CREP2. Substrater. Kreatinin plus ver. 2 Beställningsinformation

Transkript

1 Beställningsinformation Creatinine plus ver.2 (250 tester) System-id Calibrator f.a.s. (12 3 ml) System-id Calibrator f.a.s. (12 3 ml, för USA) System-id Precinorm U plus (10 3 ml) System-id Precinorm U plus (10 3 ml, för USA) System-id Precipath U plus (10 3 ml) System-id Precipath U plus (10 3 ml, för USA) System-id Precinorm U (20 5 ml) System-id Precinorm U (4 5 ml) System-id Precipath U (20 5 ml) System-id Precipath U (4 5 ml) System-id PreciControl ClinChem Multi 1 (20 5 ml) System-id PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml) System-id PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml, för USA) System-id PreciControl ClinChem Multi 2 (20 5 ml) System-id PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml) System-id PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml, för USA) System-id Precinorm PUC (4 3 ml) System-id Precipath PUC (4 3 ml) System-id Analysinstrument på vilket (vilka) cobas c pack kan användas COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800 Svenska Systeminformation Test CRE2, test-id (serum, plasma) Test CRE2U, test-id (urin) Användningsområde In vitro-analys för kvantitativ bestämning av kreatininkoncentrationen i humanserum, plasma och urin på COBAS INTEGRA-system. Sammanfattning 1,2,3,4,5 Kronisk njursjukdom är ett globalt problem som medför en betydande risk för kardiovaskulär sjukdom och död. Nuvarande riktlinjer definierar kronisk njursjukdom som njurskada eller glomerulär filtreringsgrad (GFR) mindre än 60 ml/min per 1.73 m 2 i tre månader eller mer, oavsett orsaken. Analysen av kreatinin i serum eller plasma är det vanligaste använda testet för att bedöma njurfunktion. Kreatinin är en nedbrytningsprodukt av kreatinfosfat i muskler som vanligen produceras av kroppen vid en tämligen konstant hastighet (beroende på muskelmassa). Det filtreras fritt av glomeruli och återabsorberas inte, under normala omständigheter, av tubuli i någon påtaglig utsträckning. En liten men betydande mängd utsöndras dessutom aktivt. Eftersom en ökning av kreatinin i blodet endast observeras vid väsentlig skada hos nefronerna är det inte lämpligt att påvisa njursjukdom på ett tidigt stadium. Ett avsevärt mer sensitivt test och bättre uppskattning av glomerulär filtreringshastighet (GFR) ges av kreatinin-clearance-analysen baseat på kreatininkoncentration i urin och serum eller plasma samt urinflödeshastigheten. För denna analys behövs en exakt tidsangiven urinmängd (vanligen 24 timmar) och ett blodprov. Eftersom detta test dock har en benägenhet att ge felaktigt resultat på grund av den besvärliga, tidsbestämda urinprovtagningen har matematiska försök gjorts att uppskatta GFR enbart baserat på kreatininkoncentrationen i serum eller plasma. Bland de olika föreslagna metoderna har två erhållit brett erkännande; Cockroft och Gaults metod och den metod som är baserad på resultatet av MDRD-studien. Medan den första ekvationen härleds från data som erhållits med den konventionella Jaffé-metoden, är en nyare version av den senare användbar för IDMS-spårbara kreatininmetoder. Båda gäller för vuxna. Hos barn ska Bedside Schwartz-metoden användas. 