PTH (1-84) Paratyreoideahormon (parathormon, paratyrin) PTH, biointakt = helt PTH

Transkript

1 REF SYSTEM Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 Svenska Observera Det uppmätta PTH (1 84)-värdet för ett patientprov kan variera beroende på den analysmetod som använts. Laboratorieresultaten måste därför alltid innehålla en redogörelse för vilken PTH (1 84)-analysmetod som använts. PTH (1 84)-värden som bestämts med patientprover genom olika analysmetoder kan inte jämföras direkt med varandra och kan ge upphov till felaktiga medicinska tolkningar. Därför ska resultaten som rapporterats av laboratoriet till läkaren inkludera: Följande resultat erhölls med Elecsys PTH (1 84)-analysen. Resultat från analyser från andra tillverkare kan inte användas omväxlande. Prestandaegenskaper för denna analys har inte fastställts för prover från barn. Användningsområde Immunanalys för in vitro-kvantitativ bestämning av biointakt paratyroideahormon, PTH (1 84) i humanserum och plasma för differentialdiagnos av hyperkalcemi och hypokalcemi. Den här analysen kan användas intraoperativt. elektrokemiluminiscensimmunanalysen ECLIA är avsedd för användning på immunanalysinstrumenten Elecsys och cobas e. Sammanfattning Paratyreoideahormet (PTH) bildas i bisköldkörtlarna och utsöndras i blodomloppet. PTH (1 84), även kallat PTH biointakt, består av en enkel polypeptidkedja som innehåller 84 aminosyror och har en molekylärvikt på cirka 9500 dalton. 1 PTH har en halveringstid på endast ett par minuter och klyvs i olika fragment och utsöndras mycket snabbt från blodbanan. 2 Mätning av det biologiskt intakta PTH (1 84) ger direkt bekräftelse på utsöndringsaktiviteten hos bisköldkörtlarna. 3,4 Den viktigaste uppgiften för PTH är att öka serumkalcium, vilket uppnås genom att stimulera frisättningen av kalcium från skelettet och reabsorptionen i njurarnas distala tubuli. Den konstanta blodkalciumnivån säkerställs genom samverkan mellan PTH och kalcitonin. Insöndringen av PTH hämmas av höga kalciumkoncentrationer och stimuleras av låga kalciumkoncentrationer. PTH stimulerar även aktiviteten av enzymet 1 alfa hydroxylas i njurarnas proximala tubuli, vilket förbättrar syntesen av 1,25 dihydroxy vitamin D, den aktiva metaboliten av vitamin D, som i sin tur ökar absorptionen av kalcium i tarmen och utövar en endokrin feed-back på utsöndringen av PTH i bisköldkörtlarna. PTH minskar också reabsorptionen av fosfat i njurarnas proximala tubuli, och minskar därmed mängden fosfat i serum. 5 Dessutom stimulerar PTH bildandet av ben genom att bindas till osteoblastiska PTH-receptorer, varmed syntesen av kollagen typ I främjas. 6 Denna osteoanaboliska effekt används idag i klinisk praktik för behandling av osteoporos. 7 Rubbningar i bisköldkörtlarna leder till förhöjda eller sänkta blodkalciumnivåer (hyperkalcemi eller hypokalcemi) som orsakas av en förändring i utsöndringen av PTH. Detektion av nedsatt funktion hos bisköldkörtlar (hypoparatyreoidism) kräver användning av en mycket känslig analys för att möjliggöra mätning av PTH-nivåer långt under det normala. 8,9 Hyperfunktion av bisköldkörtlarna resulterar i en ökad utsöndring av PTH (hyperparatyreoidism). Primära orsaker är adenom i bisköldkörtlarna. I sekundär hyperparatyreoidism är blodkalciumnivån låg, som ett resultat av andra patologiska tillstånd (t.ex. vitamin D-brist). Idag ges bestämningen av PTH och kalciumkoncentrationer stor betydelse vid bedömning av hyperparatyreoidism. Kliniska undersökningar vid intraoperativ användning Bestämningen av PTH intraoperativt under adenomresektion i bisköldkörtlarna har också rapporterats som primär hyperparatyreoidism, 10, 11,12 sekundär hyperparatyreoidism beroende på njursvikt, 13,14 samt tertiär hyperparatyreoidism efter njurtransplantation. 