BNZII. Toxikologiska analyser. ONLINE DAT Benzodiazepines II Beställningsinformation

Transkript

1 Beställningsinformation (200 tester) System-id Preciset DAT Plus I CAL 1-6 (6 5 ml) Preciset DAT Plus II CAL 1 6 (6 5 ml) C.f.a.s. DAT Qualitative Plus (6 5 ml) C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical (3 5 ml) Control Set DAT II (för 100 analys) PreciPos DAT Set II (2 10 ml) PreciNeg DAT Set II (2 10 ml) Control Set DAT Clinical (för 100 analys) PreciPos DAT Clinical (2 10 ml) PreciNeg DAT Clinical (2 10 ml) Control Set DAT III (för 200 analys) PreciPos DAT Set III (2 10 ml) PreciNeg DAT Set III (2 10 ml) Control Set DAT I (för 300 analys) PreciPos DAT Set I (2 10 ml) PreciNeg DAT Set I (2 10 ml) Analysinstrument på vilket (vilka) cobas c pack kan användas COBAS INTEGRA 400 plus COBAS INTEGRA 800 Svenska Systeminformation Test BZ1S2, test id för semikvantitativ analys, 100 Test BZ2S2, test id för semikvantitativ analys, 200 Test BZ3S2, test id för semikvantitativ analys, 300 Test BZ1Q2, test id för kvalitativ analys, 100 Test BZ2Q2, test id för kvalitativ analys, 200 Test BZ3Q2, test id för kvalitativ analys, 300 Test BZQ1C, test id för kvalitativ analys, 100 ; med hjälp av C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical Användningsområde Benzodiazepines II () är en vitro-diagnostisk analys för semikvantitativ och kvalitativ detektion av bensodiazepiner i humanurin vid cutoffkoncentrationer på 100, 200 och 300 och kalibrering med på COBAS INTEGRA-system. Semikvantitativa testresultat kan erhållas som möjliggör för laboratorier att bedöma analysprestanda som en del av ett kvalitetskontrollprogram. Semikvantitativa analyser är avsedda att bestämma en lämplig spädning för bekräftelse av provmaterialet genom en bekräftelsemetod, t.ex. gaskromatografi/masspektrometri (GC/MS) eller vätskekromatografi kombinerat med tandemmasspektrometri (LC/MS/MS). Benzodiazepines II ger endast ett preliminärt analytiskt analysresultat. En mer specifik alternativ kemisk metod måste användas för att erhålla ett bekräftat analytiskt resultat. GC/MS eller LC/MS/MS är den bekräftelsemetod som föredras. 1,2 Kliniskt beaktande och professionellt omdöme ska gälla vid varje testresultat för missbruksmedel, särskilt när preliminära positiva resultat används. Sammanfattning Bensodiazepinerna bildar en grupp mångfacetterade och ofta förskrivna CNS-depressiva läkemedel med medicinskt användbara anxiolytiska, sedativa, hypnotiska, muskelrelaxerande och antikonvulsuva aktiviteter. 1,2,3, 4,5 Absorptionshastigheterna, distributions-, metabolism- och elimineringshastigheterna skiljer sig signifikant bland bensodiazepinderivaten. De kvantitativa skillnaderna i deras verkan, farmakodynamiska spektra och farmakokinetiska egenskaper har lett till ett flertal terapeutiska applikationer. Klinisk distinktion mellan kortverkande och långverkande bensodiazepiner har konstaterats i deras effektivitets-, biverknings-, tillbakagångs- och beroendepotential. 3,6,7 Den utbredda och effektiva terapeutiska användningen av bensodiazepinerna under många årtionden har oavsiktligt lett till att de använts felaktigt. Överdoser av bensodiazepin associeras vanligen med samtidigt intag av andra typer av missbruksmedel. 