Imurel och Inflammatorisk tarmsjukdom. Curt Tysk Medicin kliniken USÖ

Transkript

1 Imurel och Inflammatorisk tarmsjukdom Curt Tysk Medicin kliniken USÖ

2 Azatioprin (Imurel) är ett värdefullt behandlingsalternativ vid Crohns sjukdom och ulcerös kolit med förhållandevis litet biverkningar

3 Azatioprin ulcerös kolit Crohns sjukdom 24-årig tidigare frisk kvinna. Debut av blodiga diarréer, buksmärtor, feber och viktnedgång 5 kg under 4 månader Utredning visar utbredd Crohns sjukdom i hela kolon. MR tunntarm ua

4 Azatioprin ulcerös kolit Crohns sjukdom Förbättras på Prednisolon 40 mg i nedtrappande dos under 8 veckor. Underhållsbehandling med Imurel (Aza) 150 mg (2-2,5 mg/kg) insättes samtidigt Förbättras och tål terapi bra, biokemisk övervakning (Hb, LPK, TPK, ALAT) ua.

5 Azatioprin ulcerös kolit Crohns sjukdom Framflyttad position både vid Crohns sjukdom och UC 1:a hands immunosuppressiva läkemedlet Utbredd Crohns sjukdom Aggressiv Crohns sjukdom UC med hög recidivbenägenhet trots 5-ASA Full klinisk effekt fås efter först 3-4-(6) månader

6 Azathioprine for Crohn s Disease AZA Placebo % on trial Duration of trial (months) At 15 months 42% vs 7% in remission

7 Meta-analyser av underhållsbehandling Remission med azatioprin vs placebo vid aktiv Crohns sjukdom OR = 3,09 (95% CI 2,45-3,91) (Pearson 1995) Relapse med azatioprin vs placebo vid ulcerös kolit OR = 0,41 (95% CI 0,24-0,70) (Cochrane 2007)

8 Azatioprin ulcerös kolit Crohns sjukdom Biverkningar Interaktioner Graviditet Amning Hur länge ska behandlingen pågå?

9 Azatioprin ulcerös kolit Crohns sjukdom Biverkningar 5-10% Illamående, trötthet, olust, dålig aptit* Feber, muskel- ledvärk och influensaliknande bild Hudutslag Pankreatit Leverpåverkan Leukopeni, trombocytopeni, anemi (makrocytos) Hudproblem (keratos, basaliom, skivepitelcancer) Malignitetsrisk? Lymfom? * Terapibyte till 6-merkaptopurin (Puri-nethol) möjligt

10 Imurelbehandling - ska patienten ha solskydd? Det finns inga nationella riktlinjer ännu om vad som ska gälla för Imurelbehandling och kontroller. Imurel gör DNA mer känsligt för UVA strålning. Uppfattningen är dock att det föreligger en ökad risk för att utveckla maligniteter i huden. Den absoluta riskökningen är inte fastställd. Strategin får vara att ansvarig läkare signalerar vid misstanke om precanceroser i huden. Frikostig med att remittera till hud för undersökning och behandling. Solskydd mot både UVA och UVB. Parrish J. NEJM 2005;353:2712

11 Azatioprin ulcerös kolit Crohns sjukdom Biverkningar 5-10% Illamående, trötthet, olust, dålig aptit* Feber, muskel- ledvärk och influensaliknande bild Hudutslag Pankreatit Leverpåverkan Leukopeni, trombocytopeni, anemi (makrocytos) Hudproblem (keratos, basaliom, skivepitelcancer) Malignitetsrisk? Lymfom? * Terapibyte till 6-merkaptopurin (Purinetol) möjligt

12 Patient instruktioner från kolit mottagningen Kontrollera Imurelprover regelbundet: 1g/v 1g/kvartal Sök VC eller AKM om du får infektion och feber för kontroll av Imurelprover. CRP, Hb, LPK med lymogra, TPK och beroende på övrig klinisk bild leverprover, amylas. Antibiotika? På vid indikation? Endast på strikt indikation?

13 Interaktioner Allopurinol (absolut viktigast att komma ihåg - leukopeni) hämmar metabolism av azatioprin. Om de ö.h.t måste ges samtidigt skall azatioprin reduceras till ca 25% av den normala dosen. Balsalazid Mesalazin Sulfasalazin Ökad risk för leukopeni Warfarin Azatioprin kan inducera metabolismen av warfarin

14 Graviditet Amning

15 Graviditet Ingående individuell diskussion med patienten innan graviditet planeras FASS Azatioprin: Grupp D.ges endast på strikt indikation moderns behov vägts mot riskerna för fostret. Den absolut största risken under graviditet både för modern och barnet är recidiv av tarmsjukdomen

16 Azatioprin används under graviditet efter värdering av tarmsjukdomen och noggrann information till patienten Fostret saknar enzym som metaboliserar azatioprin till aktiva metaboliter. (Janssen 2000) azatioprine is safe and well tolerated during pregnancy. ECCO (2006)

17 Amning Amning: FASS Grupp IVb. Uppgift om passage över i modersmjölk är otillräcklig ECCO 2006: Probably safe. Minimal mängd azatioprin i modersmjölk (nmol/l). Ingående individuell diskussion med patienten

18 Hur länge ska Azatioprin-behandling pågå vid Crohns sjukdom? Lemann 2005

19 Sammanfattning Azatioprin 1:a hands immunosuppressiva läkemedlet Utbredd Crohns sjukdom Aggressiv Crohns sjukdom UC med hög recidivbenägenhet trots 5-ASA Behandlingen förhållandevis vältolererad Behandlingstiden är lång men mera studier behövs avs. optimal behandlingstid.