15 Eftersom PTH har rapporterats ha en halveringstid på 3 5 minuter 16 möjliggör en betydande minskning i PTH-nivåer efter resektion av den onormala körteln för kirurgen att bedöma fullskaligheten hos resektionen och huruvida all hyperfunktionsparatyreoid vävnad har avlägsnats från patienten. 17 År 2006 publicerade National Academy of Clinical Biochemistry sina praktiska riktlinjer för point of care -testning inom laboratoriemedicin som heter Evidence Based Practice for Point of Care Testing. 18 Riktlinjerna rekommenderar användning av intraoperativ analys av paratyreoideahormon 1. vid ingrepp för hyperparatyreoidism, särskilt vid minimalt invasiva eller direkta procedurer 2. vid omoperation och 3. som ersättning för traditionella laboratoriemätningar av PTH vid lokalisering av vener för att hjälpa angiografiteamet vid provtagningen För patienter som genomgår paratyreoidektomi för hyperparatyreoidism rekommenderar riktlinjerna vidare att grundprover ska erhållas innan operationsutredningen och innan körteln tas bort, samt att provtagning efter excision ska tas 5 och 10 minuter efter resektion. Resultatet av dessa prover bör visa på en 50-procentig minskning i PTH-koncentrationer jämfört med de högsta provvärdena innan operationen, vilket kan användas som kriterium för ett lyckat kirurgiskt ingrepp. Ytterligare prover kan bli nödvändiga då det har visat sig att sensitivitet kan öka med tiden. 19 Om PTH inte faller under de rekommenderade nivåerna indikerar detta 1. att det fortfarande finns hyperfungerande restvävnad och att ytterligare undersökningar kan bli nödvändiga, vilket var fallet med två patienter, som båda hade en femte ektopisk bisköldkörtel som krävde ytterligare ingrepp, eller att det förekom en stigning i PTH-koncentrationen under mobilisering av adenom 20 Intraoperativa PTH-mätningar ger snabb, tillförlitlig bedömning när all hyperfungerande paratyreoid vävnad har avlägsnats vid den kirurgiska processen. Mätning av PTH (1 84) hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD) PTH nivåer tjänar som surrogat för benhistologi hos patienter med terminal njursjukdom (ESRD), och de är en viktig vägledning vid löpande klinisk övervakning, i synnerhet vid behandling av sekundär hyperparatyreoidism med vitamin D-steroler. 21 Riktlinjerna Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) och Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) rekommenderar att koncentrationen av PTH i serum mäts regelbundet hos patienter med CKD och hålls inom de målintervall som är definierade i enlighet med CKDstadiet. 22,23 Elecsys PTH (1 84)-analysen är en tredje generationens PTH-analys 1 då den specifikt mäter den biologiskt intakta PTH-molekylen, PTH (1 84). Detta kan vara en fördel för patienter med kronisk njursvikt då det har påvisats att fragment av PTH (dvs. PTH 7 84) accumuleras hos dialyspatienter, sannolikt på grund av minskad utsöndring. 24 Andelen av dessa fragment ökar dock när den glomerulära filtreringshastigheten (GFR) faller, vilket tyder på att detta förhållande kan variera beroende på njursviktens omfattning. 25 Sedan dess har ett flertal studier visat att PTH (7 84), hos djur eller i cellulära modeller, ger verkningar som är motsatta de för PTH (1 84) (minskning i serumkalcium och urinfosfat, hämning av benresorption), och produceras av bisköldkörtlarna som reaktion på en ökning av serumkalciumnivåerna / 5