8,9 Akut eller kroniskt alkoholintag och samtidig administrering av bensodiazepiner kan leda till ett flertal betydande toxikologiska interaktioner. Näteffekten kan påverkas av inre, yttre och farmakokinetiska faktorer. Missbruksmönster kan innefatta relativt låga bensodiazepindoser, liksom överdosanvändning; därför kräver urinbestämning av subtstans/metabolit det rätta valet av en cutoff som passar kraven för substanstestningsprogrammet. Efter intag absorberas, metaboliseras och utsöndras bensodiazepinerna ur den 1,4 substituerade gruppen (omfattande trizolobensodiazepinderivat) i urinen i olika grad som en mängd strukturellt relaterade metaboliter. Mångfalden av metaboliterna speglar de olika fysiokemiska egenskaperna och metaboliska vägarna hos de individuella substanserna. Övergripande metaboliska likheter inkluderar borttagande av substitutenheter från β- ringen hos de 1,4 substituerade bensodiazepinerna, α hydroxylering av triazolobensodiazepinerna, demetylering, hydroxylering av trepositionskolen på β-ringen och konjugering av hydroxilerade metaboliter följt av urinutsöndring främst som glukuronider. 1,2,3,4,5 Den enzymatiska hydrolysen av glukuroniderade bensodiazepiner kan öka deras till bensodiazepinimmunanalyser. 10,11,12,13,14 Analysprincip Kinetisk interaktion av mikropartiklar i en lösning (KIMS) 11,15 som mäts genom förändringar i ljustransmission. Vid frånvaro av substansen binder fri antikropp till mikropartikelkonjugat av substansen och framkallar bildandet av partikelaggregat. När ett urinprov innehåller substansen ifråga konkurrerar denna substans med det partikelbundna substansderivatet för fri antikropp. Antikropp som är bunden till provsubstans finns inte längre tillgänglig för att framkalla partikelaggregation och det därpå följande bildandet av partikelgitter hämmas. Eftersom aggragationsreaktionen fortskrider vid frånvaro av provsubstans ökar absorbansen. Vid närvaro av substansen minskar däremot den ökande absorbansen i förhållande till koncentrationen av substansen i provet. Provsubstansinnehåll bestäms i relation till det erhållna värdet för en känd cutoff-koncentration av substansen. Närvaron av β glukuronidasenzym förstärker Benzodiazepines II-analysens till vissa av de glukuroniderade metaboliterna. Reagens arbetslösningar R1 SR Mikropartikelreagens Konjugerat bensodiazepinderivatmikropartiklar i buffert och 0.09 natriumazid. Antikroppsreagens Bensodiazepinantikropp (fårpolyklonal) i buffert med β glukuronidasenzym, bovint serumalbumin (BSA) och 0.09 natriumazid. 1 / 9

2 R1 är i position B och SR i position C. Försiktighetsåtgärder och varningar Iakttag alla försiktighetsåtgärder och varningar som anges i avsnitt 1/ Inledning i denna metodmanual. Reagenshantering Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 400 plus Blanda alla nya (opunkterade) cobas c pack i 1 minut på en kassettmixer innan de sätts in i analysinstrumentet. Alla cobas c pack som används måste också blandas på samma sätt i början av varje vecka (en gång i veckan). Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 800 Bruksfärdigt. Efter punktering av cobas c pack blandar analysinstrumentet automatiskt reagenset i 1 minut och i en halv minut vid arbetspassets början. Förvaring och hållbarhet Hållbarhet vid 2 8 C: Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 400 plus I instr. vid användning vid C Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 800 I instr. vid användning vid 8 C Se utgångsdatum på etiketten för cobas c pack 12 veckor 12 veckor Frys inte reagensen. Reagens som har varit frysta ska kastas. Provmaterial och beredning Endast provmaterialen nedan analyserades och befanns godtagbara. Urin: Samla upp urinprover i rena glas- eller plastbehållare. Nytagna urinprover kräver ingen särskild hantering eller förbehandling men försök ska göras att hålla pipetterade prover fria från grövre vävnadsrester. Prover ska ligga inom det normala fysiologiska ph-intervallet på 5 8. Inga tillsatser eller konserveringsmedel krävs. Rekommendationen är att urinprover förvaras vid 2 8 C och analyseras inom 5 dagar efter uppsamling. 