Muskel dystrofier och mitokondriella myopatier 2013-11-11 Christopher Lindberg Christopher.lindberg@vgregion.se Falkenberg 20131111
Neuromuskulära ra sjukdomar - indelning 681 olika diagnoser 321 olika gener och proteiner (varav 25 mitokondriela)
Neuromuskulära ra sjukdomar indelning Gene table, Neuromuscular Disorders 2012;22:1108-35 1. Muscular dystrophies 2. Congenital muscular dystrophies 3. Congenital myopathies 4. Distal myopathies 5. Other myopathies 6. Myotonic syndromes 7. Ion channel muscle diseases 8. Malignant hyperthermias 9. Metabolic myopathies 10. Hereditary cardiomyopathies, subdivided into 10-A (nonarrhythmogenic) and 10-B (arrhythmogenic); 11. Congenital myasthenic syndromes 12. Motor neurone diseases 13. Hereditary ataxias 14. Hereditary motor and sensory neuropathies 15. Hereditary paraplegias; 16. Other neuromuscular disorders.
Muskeldystrofier Historisk bakgrund 1850 talet Duchenne s paralysie musculaire 1909 Dystrofia Myotonika Steinert s sjukdom 1950 talet Becker s muskeldystrofi 1950 talet Limb girdle muskeldystrofi 1987 Dystrophin orsakar Duchenne muskeldystrofi
Muskeldystrofier Ytterligare frågor?? + Dystrofia myotonika (DM1, DM2)
Muskeldystrofi Ärftliga, progressiva Symmetriska, stora muskelgrupper CK kraftigt ökat (men ua i vissa...) Duchenne / Becker LGMD Limb girdle FSHD Dystrofia Myotonika
Muskeldystrofier med påverkan andra organ: Hjärnan Hjärtat Mag-tarm kanalen Ögon Öron Endokrin / hormoner
Muskeldystrofier med påverkan andra organ: Hjärnan Hjärtat Mag-tarm kanalen Ögon Öron Endokrin / hormoner Duchenne Duchenne, Becker, LGMD
Duchenne/Becker muskeldystrofi X-bunden recessiv. Dystrofingenen mor anlaget i 2/3 Debut 1,5-3/2-45 års ålder, vanligen 5-15 Höft, lår, skuldror Kraftiga vader Muskelvärk och kramper Hjärtpåverkan - i vissa fall tidigt Kontrakturer Duchenne kortisonbehandling
Kvinnliga anlagsbärare till Duchenne muskeldystrofi Lindrig muskelsvaghet, ibland asymmetrisk Höft, lår, skuldror Muskelvärk och kramper Hjärtpåverkan - i vissa fall följas!!
Limb-girdle muskeldystrofi Indelas efter ärftlighet: LGMD typ 1 dominant ärftliga 1A-1H (8 st) LGMD typ 2 recessivt ärftliga 2A- 2R (18 st) Debut 2-45 års ålder Höft, lår, skuldror Vissa har kraftiga vader Vissa har Muskelvärk och kramper Endast vissa former av LGMD har hjärtpåverkan Vissa har tidigt andningssvårigheter Kontrakturer
Limb-girdle muskeldystrofi LGMD2A LGMD2B LGMD2C LGMD2D LGMD2E LGMD2F LGMD2G LGMD2H LGMD2I LGMD2J LGMD2K LGMD2L LGMD2M LGMD2N LGMD2O LGMD2Q Gen/Protein Calpain-3 Dysferlin gamma-sarcoglycan alfa-sarcoglycan beta-sarcoglycan delta-sarcoglycan Telethonin E3-ubiquitin ligase Fukutin-relaterat protein Titin POMT1 ANO5 Fukutin POMT2 POMGNT1 PLEC1
Muskeldystrofier med påverkan andra organ: Hjärnan Hjärtat Mag-tarm kanalen Ögon Öron Endokrin / hormoner DM1 DM1 DM1 DM1 DM1
DM-1: ärftlig mekanism Kromosom 19 i DMPK-genen CTG repetition expansion 51 - > 3000 Dominant Antecipation Mekanismen är en ansamling av RNA i cellkärnorna => flera olika gener störs!!
DM 1 - multiorgansjukdom Muskel svaghet och myotoni Ögon - grå starr Hjärta - retledningsrubbning Mag-tarmkanal diarre mm Endokrinologi nedsatt fertilitet, diabetes Hjärna kognitiv nedsättning, trötthet
Ansikte Facio Skulderblad Scapulo Överarmar Humeral Fotbladslyftare Bukmuskler => hyperlordosering Asymmetri Debut < 20 åå FSH Autosomal Dominant nedärvning Stor klinisk variation Mutation som påverkar DUX4 genen Neuromuscular Homepage
Muskelsjukdomar med påverkan andra organ: Hjärnan Mitokondriell sjukdom Hjärtat Mitokondriell sjukdom Mag-tarm kanalen Mitokondriell sjukdom Ögon Mitokondriell sjukdom Öron Mitokondriell sjukdom Endokrin / hormoner Mitokondriell sjukdom
Mitokondrie DNA Andningskedjan: 80 enzym 67 kodas nukeärt 13 kodas mtdna 1000 tals mitokondrier/cell 10-100 x vanligare med mtdna mutationer saknar reparationsenzym
Mutationer i mitokondrie DNA mtdna mutationer: Deletion Punktmutation Heteroplasmi: 100 10.000 kopior mtdna => en andel av mitokondrierna har muterat DNA och en andel normal => klinisk bild variabel
mtdna syndrom multiorgan påverkan MELAS Mitochodrial Encephalopathy Lactic Acidosis Stroke-like episodes: barndom, kräkningar, proximal muskelsvaghet, återkommande stroke, kortikal blindhet, kortvuxenhet. Hörselnedsättnig ung 30% MERRF KSS MIDD Myoklon Epilepsi Ragged Red Fibers: ataxi, demens, optikusatrofi Kearns Sayre Syndrom: PEO, retinopati <20 åå, hjärtblock, encephalopati med äggvite stegring i likvor Maternally Inherited Diabetes Deafness: retinopati, kardiomyopati, diabetes, encephalopati, myopati
Tack för uppmärksamheten Ytterligare frågor??