-likheter och skillnader

Transkript

1 Malaria och Babesia -likheter och skillnader Maria Lundberg Infektionskliniken Akademiska sjukhuset Uppsala 4 mars 2016

2

3 Malaria Blodprotozo - sprids med Anopheles-myggor, via blodtransfusion, nålar, flygplatsmalaria. Människan (apor) enda värden för de humanpatogena typerna En av de allra viktigaste infektionerna globalt sett! Mal aria (italienska) = dålig luft i de pontinska träsken

4 Malaria Första beskrivningen av Kejsare Huang Ti i Kina, 2700 f Kr Hippokrates ( f Kr) den förste malariologen Linné skrev avhandlingar om Fråssan Febrium Intermittentium Causa, 1735, Febris Uppsaliensis, 1757 och De Varia Febrium Intermittentium Curatione, 1771

5 Malaria diagnostik historik 1880 Laveran upptäcker malaria parasiten 1891 Romanowsky färgning av blodutstryk 1898 G. Batista Grassi: Anophelesmyggan överför plasmodier till människa 1903 Ross uppfinner tjock droppe 1950 bättre mikroskop 1960 malaria serologi 1990 PCR antigentest (ex Binax, Malaquick, CareStart Malaria Combo test) World wide clinical use Giemsa färgat blodutstryk o tjock droppe

6 Malaria-relaterade Nobelpris: sir Ronald Ross (1902), Charles Louis Alphonse Laveran (1907), Julius Wagner-Jauregg (1927) och Paul Hermann Muller (1948). Youyou Tu (2015) -för upptäckten av läkemedlet Artemisinin

7 Sprids med Anophelesmyggan Cykel i myggan varar ca 8-35 dagar Temperaturberoende, mellan 16-33º Oftast ej över 2000 m över havet Gynnas av hög luftfuktighet Biter ffa kvällstid och nattetid honmygga

8 Malaria 3,2 miljarder människor bor i riskområde (97 länder, varav 45 i Afrika) 200 miljoner fall / år <0,5 miljon döda / år, de flesta barn under 5 år WHO: dödsfall 2015 ( ) 90 % i tropiska delar av Afrika Sydostasien, Sydasien, tropiska delar av Sydamerika Plasmodium vivax i Sverige 1933 ca 100 fall / år i Sverige

9

10 Antal anmälda malariafall i Sverige

11 Malaria

12 Malaria -5 humanpatogena arter: Plasmodium falciparum vanligast, allvarlig, dödlig slängande feber varje dag dramatisk försämring efter några dagars sjukdom Plasmodium vivax, ovale feber var annan dag Plasmodium malariae feber var tredje dag Plasmodium knowlesi Ny (apmalaria, ffa Malaysia) kan vara aggressiv som falciparum, OBS! negativ på snabbtest

13 Inkubationstider Pl. Falciparum Pl. Vivax Pl. Ovale Pl. Malariae Pl. Knowlesi 7 d - 3 mån 10 d - 12 mån eller längre 10 d - 12 mån eller längre 15 d 3 månader - längre 9-14 d

14 Klinisk bild Feber, frossa, svettningar Huvudvärk, muskelvärk Allmänpåverkan, sjukdomskänsla Hosta Illamående, kräkningar, diarré Obs! Ibland smygande debut pga profylax el viss immunitet

15 P. Vivax P. Ovale P. Malariae P. Falciparum

16 Klinisk bild Laboratoriefynd vid icke allvarlig malaria: anemi leukopeni/ normalt LPK trombocytopeni CRP normalt/ förhöjt/ kraftigt förhöjt leverpåverkan

17 Malaria ger anemi Hämolys Mjältförstoring sekundär hypersplenism Tillfällig benmärgsdepression (toxin)

18 Barn med svår malaria Snabb progress till svår sjukdom om pl. falciparum,1-2 d Hypoglykemi Svår anemi Andningspåverkan pga acidos Cerebral malaria medvetslöshet kramper neurologiska sequele, < 10% får kognitiva skador

19 Allvarlig malaria (WHO) Cerebral malaria patienten ej väckbar (duration mer än 30 min) eller multipla kramper Alla patienter med nedsatt medvetandegrad bör dock behandlas som allvarlig malaria! Andningspåverkan, lungödem /ARDS Cirkulationssvikt, systoliskt blodtryck < 80 mmhg hos vuxna Blödningar, ikterus, makroskopisk hemoglobinuri Laboratoriefynd: Allvarlig anemi (Hb <50 g/l), hypoglykemi (< 2,2 mmol/l), acidos, förhöjt laktat, njurpåverkan Hyperparasitemi >4 % parasiterade erytrocyter