16 Centrifugera mycket grumliga prover före analys. Manipulering eller spädning av provet kan orsaka felaktiga resultat. Om manipulering misstänks ska ytterligare ett prov tas. Provvaliditetsanalys krävs för prover samlade under Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. 17 Försiktighet: Provspädning bör endast användas som en uppskattning för GC/MS eller LC/MS/MS och inte för patientvärden. Spädningsprocedurer ska valideras när de används. Medföljer förpackningen Se Reagens arbetslösningar avsnittet för reagens. Analys Följ anvisningarna för det aktuella analysinstrumentet som finns i detta dokument för optimalt utförande av analysen. Analysinstrumentspecifika analysinstruktioner finns i användarhandboken. Applikationer för urin Analysdefinition för COBAS INTEGRA 400 plus Semikvantitativ Kvalitativ Analysmetod Absorbans Absorbans Abs. beräkningssätt Slutpunkt Slutpunkt Reaktionssätt R1-S-SR R1-S-SR Reaktionsriktning Ökning Ökning Reaktionsstart SR SR Våglängd A 552 nm 552 nm med efterspädning BZ1S BZ1Q2, BZQ1C BZ2S BZ2Q2 BZ3S BZ3Q2 BZ1S2, BZ2S2 BZ3S Efterspädningsfaktor 10 rekommenderas* Nej Beräkn.punkt första/sista 34/62 34/62 Enhet *Ska användas när beredningskoncentrationer beräknas för GC/MS- eller LC/MS/MS-analys. Pipetteringsparametrar BZ1S2, BZ2S2, BZ1Q2, BZ2Q2, BZQ1C Spädningslösning (H 2 O) R1 45 µl 0 µl Prov 7 µl 10 µl SR 100 µl 0 µl Total volym 162 µl BZ3S2, BZ3Q2 Spädningslösning (H 2 O) R1 45 µl 0 µl Prov 2.5 µl 10 µl SR 100 µl 0 µl Total volym µl Analysdefinition för COBAS INTEGRA 800 Semikvantitativ Kvalitativ Analysmetod Absorbans Absorbans Abs. beräkningssätt Slutpunkt Slutpunkt Reaktionssätt R1-S-SR R1-S-SR Reaktionsriktning Ökning Ökning Reaktionsstart SR SR Våglängd A 552 nm 552 nm Analysintervall Analysintervall med efterspädning BZ1S2, BZ2S2 BZ1S BZ1Q2, BZQ1C BZ2S BZ2Q2 BZ3S BZ3Q2 BZ3S Efterspädningsfaktor 10 rekommenderas* Nej Beräkn.punkt första/sista 45/95 45/95 Enhet *Ska användas när beredningskoncentrationer beräknas för GC/MS- eller LC/MS/MS-analys. Pipetteringsparametrar BZ1S2, BZ2S2, BZ1Q2, BZ2Q2, BZQ1C Spädningslösning (H 2 O) R1 45 µl 0 µl Prov 7 µl 10 µl SR 100 µl 0 µl Total volym 162 µl BZ3S2, BZ3Q2 Spädningslösning (H 2 O) R1 45 µl 0 µl Prov 2.5 µl 10 µl SR 100 µl 0 µl Total volym µl 2 / 9

3 Kalibrering Kalibratorer Kalibreringssätt Kalibreringsreplikat BZ1S2, 0-206; BZ2S2, BZ3S2, Semikvantitativa applikationer Preciset DAT Plus II calibrators, CAL1-6 0, 50, 100, 200, 400, 1000 (cutoffer på 100 och 200, DATS8, system id ) Preciset DAT Plus I calibrators, CAL1-6 0, 150, 300, 600, 1000, 3000 (cutoff på 300, DATS2, system id ) Kvalitativa applikationer BZ1Q2, Preciset DAT Plus II calibrators, CAL 1 0 eller avjoniserat vatten och Preciset DAT Plus II calibrators, CAL (cutoff på 100, DATQ3, system id ) För kvalitativa applikationer har cutoff på 100 givits ett värde av BZ2Q2, Preciset DAT Plus II calibrators, CAL 1 0 eller avjoniserat vatten och Preciset DAT Plus II calibrators, CAL (cutoff på 200, DATQ4, system id ) För kvalitativa applikationer har cutoff på 200 givits ett värde av BZ3Q2, Preciset DAT Plus I calibrators, CAL 1 0 eller avjoniserat vatten och C.f.a.s. DAT Qualitative Plus 300 (cutoff på 300, DATQ1, system id ) BZQ1C, För kvalitativa applikationer har cutoff på 300 givits ett värde av Preciset DAT Plus I eller II calibrators, CAL 1 0 eller avjoniserat vatten och C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical 100 (cutoff på 100, DATQ5, system id ) För kvalitativa