2 Även förhållandet mellan PTH (1 84) och PTH (7 84) har föreslagits som förutsägare av omfattningen av sekundär hyperparatyreoidism hos dialyspatienter. 27,28 Elecsys PTH (1 84)-analysen använder en sandwich-testprincip, i vilken en biotinylerad monoklonal antikropp reagerar med N terminal-fragmentet PTH och en monoklonal antikropp märkt med ett ruteniumkomplex a) reagerar med C terminal-fragmentet PTH. a) Tris(2,2'-bipyridyl)rutenium(II)-komplex (Ru(bpy) ) Analysprincip Sandwich-princip. Total analyslängd: 18 minuter. Inkubation 1: 50 µl prov, en biotinylerad monoklonal PTH specifik antikropp och monoklonal PTH specifik antikropp märkt med ett ruteniumkomplex bildar ett sandwich-komplex. Inkubation 2: Efter tillsats av streptavidintäckta mikropartiklar binds komplexet till den fasta fasen genom bindning av biotin och streptavidin. Reaktionsblandningen sugs in i mätkyvetten där mikropartiklarna fångas upp magnetiskt på elektrodens yta. Obundna substanser tas därefter bort med ProCell/ProCell M. Applicering av en spänning på elektroden ger sedan kemiluminiscent emission som mäts med en fotomultiplikator. Resultaten bestäms via en kalibreringskurva som är instrumentspecifikt genererad genom 2 punktskalibrering och en masterkurva som erhållits via reagensstreckkoden. Reagens arbetslösningar Reagensrackförpackningen är märkt PTH (1 84). M R1 R2 Streptavidintäckta mikropartiklar (transparent lock), 1 flaska, 6.5 ml: Streptavidintäckta mikropartiklar 0.72 mg/ml; konserveringsmedel. Anti-PTH-Ab~biotin (grått lock), 1 flaska, 7 ml: Biotinylerad monoklonal anti PTH-antikropp (mus) 2.0 mg/l; fosfatbuffert 100 mmol/l, ph 7.0; konserveringsmedel. Anti-PTH-Ab~Ru(bpy) (svart lock), 1 flaska, 7 ml: Monoklonal anti PTH-antikropp (mus) märkt med ruteniumkomplex 1.0 mg/l; fosfatbuffert 100 mmol/l, ph 7.0; konserveringsmedel. Försiktighetsåtgärder och varningar För in vitro-diagnostisk användning. Iakttag de normala försiktighetsåtgärder som gäller för all hantering av laboratoriereagens. Allt avfall ska hanteras enligt lokala riktlinjer. Säkerhetsdatablad kan beställas av användare inom professionen. Undvik skumbildning i alla reagens och provtyper (prover, kalibratorer och kontroller). Reagenshantering Reagensen i kitet har samlats ihop till en bruksfärdig enhet och får inte separeras. All information som behövs för ett korrekt handhavande i instrumentet skannas in från reagensstreckkoderna. Förvaring och hållbarhet Förvara vid 2 8 C. Frys ej. Förvara Elecsys-reagenskitet stående för att säkerställa full tillgång till mikropartiklarna under den automatiska blandningen före användningen. Hållbarhet: oöppnad vid 2 8 C öppnad förpackning vid 2 8 C i analysinstrumenten fram till angivet utgångsdatum 84 dagar 56 dagar material och beredning Endast provmaterialen nedan analyserades och befanns godtagbara. Serum som tagits med standardprovrör eller rör som innehåller separationsgel. K 2 EDTA-, K 3 EDTA- och Li heparinplasma, samt Li heparinplasmarör innehållande separationsgel. På grund av den korta halveringstiden för PTH måste blodet centrifugeras omedelbart när serum behövs. K 2 EDTA- eller K 3 EDTA-plasma är provet att föredra, då det är hållbart längre än serum. Kriterium: Metodjämförelse mellan serum och plasma, lutning skärningspunkt inom < ± 2 x blankgräns (LoB) + korrelationskoefficient > Serum: Hållbart i 7 timmar vid C, 24 timmar vid 2 8 C, 12 veckor vid 20 C. Plasma (K 2 EDTA, K 3 EDTA): Hållbart i 24 timmar vid C, 48 timmar vid 2 8 C, 24 veckor vid 20 C. Plasma (Li heparin): Hållbart i 24 timmar vid C, 48 timmar vid 2 8 C, 12 veckor vid 20 C. De angivna provtyperna analyserades med ett urval provtagningsrör som var kommersiellt tillgängliga vid tidpunkten för analysen, dvs. alla tillgängliga rör från alla tillverkare analyserades inte. tagningssystem från olika tillverkare kan innehålla olikartade material som i vissa fall kan påverka analysresultaten. Följ tillverkarens instruktioner vid hantering av prover i primärrör (provtagningssystem). Centrifugera prover som innehåller fällning innan analysen utförs. Använd inte prover och kontroller som