20 Kliniskt och parasitologiskt svar vid pl. falciparum Parasiträkning efter 48 timmar, följ om möjligt till parasitfri. (dagligen vid svår malaria) Parasitemi efter 48 timmar om > 25% av ursprunglig parasitemi så föreligger höggradig resistens - Byt behandling! 1-24 % av ursprungliga, kan vara låggradig resistens, fortsätt följa parasitemin. Febern brukar försvinna med parasitemin. Om forsatt feber, men neg. parasitprov misstänk bakteriell infektion.

21 Misstänk alltid malaria om patienten varit i malariaendemiskt område! Allvarlig malaria / dödsfall pga malaria beror alltid på fördröjd behandling. (patientdelay / doktorsdelay ) Upprepad provtagning om misstanken kvarstår

22 Diagnostik Mikroskopisk undersökning Tjock droppe Ej fixerad Vattenbaserad färg, erytrocyterna hämolyseras Blod utstryk Fixeras i metanol Giemsa och fosfatbuffert med ph 7,2 Snabbtest -antigenpåvisning Serologi, PCR (ej akutprov)

23 Malaria diagnostik jämförelse mikroskopi/snabbtest Mikroskopi Snabbtest Sensitivitet 5-10 parasiter/µl parasiter/µl Specificitet JA (varierar) pl falcip 98% Parasitemi % infekterade erytrocyter ej kvantitativt Tid ca en timme snabbare Utrustning elektricitet, mikroskop, färg test kit Kostnad låg mycket högre Övrigt diagnostisera andra blodparasiter ej följa behandlingseffekt

24 Malaria diagnostik jämförelse mikroskopi/pcr Mikroskopi PCR Sensitivitet 5-10 parasiter/µl 1-10 parasiter/µl Specificitet JA (varierar) mycket hög Parasitemi % infekterade erytrocyter ej kvantitativ Tid ca en timme mycket längre Kostnad låg mycket högre Övrigt diagnostisera andra blodparasiter ej följa behandlingseffekt

25 Plasmodium falciparum

26 Plasmodium falciparum trophozoiter schizont gametocyt

27 Plasmodium Vivax trophozoiter gametocyter schizonter

28 Pl. falciparum Malaria - terapi Artesunat i.v. Kinin i.v Klorokinfosfat Lariam (meflokin) Malarone (atovakvon / proguanil) Riamet (artemeter /lumefantrin) Pl. vivax och Ovale Klorokinfosfat Primakin (efterbeh för hypnozoiter)

29 Skydd mot myggbett Myggmedel Täckande kläder Impregnerade myggnät Malaria - profylax Mediciner varierar för resmålen Klorokin resistensutveckling är ett stort problem! Lariam Malarone Doxyferm /

30 Babesia (piroplasmos) Beskrevs 1888 ge sjukdom hos djur (Babes, USA) Visades vara fästingburen1893 Första humanfallet i Jugoslavien 1957 Sverige: 1989 Uppsala 2005 Halland 2011 Göteborg 2015 Skåne Ca 1000 fall totalt, framförallt i USA, de flesta (80%) splenektomerade och immunsuprimerade

31 Babesia Inkubationstid 1-6 veckor De flesta humana fall orsakas av B. microti (parasit hos gnagare) USA eller B. divergens (parasit hos boskap) Europa. Parasiten sprids med fästingar (Ixodes ricinus)

32 Klinisk bild: (varierande svårighetsgrad) Feber, frossa, huvudvärk, muskelvärk, trötthet Hemolytisk anemi Hemoglobinuri Akut njursvikt

33 Mikroskopi Babesia Små, runda, ovala eller päronformade ringformer (1 5 µm) intracellulärt i röda blodkroppar. Cytoplasman färgas blå och kan innehålla vakuoler; medan kromatinet färgas rött. Flera ringar kan finnas i en enda röd blodkropp. Intracellulära parasit-tetrader (malteserkors) är karakteristiska men förekommer sällan. Serologi Extracellulära parasiter kan påträffas. Påvisning av Babesia-antikroppar (indirekt immunfluorescens) PCR

34 Plasmodium falciparum Babesia divergens

35 Tack för uppmärksamheten!