applikationer har cutoff på 100 givits ett värde av Semikvantitativa applikationer Logit/Log 4 Kvalitativa applikationer Linjär regression Duplikat rekommenderas Kalibreringsintervall Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 400 plus: Varje lot, var 28:e dag och vid behov i enlighet med kvalitetskontrollrutiner Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 800: Varje lot, var 28:e dag och vid behov i enlighet med kvalitetskontrollrutiner En kalibreringskurva skapas med kalibratorerna. Kalibratorer måste placeras med den högsta koncentrationen först till den lägsta sist på CAL/QC-racket. Denna kurva bevaras i minnet i COBAS INTEGRAsystemen och tas fram för senare användning. Spårbarhet: Denna metod har standardiserats mot en primär referensmetod GC/MS. Kvalitetskontroll Kvalitetskontroll Cutoff på 100 Cutoff på 200 Cutoff på 300 Kontrollsekvens Kontroll efter kalibrering Control Set DAT II PreciPos DAT Set II (DAT2P, system-id ) PreciNeg DAT Set II (DAT2N, system-id ) eller Control Set DAT Clinical PreciPos DAT Clinical (DATCP, system-id ) PreciNeg DAT Clinical (DATCN, system-id ) Control Set DAT III PreciPos DAT Set III (DAT3P, system-id ) PreciNeg DAT Set III (DAT3N, system-id ) Control Set DAT I PreciPos DAT Set I (DAT1P, system-id ) PreciNeg DAT Set I (DAT1N, system-id ) Användardefinierad Rekommenderas Vid kvalitetskontroll ska du använda de kontrollmaterial som anges i avsnittet Beställningsinformation. Därutöver kan annat lämpligt kontrollmaterial användas. skoncentrationer av Control Set DAT I, II, III och Clinical har verifierats med GC/MS. Kontrollintervallen och -gränserna ska anpassas till varje laboratoriums egna krav. De erhållna värdena ska hamna inom angivna gränser. Varje laboratorium bör fastställa åtgärder som ska vidtas om värdena hamnar utanför de angivna gränserna. Följ gällande statliga regler och lokala riktlinjer vid kvalitetskontroll. COBAS INTEGRA-system rapporterar resultat med följande testflaggor: Semikvantitativ resultrapportering BZ1S2 (cutoff på 100 ) Ingen flagga Negativt < 100 <TEST RNG Negativt < 0 >TEST RNG Positivt > / 9

4 POS 100 Positivt 100 Ovanstående referensintervall är baserade på ett cutoff-värde av 100. BZ2S2 (cutoff på 200 ) Ingen flagga Negativt < 200 <TEST RNG Negativt < 0 >TEST RNG Positivt > 1000 POS 200 Positivt 200 Ovanstående referensintervall är baserade på ett cutoff-värde av 200. BZ3S2 (cutoff på 300 ) Ingen flagga Negativt < 300 <TEST RNG Negativt < 0 >TEST RNG Positivt > 3000 POS 300 Positivt 300 Ovanstående referensintervall är baserade på ett cutoff-värde av 300. Kvalitativ resultatrapportering BZ1Q2, BZQ1C (cutoff på 100 ) Ingen flagga Negativt < 1000 <TEST RNG Negativt < 0 >TEST RNG Positivt > 5500 POS 1000 Positivt 1000 Ovanstående intervall är baserade på att cutoff på 100 angivits ett värde av BZ2Q2 (cutoff på 200 ) Ingen flagga Negativt < 1000 <TEST RNG Negativt < 0 >TEST RNG Positivt > 2750 POS 1000 Positivt 1000 Ovanstående intervall är baserade på att cutoff på 200 angivits ett värde av BZ3Q2 (cutoff på 300 ) Ingen flagga Negativt < 1000 <TEST RNG Negativt < 0 >TEST RNG Positivt > 5750 POS 1000 Positivt 1000 Ovanstående intervall är baserade på att cutoff på 300 angivits ett värde av Semikvantitativ resultrapportering Semikvantifiering av preliminära positiva resultat ska endast användas av laboratorier för att bestämma en lämplig spädning för bekräftelse av provmaterialet genom en bekräftelsemetod, t.ex. GC/MS eller LC/MS/MS. Laboratoriet kan även fastställa kvalitetskontrollrutiner och bedöma kontrollfunktionen. Observera! Vid användning av efterspädningsfunktionen (spädning 1:10) måste de utspädda resultaten vara minst hälften av cutoff-värdet för analyten gånger 10, för att säkerställa att provet inte var överutspätt. Upprepa provet med mindre spädning om det utspädda resultatet ligger lägre än hälften av cutoff-värdet för analyten gånger 10. En spädning som ger ett resultat närmast analyt-cutoffen är den mest precisa beräkningen. Multiplicera resultatet med den tillämpliga spädningsfaktorn för att beräkna det preliminärt positiva provets koncentration. Spädningar ska endast användas som en uppskattning för GC/MS eller LC/MS/MS. Interferenser I avsnittet Särskilda prestandadata i detta dokument finns information om de substanser som testats med denna analys. Möjligheten föreligger att andra substanser och/eller faktorer kan interferera med analysen och orsaka felaktiga resultat (t.ex. tekniska eller procedurmässiga misstag). Ett preliminärt positivt resultat med denna analys anger närvaron av bensodiazepiner och/eller deras metaboliter i urin. Det mäter inte graden av förgiftning. Vid diagnostisk användning ska resultaten alltid bedömas tillsammans med patientens anamnes, kliniska undersökningar och andra resultat. Interfererande substanser tillsattes till urin som innehöll vid 25 och +25 av cutoff-n vid koncentrationen som anges nedan. Prover testades och följande resultat erhölls på ett COBAS INTEGRA 800-analysinstrument. Samma försök utfördes kvalitativt för varje cutoff. Alla negativa och preliminärt positiva prover blev korrekt återfunna i närvaro av den interfererande substansen. Substans Semikvantitativ () Konc. subst. Aceton 1 Askorbinsyra 1.5 Konjugerat bilirubin Kreatinin 0.25 mg/ml 5 mg/ml Etanol 1 Glukos Hemoglobin Humant serumalbumin Oxalsyra Natriumklorid 20 mg/ml 1 mg/ml 5 mg/ml 2 mg/ml 0.5 M Urea 6 Cutoff på 100 Neg Pos Cutoff på 200 Neg Pos Cutoff på 300 Neg Pos I ett annat protokoll testades prover innehållande vid kontroller (± 25 av cutoff) med specifika gravitationer i intervallet från till Som med andra interferenser fanns ingen kontrollcross-over vid någon av de 3 analys-cutofferna vid de specifika gravitationserna. ÅTGÄRD KRÄVS Speciell tvättprogrammering: Användningen av speciella tvättsteg är obligatoriskt när vissa testkombinationer körs tillsammans på COBAS INTEGRA-analysinstrument. Läs metodbladet CLEAN om du behöver ytterligare instruktioner och senaste versionen av listan med extra tvättcykler. Där så behövs ska speciell programmering för tvätt/undvikande av carryover utföras före rapportering av resultat med denna analys. Särskilda prestandadata Representativa prestandadata för analysinstrumentet COBAS INTEGRA anges nedan. som erhållits i individuella laboratorier kan variera. 4 / 9

5 Precision En lösning tillsattes till 4 prover som erhållits från en human urinprovspool för att uppnå låga, höga och ungefärliga positiva och negativa kontrollkoncentrationer av substansen. Dessa prover testades kvalitativt och semikvantitativt för precision. Med hjälp av ett CLSI (EP5 A2) precisionsprotokoll testades prover i 2 replikat per körning, 2 körningar per dag i 21 dagar, totalt n = 84. Följande resultat erhölls på ett COBAS INTEGRA 800-analysinstrument. Kvalitativ cutoff på 100 Provkoncentration Antal bestämningar # Neg/# Pos Nordiazepam neg./0 pos. Nordiazepam neg./0 pos. Nordiazepam neg./0 pos. Nordiazepam neg./84 pos. Nordiazepam neg./84 pos. Kvalitativ cutoff på 200 Provkoncentration Antal bestämningar # Neg/# Pos Nordiazepam neg./0 pos. Nordiazepam neg./0 pos. Nordiazepam neg./0 pos. Nordiazepam neg./84 pos. Nordiazepam neg./84 pos. Kvalitativ cutoff på 300 Provkoncentration Antal