Preeklampsi och framtida hälsa för mor och barn

Transkript

1 Preeklampsi och framtida hälsa för mor och barn SFOG Visby Katja Lampinen, MD, PhD Karolinska, Stockholm

2 CNS; hemorragi, ödem, retinala problem Njurar; cortical/tubular nekros Respiratoriska system; ödem Lever; infarkt, ruptur, HELLP Koagulations system; DIC, microangiopatisk hem HELLP Psykologiska besvär Den akuta situationen och närmaste framtiden MAMMA Ökad akut morbiditet

3 Den akuta situationen och närmaste framtiden BARNET Prematuritet och dess följder Hypoxi och dess följder Undernutrition, tillväxthämning och SGA

4 MAMMA Age

5 MAMMA Chesley et al 1978: Preeclampsia does not cause CVD However, increase in hypertension in women with PE in other than first pregnancies Sibai et al 1986 Women with PE in other than first pregnancies have increased risk of hypertension in later life

6 MAMMA Många likheter mellan pre-eklampsi och kardiovaskulär sjukdom Inflammation Oxidativ stress Hypertension Låg HDL Hög LDL Hypertriglyseridemi Nedsatt insulin sensitivitet Endotel dysfunktion

7 MAMMA Riskfaktorer av preeklampsi och ateroskleros Preeclampsia Atherosclerosis Thrombophilias Susceptibility genes Antiphospholipid syndrome Pregnancy-related; nulliparity multiple gestations Donated gametes Malnutrition Primipaternity/limited sperm exposure Age Chronic hypertension Renal disease Obesity Maternal low birthweight Insulin resistance Diabetes Rheumatic disease Family history Infections Smoking Hyperlipidemia Physical inactivity Stress Diet Male sex

8 MAMMA A greater risk of dying A greater risk of dying of CVD after hypertensive pregnancy RR 1.47; 95% CI Risk of dying of CVD after pre-eclampsia RR 1.9; 95% CI after eclampsia RR 2.61;95% CI Jónsdottir LS et al Acta Obstet Gynecol Scand 1995;74:

9 MAMMA Previously pre-eclamptic women vs women with normal pregnancies Hypertensive disease (RR 2.35) Acute myocardial infarction (RR 2.24) Chronic ischemic heart disease (RR 1.74) Angina pectoris (RR 1.53) All ischaemic heart diseases (RR 1.65) Venous tromboembolism (RR 1.62) Hannaford et al. Heart 1997:

10 MAMMA Risk för hjärt- och kärlsjukdomar hos kvinnor med tidigare pre-eklampsi Hypertension 3.7 ( ) Hjärtsjukdom 2.16 ( ) Stroke 1.19 ( ) Risken ökar med åldern (hjärt-kärl-händelse) Normal population PE år 4 % 8% år 8.3% 17.8% år 14.2% 30.7% Bellamy et al BMJ 2007

11 MAMMA Age

12 MAMMA Modifierad efter Sattar et Greer 2002

13 Preeklampsi: fönster till framtiden

14 MAMMA Kvinnor efter preeklamptisk graviditet är karakteriserade av förändringar i Lipid metabolism Triglyserider, cholesterol, VLDL, FFA, APOB. Mindre LDL storlek. Kolhydrat metabolism Hyperinsulinemi, tecken på insulinresistens Kardiovaskulära systemet Ökad blodtryck, microalbuminuri, minskad plasmavolym, ökad CO, ökad sympatisk aktivitet, minskat kärldilatationsförmåga-endotel fynsfunktion.

15 Vad händer med barnen?

16 Damage hypothesis of disease Genotyp Födelse Primär fenotyp Stress Obesitet Nutrition Motion Rökning Sjukdom Psykisk tryck

17 Developmental programming hypothesis of disease Environmental challenge during pregnancy Genotyp Effekt från omgivningen Stress Malnutrition (under-över-placentär) Stress Födelse Primär fenotyp Psykisk tryck Obesitet Nutrition Motion Rökning Sjukdom

18 Preeklampsi och fostertillväxt Developmental programming Preeklampsi 5% minskad födelsevikt mild PE normal, svår PE 12%, early-onset PE 23% Risk av SGA 4x större efter PE nulliparitet RR 2.8, multiparitet RR 4.4, upprepade PE RR 12.3 Ronnaug A et al. ACOG 2000

19 BARN Potentiella konsekvenser för barnen efter PE : HYPERTONI Ferreira et al. J Hypertens 2009 (N=7, n=18-283, ålder 7-18 år, åren ) SBP 2.3mmHg DBP marginellt ökad Bakomliggande orsaker? Genetik? Familjära faktorer?

20 BARN Potentiella konsekvenser för barnen efter PE : STROKE Kajantie et al. Stroke 2009 (kohort-studie, follow-up ~30 år, N=13400) Ökad risk för stroke och ökad BT men inte CVD Oberoende av födelsevikt/gestationsålder

21 BARN Potentiella konsekvenser för barnen efter PE : NEUROLOGISKA PROBLEM Ökad risk för Enkefalopati CP-skada Feberkramper Mentala störningar Epilepsi

22 BARN Potentiella konsekvenser för barnen efter PE : EPILEPSI Efter eklampsi: 2-14x risk (prematurity? SGA?) Risk after PE? (Wu et al. Pediatrics 2008) (DanskNatHospReg, 27 yrs, N=1.5milj, from day 29) PE and SGA självständiga riskfaktorer för EP Risk efter PE och eklampsia lika stor (IRR 1.2 vs IRR 1.35) Risk för EP ökar med gestationsålder

23 BARN Hälsa efter preeklampsi? Allmän hälsa-hospitalisering Average number of hospitalizations per child born at term. Health of children born to mothers who had preeclampsia: a population-based cohort study. Wu et al AJOG 2009.