stabiliserats med azid. Säkerställ att prover, kalibratorer och kontroller har uppnått C före mätning. På grund av möjliga avdunstningseffekter ska prover, kalibratorer och kontroller i analysinstrumentet analyseras/mätas inom 2 timmar. Medföljer förpackningen Se Reagens arbetslösningar avsnittet för reagens. Nödvändiga material (som ej medföljer) REF , PTH (1 84) CalSet, för 4 x 1 ml REF , PreciControl Bone, för 2 x 2 ml vardera av PreciControl Bone 1, 2 och 3 eller REF , PreciControl Varia, för 2 x 3 ml vardera av PreciControl Varia 1 och 2 REF , Diluent Universal, 2 x 16 ml provspädning eller REF , Diluent Universal, 2 x 36 ml provspädning Allmän laboratorieutrustning Analysinstrumentet Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 eller cobas e Tillbehör för analysinstrumenten Elecsys 2010 och cobas e 411: REF , ProCell, 6 x 380 ml systembuffert REF , CleanCell, 6 x 380 ml rengöringslösning för mätkyvett REF , Elecsys SysWash, 1 x 500 ml tvättvattentillsats REF , Adapter för SysClean REF , Elecsys 2010 AssayCup, 60 x 60 reaktionskärl REF , Elecsys 2010 AssayTip, 30 x 120 pipettspetsar Tillbehör för analysinstrumenten MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 och analyzers: REF , ProCell M, 2 x 2 l systembuffert REF , CleanCell M, 2 x 2 l rengöringslösning för mätcell REF , PC/CC Cups, 12 koppar för förvärmning av ProCell M och CleanCell M före användning REF , ProbeWash M, 12 x 70 ml rengöringslösningför körningsslut och sköljning under reagensbyte REF , PreClean M, 5 x 600 ml detektionsrengöringslösning REF , analysspetsar/analyskoppar kombimagasin M, 48 magasin x 84 reaktionskärl eller pipettspetsar, avfallspåsar REF , WasteLiner, avfallspåsar REF , SysClean Adapter M Tillbehör för alla analysinstrument: REF , Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systemrengöringslösning 2 / 5

3 Analys Följ anvisningarna för det aktuella analysinstrumentet som finns i detta dokument för optimalt utförande av analysen. Analysinstrumentspecifika analysinstruktioner finns i användarhandboken. Resuspension av mikropartiklarna sker automatiskt före användning. Läs in de analysspecifika parametrarna via reagensstreckkoden. Skriv in den 15 siffriga nummersekvensen om streckkoden i undantagsfall inte kan läsas. : PreClean M solution är nödvändig. Säkerställ att de kylda reagensen får en temperatur på cirka 20 C och placera dem på analysinstrumentets reagenskarusell (20 C). Undvik skumbildning. Systemet reglerar automatiskt temperaturen på reagensen och öppnande/stängning av flaskorna. Kalibrering Spårbarhet: Denna metod har standardiserats mot WHO:s internationella standard 95/646. Varje Elecsys-reagensset har en streckkodad etikett med specifik information för kalibrering som gäller för den aktuella reagensloten. Den fördefinierade masterkurvan är anpassad till analysinstrumentet med CalSet. Kalibreringsfrekvens: Kalibrering måste utföras en gång per reagenslot med nytt reagens (dvs. inte senare än 24 timmar efter det att reagenskitet registrerades i analysinstrumentet). Ny kalibrering rekommenderas enligt följande: efter 12 veckor vid användning av samma reagenslot efter 7 dagar (vid användning av samma reagenskit på analysinstrumentet) vid behov, t.ex. när kvalitetskontrollnivån är utanför angivna gränser Kvalitetskontroll Vid kvalitetskontroll används PreciControl Bone eller PreciControl Varia. Därutöver kan annat lämpligt kontrollmaterial användas. Kontroller för de olika koncentrationsintervallen ska köras individuellt minst en gång per dygn när analysen körs, en gång per reagenskit och efter varje kalibrering. Kontrollintervallen och -gränserna ska anpassas till varje laboratoriums egna krav. De erhållna värdena ska hamna inom angivna gränser. Varje laboratorium bör