bestämningar # Neg/# Pos Nordiazepam neg./0 pos. Nordiazepam neg./0 pos. Nordiazepam neg./0 pos. Nordiazepam neg./84 pos. Nordiazepam neg./84 pos. Semikvantitativ cutoff på 100 Provkonc. # Neg /# Pos Repeterbarhet Intermediär precision Nordiazepam 54 84/ Nordiazepam 77 84/ Nordiazepam 123 0/ Nordiazepam 189 0/ Semikvantitativ cutoff på 200 Provkonc. # Neg /# Pos Repeterbarhet Intermediär precision Nordiazepam / Nordiazepam / Nordiazepam 240 0/ Provkonc. # Neg /# Pos Repeterbarhet Intermediär precision Nordiazepam 420 0/ Semikvantitativ cutoff på 300 Provkonc. # Neg /# Pos Repeterbarhet Intermediär precision Nordiazepam / Nordiazepam / Nordiazepam 375 0/ Nordiazepam 608 0/ Noggrannhet 103 urinprover som erhållits från ett kliniskt laboratorium, där de screenades som negativa i en testpanel för läkemedel, utvärderades för bensodiazepiner på ett COBAS INTEGRA 800-analysinstrument. Alla de 103 kliniska proverna var negativa relativt till cutofferna på 100, 200 och prover som erhållits från ett kliniskt laboratorium, där de screenades som preliminärt positiva med en kommersiellt tillgänglig immunanalys och därefter bekräftades med Liquid kromatografi kopplat med tandemmasspektrometri (LC/MS/MS), utvärderades med Benzodiazepines II. 100 av dessa prover var positiva relativt till cutofferna på 100, 200 och 300. Därutöver späddes 7 prover till en bensodiazepinkoncentration på cirka av cutoff koncentrationen för varje cutoff; och 7 prover späddes till en bensodiazepinkoncentration på cirka av cutoff koncentrationen för varje cutoff. Data från noggrannhetsstudierna beskrivna ovan som hamnade inom nära cutoff-värdeintervallen kombinerades med data som erhållits från de spädda positiva urinproverna. Följande resultat erhölls med Benzodiazepines II-analysen på ett COBAS INTEGRA 800-analysinstrument relativt till LC/MS/MS-värdena. Benzodiazepines II klinisk korrelation (cutoff = 100 ) Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 800 Negativa prover LC/MS/MS-värden () Nära cutoff Benzodiazepines II klinisk korrelation (cutoff = 200 ) Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 800 Negativa prover LC/MS/MS-värden () Nära cutoff Benzodiazepines II klinisk korrelation (cutoff = 300 ) Analysinstrumentet COBAS INTEGRA 800 Negativa prover LC/MS/MS-värden () Nära cutoff / 9

6 Analytisk specificitet Specificiteten för COBAS INTEGRA Benzodiazepines II-analysen för olika bensodiazepiner och bensodiazepinmetaboliter bestämdes genom att generera inhiberingskurvor för varje substans på listan och bestämma den ungefärliga kvantiteten av varje substans som är ekvivalent i analysreaktivitet till analys-cutofferna på 100, 200 och 300. Substans a) motsvarar 100 Deskloroetizolam Flubromazepam OH-Flubromazepam Pyrazolam Klonazolam Diklazepam Flubromazolam Etizolam Meklonazepam Nifoxipam Bentazepam Estazolam Fenazepam Bromazepam Alprazolam α-hydroxialprazolam Hydroxialprazolam Nitrazepam Aminonitrazepam Acetamidonitrazepam Delorazepam Demoxepam Clorazepat Triazolam α-hydroxitriazolam Oxazepam Oxazepam glukuronid Flunitrazepam Desmetylflunitrazepam Aminoflunitrazepam Brotiazolam Clobazam Lormetazepam Diazepam Nordiazepam Temazepam Temazepam glukuronid Prazepam Klonazepam Aminoklonazepam Pinazepam Substans a) motsvarar 100 Flurazepam Desalkylflurazepam Hydroxietylflurazepam Didesetylflurazepam Lorazepam Lorazepam glukuronid Klordiazepoxid Desmetylklordiazepoxid Norklordiazepoxid Halazepam Midazolam α-hydroximidazolam Desmetylmedazepam Nimetazepam Oxaprozin Zolpidem a) Indragna substanser är metaboliter av det föregående läkemedlet. Substans b) motsvarar 200 Pyrazolam Deskloroetizolam Flubromazepam OH-Flubromazepam Klonazolam Diklazepam Flubromazolam Etizolam Meklonazepam Nifoxipam Bentazepam Estazolam Fenazepam Alprazolam α-hydroxialprazolam Hydroxialprazolam Bromazepam Delorazepam Triazolam α-hydroxitriazolam Clorazepat Diazepam Nordiazepam Oxazepam Oxazepam glukuronid / 9