24 BARN Average number of hospitalizations per child born preterm. Health of children born to mothers who had preeclampsia: a population-based cohort study. Wu et al. AJOG 2009.

25 BARN Potentiella konsekvenser för barnen efter PE: PREEKLAMPSI Döttrar; 2x risk att drabbas av PE själv Söner; 1.5x risk att partnern drabbas av PE Systrar till syskon födda från PE-graviditet; 2x risk Ökad risk för svår PE (döttrar 3x, söner 1.9x) Maternella och paternella faktorer påverkar risken för PE hos avkomman Risken via mamma är större (genetisk+epigenetisk överföring) Skjaerven R et al. BMJ 2005

26 Konklusioner PE ökar mammans risk att drabbas av flera former av hjärt-kärl sjukdom senare i livet; early-onset PE samt upprepade PE ökar risken Under graviditet påverkas fostret av maternell omgivning vilket kan ha effekt på fosteranatomi, fysiologi och göra fostret mer benägen för att utveckla olika typer av sjukdomar. Barnen till mödrar med PE har ökad risk för hospitalisering i allmänhet, ökad blodtryck, stroke, neurologiska problem, preeklampsi

27 Tack

28

29 MAMMA Studies on women with previous pre-eclampsia I Number of Time period studied women Results describing Study Studied parameters from index pregnancy PE (controls) others the pre-eclamptic group Lipid metabolism He et al Lipids, lipoproteins yrs 25 (24) Increased; cholesterol, VLDL, triglycerides Hubel et al Cholesterol, triglycerides, FFA 48 hrs 8 (9) Increased triglycerides, FFA Hubel et al Lipids, lipoproteins postmenopausal 30 (30) Smaller LDL size, increased APOB Others Laivuori et al Sex hormones,endothelial markers 17 yrs 22 (22) Higher circulating testosterone Courtar et al Sympathetic activity (HRV) 6-12 mo 11 (7) Symp hyperactivity and decreased baroreflex sensitivity related to low plasma volume Schobel et al Sympathetic activity (MSNA) 1-3 mo 6 (8) Normal Portelinha A Hemostatic factors; t-pa, PAI-1, D-dimer 4-8 yrs 65 (54) Increased D-dimer. Forest et al Metabolic syndrome parameters 5-13 yrs 63 (168) Increased APOB and insulin and BP SSPI/PG=steady-state plasma insulin/plasma glucose, IRI=immunoreactive insulin, FIRI=fasting insulin resistance index, IMT=intima-media thickness NP=non pregnant, PIH=pregnancy induced hypertension Lampinen Academic dissertation

30 MAMMA Studies on women with previous pre-eclampsia II Number of Time period studied women Results describing Study Studied parameters from index pregnancy PE (controls) others the pre-eclamptic group Cardiovascular system Adams et al Blood pressure 17 yrs 149 (185) Increased BP Sibai et al Blood pressure 2-24 yrs 406 (409) Increased BP Spaanderman et al Hemodynamics, renal function >5 mo 58 (11) Increased CO, decreased plasma volume Chambers et al FMD; intra-arterial stimulation min 3 mo-median 3 yrs 113 (48) Impaired vasodilatation Ramsay et al Small vessel function yrs 10 (10) Impaired vasodilatation Agatisa et al FMD; mental stress 6-12 mo 16 (14) NP 20 Impaired vasodilatation Blaauw et al Vascular intima-media thickness 3 mo-6 wk after breastf 22 (22) NP 22 Increased IMT Hamad et al FMD; reactive hyperemia mo 18 (17) Impaired vasodilatation, increased BP Nisell et al Renal function, blood pressure 7 yrs 45 (44) PIH 49 Microalbuminuria, increased BP Bar et al Renal function, blood pressure 2-4 mo and 3-5 yrs 48 (48) Microalbuminuria, increased BP Carbohydrate metabolism Jacober et al Insulin sensitivity (clamp) 3-6 mo 10 (7) Normal Fuh et al Glucose tolerance (OGTT+ SSPI/PG) 2 mo 26 (13) Hyperinsulinemia Kaaja et al Insulin sensitivity (minimal model) 3 mo 22 (16) Decreased Laivuori et al Glucose tolerance (OGTT+IRI) 17 yrs 22 (22) Hyperinsulinemia Nisell et al Insulin sensitivity (FIRI) 6 mo - 2 yrs 21 (22) Increased;insulin and glucose and FIRI Wolf et al Insulin sensitivity (HOMA) 9 mo yrs 29 (32) Increased HOMA SSPI/PG=steady-state plasma insulin/plasma glucose, IRI=immunoreactive insulin, FIRI=fasting insulin resistance index, IMT=intima-media thickness NP=non pregnant, PIH=pregnancy induced hypertension Lampinen Academic dissertation

31 Preeklampsi och fostertillväxt Developmental programming Preeklampsi 5% minskad födelsevikt mild PE normal, svår PE 12%, early-onset PE 23% Risk av SGA 4x större efter PE nulliparitet RR 2.8, multiparitet RR 4.4, upprepade PE RR 12.3 Rökning; 4%minskad födelsevikt, PE utan rökning 3% Rökning+PE; 10% minskad födelsevikt Ronnaug A et al. ACOG 2000