6,7,8,9 Utöver diagnos och behandling av njursjukdom samt övervakning av dialysbehandling används kreatininmätning för beräkning av fraktionell utsöndring av andra urinanalyter (t.ex. albumin, α amylas). Det finns ett flertal metoder för bestämning av kreatinin. Automatiserade analyser för rutinmässig användning i laboratorier omfattar Jaffé-alkalisk pikratmetod med ett flertal modifikationer, samt enzymatiska tester. Analysprincip Enzymatisk kolorimetrisk metod Denna enzymatiska metod är baserad på omvandlingen av kreatinin med hjälp av kreatininas, kreatinas och sarkosinoxidas till glycin, formaldehyd och väteperoxid. Katalyserad genom peroxidas reagerar den frisatta väteperoxiden med 4 aminofenazon och HTIB a) och bildar ett kinoniminkromogen. Färgintensiteten hos det bildade kinoniminkromogenet står i direkt proportion till kreatininkoncentrationen i reaktionsblandningen. kreatinin + H 2 O kreatin + H 2 O sarkosin + O 2 + H 2 O H 2 O aminofenazon + HTIB kreatininas kreatinas SOD kreatin sarkosin + urea glycin + HCHO + H 2 O 2 POD kinoniminkromogen + H 2 O + HI Kreatin i provet förstörs av kreatinas, SOD och katalas unker inkubation i R1. a) 2,4,6-trijod-3-hydroxibensoesyra Reagens arbetslösningar R1 TAPS b) -buffert: 30 mmol/l, ph 8.1; kreatinas (mikroorganismer): 332 µkat/l; sarkosinoxidas (mikroorganismer): 132 µkat/l; askorbatoxidas (mikroorganismer): 33 µkat/l; katalas (mikroorganismer): 1.67 μkat/l; HTIB: 1.2 g/l; detergent; konserveringsmedel 1 / 5

2 SR TAPS b) -buffert: 50 mmol/l, ph 8.0; kreatininas (mikroorganismer): 498 µkat/l; peroxidas (pepparrot): 16.6 µkat/l; 4 aminofenazon: 0.5 g/l; kaliumhexacyanoferrat (II): 60 mg/l; detergent; konserveringsmedel b) N Tris(hydroximetyl)metyl 3 aminopropansulfonsyra R1 är i position B och SR i position C. Försiktighetsåtgärder och varningar Iakttag alla försiktighetsåtgärder och varningar som anges i avsnitt 1/ Inledning i denna metodmanual. För USA: Endast för förskrivning. Reagenshantering Bruksfärdigt Förvaring och hållbarhet Hållbarhet vid 2 8 C COBAS INTEGRA 400 plus-system I instr. vid användning vid C COBAS INTEGRA 800-system I instr. vid användning vid 8 C Se utgångsdatum på etiketten för cobas c pack 8 veckor 8 veckor Provmaterial och beredning Använd endast lämpliga rör eller provbehållare för provtagning och beredning. Endast provmaterialen nedan analyserades och befanns godtagbara. Serum plasma: Li-heparin, Na-heparin, K 3 -EDTA eller Na 2 -EDTA-plasma De angivna provtyperna analyserades med ett urval provtagningsrör som var kommersiellt tillgängliga vid tidpunkten för analysen, dvs. alla tillgängliga rör från alla tillverkare analyserades inte. Provtagningssystem från olika tillverkare kan innehålla olikartade material som i vissa fall kan påverka analysresultaten. Följ tillverkarens instruktioner vid hantering av prover i primärrör (provtagningssystem). : Samla upp urinen utan att använda tillsatser. Om urin måste samlas med konserveringsmedel för andra analyter ska endast saltsyra (14 47 mmol/l urin, t.ex. 5 ml 10 % HCl eller 5 ml 30 % HCl per liter urin) eller borsyra (81 mmol/l, t.ex. 5 g per liter urin) användas. prover förspäds automatiskt 1:20 (1+19) med vatten av instrumentet. Centrifugera prover som innehåller fällning innan analysen utförs. Hållbarhet i serum/plasma: 10 7 dagar vid C 7 dagar vid 2 8 C 3 månader vid ( 15) ( 25) C Hållbarhet i urin (utan 2 dagar vid C konserveringsmedel): 10 6 dagar vid 2 8 C 6 månader vid ( 15) ( 25) C Hållbarhet i urin (med 3 dagar vid C konserveringsmedel): 11 6 dagar vid 2 8 C 3 veckor vid ( 15) ( 25) C Medföljer förpackningen Se Reagens arbetslösningar avsnittet för reagens. Analys Följ anvisningarna för det aktuella analysinstrumentet som finns i detta dokument för optimalt utförande av analysen. Analysinstrumentspecifika analysinstruktioner finns i användarhandboken. Applikationer för serum, plasma och urin Analysdefinition för COBAS INTEGRA 400 plus Mätmetod Absorbans Abs. beräkningssätt Reaktionsriktning Våglängd A/B Slutpunkt Ökning Beräkn.punkt första/sista 35/65 Förspädningsfaktor 20 Pipetteringsparametrar 552/659 nm R1-S-SR µmol/l D-R1-S-SR mmol/l Analysdefinition för COBAS INTEGRA 800 Mätmetod Abs. beräkningssätt Reaktionsriktning Våglängd A/B Absorbans Slutpunkt Ökning Beräkn.punkt första/sista 46/98 Förspädningsfaktor 20 Pipetteringsparametrar 552/659 nm R1-S-SR µmol/l D-R1-S-SR mmol/l 2 / 5