fastställa åtgärder som ska vidtas om värdena hamnar utanför de angivna gränserna. Följ gällande statliga regler och lokala riktlinjer vid kvalitetskontroll. Beräkning Analysinstrumentet räknar automatiskt ut analytkoncentrationen för varje prov (antingen i pg/ml eller pmol/l). Omräkningsfaktorer: pg/ml x = pmol/l pmol/l x 9.43 = pg/ml Interferenser Analysen påverkas inte av ikterus (bilirubin < 1112 µmol/l eller < 65 mg/dl), lipemi (Intralipid < 1500 mg/dl), IgG < 28 g/l, IgM < 8 g/l, IgA < 16 g/l, albumin < 120 g/l och biotin (< 205 nmol/l eller < 50 ng/ml). Analysen påverkas av hemolys 0.1 g/dl. Analysera inte prover som uppvisar synbara tecken på hemolys. Kriterium: Återfinnande inom ± 12 % av initialvärde för prover 25 pg/ml eller ± 3 pg/ml för prover < 25 pg/ml. er bör inte tas tidigare än 8 timmar efter senaste biotindosen på patienter som behandlas med höga biotindoser (dvs. > 5 mg/dag). Ingen interferens observerades från reumatoida faktorer vid en koncentration på upp till 1500 IU/ml. Ingen högdos- hook -effekt föreligger vid PTH (1 84)-koncentrationer på upp till pg/ml (3180 pmol/l). In vitro-analyser genomfördes på 18 vanligen använda och 5 specifika läkemedel. Ingen interferens med analysen påvisades. I sällsynta fall kan interferens beroende på extremt hög titer av antikroppar mot analytspecifika antikroppar, streptavidin och rutenium förekomma. Dessa effekter minimeras genom lämplig testdesign. Vid diagnostisk användning ska resultaten alltid bedömas tillsammans med patientens anamnes, kliniska undersökningar och andra resultat. Begränsningar och intervall Mätintervall pg/ml eller pmol/l (definierat av detektionsgränsen och högsta värdet på masterkurvan). Värden under detektionsgränsen rapporteras som < 5.50 pg/ml (< pmol/l). Värden över mätintervallet rapporteras som > 2300 pg/ml (> 244 pmol/l). Mätningens nedre mätgränser Blankgräns (LoB), detektionsgräns (LoD) och kvantifieringsgräns (LoQ) Blankgräns = 3.50 pg/ml Detektionsgräns = 5.50 pg/ml Kvantifieringsgräns = 10.0 pg/ml med en total tillåten relativ felmarginal på 30 % Blankgränsen, detektionsgränsen och kvantifieringsgränsen bestämdes i enlighet med krav från CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17 A. Blankgränsen är det 95:e percentilvärdet från n 60 mätningar av analytfria prover över flera oberoende serier. Blankgränsen motsvarar koncentrationen nedan vilka analytfria prover som påvisas med en sannolikhet på 95 %. Detektionsgränsen bestäms baserat på blankgränsen och standardavvikelsen hos prover som har en låg koncentration. Detektionsgränsen motsvarar den lägsta analytkoncentrationen som kan påvisas (värde över blankgränsen med en sannolikhet på 95 %). Kvantifieringsgränsen definieras som den lägsta mängden analyt i ett prov som kan kvantifieras korrekt med en total tillåten relativ felmarginal på 30 % Spädning er med PTH (1 84)-koncentrationer över mätintervallet kan spädas manuellt med Diluent Universal. Den rekommenderade spädningen är vanligen 1:2 om PTH-koncentrationen (1 84) är > 2300 pg/ml (244 pmol/l). Koncentrationen hos det spädda provet måste vara > 1150 pg/ml eller (122 pmol/l). Multiplicera resultaten med spädningsfaktorn 2 efter manuell spädning. Referensvärden Normala värden hos till synes friska individer Det normala värdeintervallet bestämdes i en klinisk studie med hjälp av 596 prover från till synes friska individer. Referenspopulationen valdes ut i enlighet med normala klinisk-kemiska parametrar, normala hematologiresultat, inga vitamin D-intag och normala kalciumvärden som fastställts med flamfotometri. De angivna värdena är endast vägledande och kan skilja sig från andra publicerade data. N = 596 pg/ml -intervall pmol/l Medelvärde :e percentilen :e percentilen Undergrupperingen av ovan nämnda population i enlighet med vitamin D (25 OH)-nivån visar det motsatta förhållandet mellan koncentrationen av PTH (intakt), PTH (1 84) och vitamin D (25 OH). N Vitamin D (25 OH) PTH (intakt) median PTH (1 84) median ng/ml pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l > 20 och < Varje laboratorium bör undersöka överföringsmöjligheten av referensvärden till sin egen patientpopulation och, om så behövs, fastställa sina egna intervall. 3 / 5

