemolytisk Anemi Symtom endast i samband med oxidativ stress Favabönor Läkemedel (sulfa, furantoin m fl) Infektioner (Hepatit, Pneumoni, Tyfoid feber) Diabetisk ketoacidos Symtom 1-2 dygn efter intag dosberoende trötthet, illamående, buksmärtor, subfebril Rödfärgad urin, ikterus, blekhet, takykardi
Akut Hemolytisk Anemi - Lab Anemi (25 g/l - ) normocytär, normokrom. Retikulocytos Heinz kroppar, Anisocytos, Sfärocytos, poikilocytos bite cells / basket cell Hemoglobinuri Måttl leukocytos. Bilirubin förhöjt Diagnos: bestämning av G6PD
Neonatal ikterus Debut vanl vid 2-3 dagars ålder Mer ikterus än anemi Idag den vanligaste orsaken till kernikterus i USA Kongenital icke-sfärocytisk anemi Ofta debut neonatalt Varierande grad av anemi Normokrom, lätt makrocytär retikulocytberoende Förvärras av samma skäl som vid Favism Hyperbilirubinemi. Splenomegali. Hemoglobinuri ovanlig Enstaka granulocytdysfunktion oxidativ burst defekt
Behandling - prevention Blodtransfusion om Hb < 70 g/l Hb < 90 g/l och tecken på fortsatt snabb hemolys Observation 1-2 dagar om Hb > 90 g/l men fortsatt hemoglobinuri Hb 70 90 g/l men ingen hemoglobinuri Prevention Information om utlösande agens Släktutredning
Några läkemedel att undvika - Sverige Substans: Läkemedel som förekommer i Sverige Acetylsalicylsyra** Askorbinsyra** Ciprofloxacin Chinidinum Chininum Chloramphenicol Hydralazin Klorokin Nalidixinsyra Nitrofurantoin Norfloxacin Methyltionine / Metylenblått Paracetamol** Primaquine Rasburicase Sulfacetamid Sulfamethoxazol Sulfasalazin Albyl, Aspirin, Bamyl, Magnecyl, Treo m.fl. läkm Vitamin C, ingår i flera vitaminberedningar m.m. Ciproxin Kinidin Kinin Kloramfenikol-succinat Apresolin Klorokinfosfat Negram Furadantin Lexinor Metylenblått Alvedon, Panodil mm Primakvinfosfat Fasturtec Blefcon, Metimyd, Triple-Sulfa Bactrim, Eusaprim, Trimetoprim-Sulfa Salazopyrin **/ ofarligt i normal dos
Övrigt att undvika Kemikalier Acetanilid, Benzene, Naphthalene (- ingår i malmedel), Phenylhydrazine, Trinitrotoluen Födoämnen Uteslut Fava-bönor / Bondbönor ur kosten Arabiska: Foolle, Katalanska: Fava, Kinesiska: Tzan-Doo, Holländska: Tuinboon, Persiska: Ba-ghe-leh, Engelska: Fava, Broad Bean, Franska: Fève, Tyska: Favabohnen, Dicke Bohnen, Saubohnnen, Grekiska: Koukia, Italienska: Fava, Malay: Kacang Kuda, Spanska: Haba, Turkiska: Bakla, Urdo: Lobhiya, Rajma, Jheam På nätet: http://www.g6pd.org
Tack