3 Kalibrering Kalibrator Kalibreringssätt Kalibreringsreplikat Kalibreringsintervall Calibrator f.a.s. Använd avjoniserat vatten som nollkalibrator. Linjär regression Duplikat rekommenderas Varje lot och vid behov i enlighet med kvalitetskontrollrutiner Spårbarhet: Denna metod har standardiserats mot ID/MS. Kvalitetskontroll Kvalitetskontroll serum/plasma Kvalitetskontroll urin Kontrollintervall Kontrollsekvens Kontroll efter kalibrering Precinorm U, Precinorm U plus eller PreciControl ClinChem Multi 1 Precipath U, Precipath U plus eller PreciControl ClinChem Multi 2 Precinorm PUC eller Precipath PUC 24 timmar rekommenderas Användardefinierad Rekommenderas Vid kvalitetskontroll ska du använda de kontrollmaterial som anges i avsnittet Beställningsinformation. Därutöver kan annat lämpligt kontrollmaterial användas. Kontrollintervallen och -gränserna ska anpassas till varje laboratoriums egna krav. De erhållna värdena ska hamna inom angivna gränser. Varje laboratorium bör fastställa åtgärder som ska vidtas om värdena hamnar utanför de angivna gränserna. Följ gällande statliga regler och lokala riktlinjer vid kvalitetskontroll. Beräkning COBAS INTEGRA-analysinstrument räknar automatiskt ut analytkoncentrationen för varje prov. Mer information finns i Dataanalys i online-hjälpen (analysinstrumenten COBAS INTEGRA 400 plus/800). Omräkningsfaktor: µmol/l = mg/dl Interferenser Kriterium: Återhämtning inom ± 10 % av initialvärdet. Ikterus: 12 Ingen signifikant interferens vid ett I-index på upp till 20 för konjugerat och okonjugerat bilirubin (ungefärlig konjugerat och okonjugerat bilirubinkoncentration: 340 µmol/l eller 20 mg/dl). Hemolys: 12 Ingen signifikant interferens vid ett H-index på upp till 800 (ungefärlig hemoglobinkoncentration: 497 µmol/l eller 800 mg/dl) Lipemi (Intralipid): 12 Ingen signifikant interferens vid ett L-index på upp till Det är dålig korrelation mellan L-index (motsvarar turbiditet) och triglyceridkoncentration. Läkemedel: Ingen interferens påvisades för terapeutiska koncentrationer vid användning av vanliga läkemedelspaneler. 13,14 Undantag: Levodopa och kalciumdobesilat orsakar artificiellt låga kreatininnivåer vid den testade läkemedelsnivån, medan DL prolin vid en koncentration på > 1 mmol/l orsakar falskt höga resultat. 2 Fenyl-1,3-indandion (fenindion) vid terapeutiska koncentrationer interfererar med analysen. Dikynon (etamsylat) vid terapeutiska koncentrationer kan leda till falskt låga resultat. 15 Askorbinsyra: Ingen signifikant interferens vid en askorbinsyrakoncentration på upp till 1.70 mmol/l (30 mg/dl) Acetaminofenförgiftning behandlas ofta med N acetylcystein. N acetylcystein vid en plasmakoncentrationen över 333 mg/l och acetaminofenmetaboliten N acetyl-p-bensokinonimin (NAPQI) kan var för sig orsaka falskt låga resultat. Venpunktion ska utföras före administrationen av metamizol. Venpunktion omedelbart efter eller under administrationen av metamizol kan leda till falskt låga resultat. En signifikant interferens kan uppträda vid metamizolkoncentrationer i plasma över 0.05 mg/ml. I mycket sällsynta fall kan gammopati, särskilt typ IgM (Waldenströms makroglobulinemi), orsaka icke tillförlitliga resultat. 16 Ingen signifikant interferens vid en kreatinkoncentration på upp till 0.38 mmol/l (50 mg/l). Läkemedel: Ingen interferens påvisades för terapeutiska koncentrationer vid användning av vanliga läkemedelspaneler. 14 Undantag: Levodopa orsakar falskt låga resultat. Dicynon (etamsylat) vid terapeutiska koncentrationer kan leda till falskt låga resultat. Acetaminofen, acetylcystein och metamizol metaboliseras snabbt. Därför är interferens från dessa substanser osannolika men kan inte uteslutas. Ingen signifikant interferens vid en kreatinkoncentration på upp till 3.05 mmol/l (40 mg/dl). Höga homogentisinsyrakoncentrationer i urinprover leder till falska resultat. Beräkning av Glomerular Filtration Rate (GFR) på basis av Schwartz metod kan leda till en överberäkning. 