4 Särskilda prestandadata Representativa prestandadata som bestämts på analysinstrumenten anges nedan. Resultat som erhållits i individuella laboratorier kan variera. Precision Precisionen bestämdes med Elecsys-reagens, poolade humansera och kontroller i ett protokoll (EP5 A2) från CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 körningar per dag i duplikat vardera i 21 dagar (n = 84). Följande resultat erhölls: Analysinstrumenten Elecsys 2010 och cobas e 411 Repeterbarhet Humanserum Humanserum Humanserum Humanserum PreciControl Bone PreciControl Bone PreciControl Bone Analysinstrumenten Elecsys 2010 och cobas e 411 Humanserum Humanserum Humanserum Humanserum PreciControl Bone PreciControl Bone PreciControl Bone Repeterbarhet Humanserum Humanserum Humanserum Humanserum PreciControl Bone PreciControl Bone PreciControl Bone Humanserum Humanserum Humanserum Humanserum PreciControl Bone PreciControl Bone PreciControl Bone Metodjämförelse En jämförelse mellan Elecsys PTH (1 84)-analysen (y) och Elecsys PTHanalysen (x) med hjälp av kliniska prover gav följande korrelationer (pg/ml): Antal uppmätta prover: 1347 Passing/Bablok 29 Linjär regression y = 0.668x y = 0.555x τ = r = koncentrationerna låg mellan cirka 9.38 och 2514 pg/ml (0.994 och 266 pmol/l). Analytisk specificitet 0.1 % korsreaktivitet: Osteokalcin, β CrossLaps (kollagenfragment) och benspecifikt alkaliskt fosfatas 0.1 % korsreaktivitet: PTH (1 34), PTH (7 84) Ingen korsreaktivitet påvisades för N terminal PTH-relaterad peptid (PTH RP) i en epitop-skanning med den monoklonala antikroppen, som är reaktivt med det PTH N terminalfragment som använts i denna analys. Referenser 1 Souberbielle JC, Friedlander G, Cormier C. Practical considerations in PTH testing. Clin Chim Acta 2006;366: Segre GV, Niall HD, Habener JF, et al. Metabolism of parathyroid hormone: physiological and clinical significance. Am J Med 1974;56: Silverman R, Yalow RS. Heterogeneity of parathyroid hormone: Clinical and physiologic implications. J Clin Invest 1973;52: Flentje D, Schmidt-Gayk H, Fischer S, et al. Intact parathyroid hormone in primary hyperparathyroidism. Br J Surg 1990;77: Thomas L. Parathyroid hormone (PTH). Clinical Laboratory Diagnosis. TH-Books, Frankfurt. 1st english edition 1998: Yu X, Chandrasekhar S. Parathyroid hormone (PTH 1-34) regulation of rat osteocalcin gene transcription. Endocrinology 1997;138: Neer R, Arnaud C, Zanchetta JR, et al. Effect of parathyroid hormone (1-37) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med 2001;344: Nussbaum S, Potts JT. Advances in Immunoassays for Parathyroid Hormone. Clinical Applications to Skeletal Disorders of Bone and Mineral Metabolism. In Bilezikian JP, Levine MA, Marcus R (eds). The Parathyroids: Basic an Clinical Concepts. Raven Press, New York 1994: Berson SA, Yalow RS, Aurbach GD, et al. Immunoassay of bovine and human parathyroid hormone. Proc Natl Acad Sci USA 1963;49: Bergenfelz A, Nordén NE, Ahrén B. Intraoperative fall in plasma levels of intact parathyroid hormone after removal of one enlarged parathyroid gland in hyperthyroid patients. Eur J Surg 1991;157: Ohe MN, Santos RO, Kunii IS, et al. Usefulness of a rapid immunometric assay for intra-operative parathyroid hormone measurements. Braz J Med Biol Res 2003;36(6): / 5