17 Vid diagnostisk användning ska resultaten alltid bedömas tillsammans med patientens anamnes, kliniska undersökningar och andra resultat. ÅTGÄRD KRÄVS Speciell tvättprogrammering: Användningen av speciella tvättsteg är obligatoriskt när vissa testkombinationer körs tillsammans på COBAS INTEGRA-analysinstrument. Läs metodbladet CLEAN om du behöver ytterligare instruktioner och senaste versionen av listan med extra tvättcykler. Där så behövs ska speciell programmering för tvätt/undvikande av carry-over utföras före rapportering av resultat med denna analys. Begränsningar och intervall Mätintervall µmol/l ( mg/dl) Bestäm prover med högre koncentrationer via omkörningsfunktionen. Spädning av prover via omkörningsfunktionen är en 1:10-spädning. Resultat från prover som spätts ut med hjälp av omkörningsfunktionen multipliceras automatiskt med faktorn mmol/l ( mg/dl) Bestäm prover med högre koncentrationer via omkörningsfunktionen. Spädning av prover via omkörningsfunktionen är en 1:5-spädning. Resultat från prover som spätts ut med hjälp av omkörningsfunktionen multipliceras automatiskt med faktorn 5. Nedre mätgräns Nedre detektionsgränsen för analysen: 5 µmol/l (0.057 mg/dl) Den nedre detektionsgränsen motsvarar den lägsta mätbara analytnivån som kan urskiljas från noll. Den beräknas som det värde som ligger 3 standardavvikelser över ett nollprov (nollprov + 3 SD, repeterbarhet, n = 30). Nedre detektionsgränsen för analysen: 0.1 mmol/l (1.13 mg/dl) Den nedre detektionsgränsen motsvarar den lägsta mätbara analytnivån som kan urskiljas från noll. Den beräknas som det värde som ligger 3 standardavvikelser över ett nollprov (nollprov + 3 SD, repeterbarhet, n = 30). Referensvärden Vuxna 18 Barn 19 Kvinnor µmol/l ( mg/dl) Män µmol/l ( mg/dl) 3 / 5

4 Nyfödda (prematura) µmol/l ( mg/dl) Nyfödda (fullgångna) µmol/l ( mg/dl) 2 < 12 m µmol/l ( mg/dl) 1 < 3 år µmol/l ( mg/dl) 3 < 5 år µmol/l ( mg/dl) 5 < 7 år µmol/l ( mg/dl) 7 < 9 år µmol/l ( mg/dl) 9 < 11 år µmol/l ( mg/dl) 11 < 13 år µmol/l ( mg/dl) 13 < 15 år µmol/l ( mg/dl) Roche har inte utvärderat referensintervallen hos en barnpopulation. Första morgonurinen 18 Kvinnor mmol/l ( mg/dl) Män mmol/l ( mg/dl) dygnsurin 20 Kvinnor 6 13 mmol/dygn ( mg/dygn) Män 9 19 mmol/dygn ( mg/dygn) Kreatininclearance ml/min Varje laboratorium bör undersöka överföringsmöjligheten av referensvärden till sin egen patientpopulation och, om så behövs, fastställa sina egna intervall. Särskilda prestandadata Representativa prestandadata för analysinstrumentet COBAS INTEGRA anges nedan. Resultat som erhållits i individuella laboratorier kan variera. Precision Precisionen bestämdes med hjälp av humana prover och kontroller i ett internt protokoll med repeterbarhet (n = 21) och intermediär precision (1 alikvot per körning, 1 körning per dag i 21 dagar). Följande resultat erhölls: Repeterbarhet Nivå 1 Nivå µmol/l (1.02 mg/dl) 329 µmol/l (3.72 mg/dl) CV 1.6 % 0.7 % Intermediär precision Nivå 1 Nivå µmol/l (1.04 mg/dl) 335 µmol/l (3.79 mg/dl) CV 1.3 % 0.9 % Precisionen bestämdes med hjälp av humana prover och kontroller i ett internt protokoll med repeterbarhet (n = 21) och intermediär precision (1 alikvot per körning, 1 körning per dag i 10 dagar). Följande resultat erhölls: Repeterbarhet Nivå 1 Nivå mmol/l (106 mg/dl) 20.5 mmol/l (232 mg/dl) CV 0.8 % 1.8 % Intermediär precision Nivå 1 Nivå mmol/l (108 mg/dl) 21.1 mmol/l (238 mg/dl) CV 2.0 % 3.9 % Metodjämförelse Kreatininvärden för humana serum-, plasma- och urinprover som erhållits på ett COBAS INTEGRA 400-analysinstrument