5 12 Ohe MN, Santos RO, Kunii IS, et al. Usefulness of intra-operative PTH measurement in primary and secondary hyperparathyroidism: experience with 109 patients. Arq Bras Endocrinol Metab 2006;50(5): Seehofer D, Rayes N, Ulrich F, et al. Intra-operative measurement of intact parathyroid hormone in renal hyperparathyroidism by an inexpensive routine assay. Langenbecks Arch Surg 2001;386(6): Seehofer D, Rayes N, Klupp J, et al. Predictive value of intact parathyroid hormone measurement during surgery for renal hyperparathyroidism. Langenbecks Arch Surg 2005;390(3): Haustein SV, Mack E, Starling JR, et al. The role of intra-operative parathyroid hormone testing in patients with tertiary hyperparathyroidism after renal transplantation. Surgery 2005;138(6): Maier GW, Kreis ME, Renn W, et al. Parathyroid hormone after adenectomy for primary hyperparathyroidism: A study of peptide hormone elimination kinetics in humans. Jour Clin Endocrinol Metab 1998;83(11): Carter AB, Howanitz TJ. Intra-operative testing for parathyroid hormone: a comprehensive review of the use of the assay and the relevant literature. Arch Pathol Lab Med 2003;127: Nichols JH, Christenson RH, Clarke W, et al. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Evidence Based Practice for Point of Care Testing. AACC Press: Bergenfelz A, Isaksson A, Lindblom P, et al. Measurement of parathyroid hormone in patients with primary hyperparathyroidism undergoing first and reoperative surgery. Br J Surg 1998;85: Yang GP, Levine S, Weigel RJ. A spike in parathyroid hormone during neck exploration may cause a false-negative intra-operative assay result. Arch Surg 2001;136: Goodman WG, Salusky IB, Jüppner H. New lessons from old assays: parathyroid hormone (PTH), its receptors, and the potential biological relevance of PTH fragments. Nephrol Dial Transplant 2002;17: National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and diseases in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2003;42:S KDIGO Kidney Disease Improving Global Outcomes KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD- MBD) Kidney International 2009;76(Suppl 113). 24 Waller S, Ridout, Cantor T, et al. Differences between intact PTH and 1-84 PTH assays in chronic renal failure and dialysis. Pediatr Nephrol 2005;20: Brossard JH, Lepage R, Cardinal H, et al. Influence of glomerular filtration rate on non-(1-84) parathyroid hormone (PTH) detected by intact PTH assays. Clin Chem 2000;46: Divieti P, John MR, Juppner H, et al. Human PTH-(7 84) inhibits bone resorption in vitro via actions independent of the type 1 PTH/PTHrP receptor. Endocrinology 2002;143: Tanaka M, Komaba H, Itoh K, et al. The whole-pth/intact-pth ratio is a useful predictor of severity of secondary hyperparathyroidism. NDT Plus 2008;1:[Suppl 3]:iii59 iii Inaba M, Okuno S, Imanishi Y, et al. Significance of Bio-intact PTH(1 84) assay in hemodialysis patients. Osteoporos Int 2005;16: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): Mer information finns i användarhandboken för det aktuella analysinstrumentet, i respektive applikationsark samt i produktinformationen och metodbladen för alla nödvändiga komponenter (om de är tillgängliga i ditt land). I detta metodblad används alltid punkt som decimalavgränsare för att markera gränsen mellan hela tal och decimaler i ett decimaltal. Tusentalsavgränsare används inte. Symboler Roche Diagnostics använder följande symboler och tecken, utöver de som anges i ISO-standarden CONTENT SYSTEM Innehåll i förpackning Analysinstrument på vilka reagensen kan användas Reagens Kalibrator Volym efter spädning eller blandning Viktiga tillägg eller ändringar anges med ett ändringsstreck i marginalen. 2013, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim 5 / 5