med hjälp av reagenset COBAS INTEGRA Creatinine plus ver.2 (y) jämfördes med värden som bestämts med det kommersiellt tillgängliga Creatinine plus-reagenset på ett Roche/Hitachi 917-analysinstrument (x). Analysinstrumentet Roche/Hitachi 917 Korr. koefficient (r) Linear regression Passing/Bablok 21 Provantal (n) = 53 y = 1.010x µmol/l y = 1.013x 1.50 µmol/l Provkoncentrationerna låg mellan 53 och 2300 µmol/l (0.60 och 26.1 mg/dl). Analysinstrumentet Roche/Hitachi 917 Korr. koefficient (r) Linear regression Passing/Bablok 21 Provantal (n) = 54 y = 0.935x mmol/l y = 0.960x mmol/l Provkoncentrationerna låg mellan 1.3 och 36 mmol/l (14.7 och 406 mg/dl). Referenser 1 Thomas C, Thomas L. Labordiagnostik von Erkrankungen der Nieren und ableitenden Harnwege. In: Thomas L, ed. Labor und Diagnose, 6th ed. Frankfurt/Main: TH-Books 2005; Lamb E, Newman DJ, Price CP. Kidney function tests In: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. 4th ed. St.Louis, MO: Elsevier Saunders 2006; Lamb EJ, Tomson CRV, Roderick PJ. Estimating kidney function in adults using formulae. Ann Clin Biochem 2005;42: Miller WG. Editorial on Estimating glomerular filtration rate. Clin Chem Lab Med 2009;47(9): Schwartz GJ, Muñoz A, Schneider MF, et al. New Equations to Estimate GFR in Children with CKD. J Am Soc Nephrol 2009;20: Schwartz GJ, Work DF. Measurement and Estimation of GFR in Children and Adolescents. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4: Staples A, LeBlond R, Watkins S, et al. Validation of the revised Schwartz estimating equation in a predominantly non-ckd population. Pediatr Nephrol 2010 Jul 22;25: Guder WG, da Fonseca-Wollheim F, Heil W, et al. Die Qualität Diagnostischer Proben, 6. Aufl. Heidelberg: BD Diagnostics, Data on file at Roche Diagnostics. 12 Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Breuer J. Report on the Symposium Drug effects in Clinical Chemistry Methods. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34: Sonntag O, Scholer A. Drug interference in clinical chemistry: recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38: Dastych M, Wiewiorka O, Benovska M. Ethamsylate (Dicynone) Interference in Determination of Serum Creatinine, Uric Acid, Triglycerides, and Cholesterol in Assays Involving the Trinder Reaction; In Vivo and In Vitro. Clin Lab 2014;60: Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9): / 5

5 17 Filler G, Priem F, Lepage N, et al. β-trace Protein, Cystatin C, β2-microglobulin, and Creatinine Compared for Detecting Impaired Glomerular Filtration Rates in Children. Clin Chem 2002;48: Mazzachi BC, Peake MJ, Ehrhardt V. Reference Range and Method Comparison Studies for Enzymatic and Jaffé Creatinine Assays in Plasma and Serum and Early Morning e. Clin Lab 2000; Schlebusch H, Liappis N, Klein G Creatinine and ultrasensitive CRP: Reference Intervals from Infancy to Childhood. Clin Chem Lab Med 2001;39 Special Supplement PO-T042; Junge W, Wilke B, Halabi A, et al. Determination of reference intervals for serum creatinine, creatinine excretion and creatinine clearance with an enzymatic and a modified Jaffé method. Clin Chim Acta 2004;344: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): I detta metodblad används alltid punkt som decimalavgränsare för att markera gränsen mellan hela tal och decimaler i ett decimaltal. Tusentalsavgränsare används inte. Symboler Roche Diagnostics använder följande symboler och tecken, utöver de som anges i ISO-standarden GTIN Innehåll i förpackning Volym efter spädning eller blandning Globalt artikelnummer Tillägg, borttagningar eller ändringar anges med ett ändringsstreck i marginalen. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Distribution i USA av: Roche Diagnostics, Indianapolis, IN US Customer Technical Support / 5