7 Substans b) motsvarar 200 Brotiazolam Nitrazepam Aminonitrazepam Acetamidonitrazepam Demoxepam Lormetazepam Flunitrazepam Desmetylflunitrazepam Aminoflunitrazepam Clobazam Flurazepam Desalkylflurazepam Hydroxietylflurazepam Didesetylflurazepam Midazolam α-hydroximidazolam Temazepam Temazepam glukuronid Halazepam Klonazepam Aminoklonazepam Pinazepam Lorazepam Lorazepam glukuronid Klordiazepoxid Desmetylklordiazepoxid Norklordiazepoxid Prazepam Desmetylmedazepam Nimetazepam Oxaprozin Zolpidem b) Indragna substanser är metaboliter av det föregående läkemedlet. Substans c) motsvarar 300 Deskloroetizolam Flubromazepam OH-Flubromazepam Klonazolam Pyrazolam Diklazepam Flubromazolam Etizolam Meklonazepam Substans c) motsvarar 300 Nifoxipam Bentazepam Estazolam Bromazepam Fenazepam Alprazolam α-hydroxialprazolam Hydroxialprazolam Demoxepam Delorazepam Nitrazepam Aminonitrazepam Acetamidonitrazepam Triazolam α-hydroxitriazolam Clorazepat Oxazepam Oxazepam glukuronid Diazepam Nordiazepam Lormetazepam Clobazam Flunitrazepam Desmetylflunitrazepam Aminoflunitrazepam Brotiazolam Temazepam Temazepam glukuronid Flurazepam Desalkylflurazepam Hydroxietylflurazepam Didesetylflurazepam Klonazepam Aminoklonazepam Pinazepam Halazepam Klordiazepoxid Desmetylklordiazepoxid Norklordiazepoxid Midazolam α-hydroximidazolam Lorazepam Lorazepam glukuronid Prazepam Desmetylmedazepam Nimetazepam / 9

8 Substans c) motsvarar 300 Oxaprozin Zolpidem c) Indragna substanser är metaboliter av det föregående läkemedlet. Många bensodiazepiner uppträder i urin främst som det glukuroniderade konjugatet. Glukuroniderade metaboliter kan ha större eller mindre än modersubstansen. Närvaron av β glukuronidasenzym förstärker COBAS INTEGRA Benzodiazepines II-analysens till vissa av de glukuroniderade metaboliterna. Substansinterferens Följande substanser tillsattes i alikvoter av poolad normal urin för att ge en slutlig koncentration på Ingen av dessa substanser gav värden i analysen som var större än 0.06 för cutofferna på 100 och 200 och 0.09 för cutoffen på 300. Acetaminofen Acetylsalicylsyra Amitriptylin Amobarbital d-amfetamin l-amfetamin Ampicillin Askorbinsyra Aspartam Atropin Bensokain Bensoylekgonin (kokainmetabolit) Bensfetamin Buspiron Butabarbital Koffein Kalciumhypoklorit Kannabidiol Kaptopril Klorokin Klorfeniramin Klorpromaxin Kokain Kodein Desipramin HCl Dextrometorfan Dextropropoxifen Digoxin Difenhydramin Difenylhydantoin Doxepin Ekgonin Ekgoninmetylester Enalapril Imipramin Isoproterenol Ketamin Lidokain L MDA MDMA Melanin Meperidin Metadon d-metamfetamin l-metamfetamin Metakvalon Metylfenidat Metyprylon Morfinsulfat Naloxon Naltrexon Naproxen Niacinamid Nikotin Noretindron l-norpseudoefedrin Omeprazol Penicillin G Pentazokin Pentobarbital Fencyklidin Fenobarbital Fentiazin Fenylbutazon d,l-fenylpropanolamin Prokain Prometazin d-pseudoefedrin d-efedrin l-efedrin Epinefrin Erytromycin Östriol Fenoprofen Flumazenil Furosemid Gentisinsyra Glutetimid Guajakolglyceroleter Hydroklortiazid Hydroxiindolättiksyra Hydroxiindolkarboxylsyra Ibuprofen Kinidin Kinin Sekobarbital Sulindac Tetracyklin Δ 9 THC-9-karboxylsyra Tetrahydrozolin Tioridazin Tolmetin Trifluoperazin Trimipramin Tyramin Verapamil Zomepirac Varje ändring av instrumentet i enlighet med denna märkning kräver validering av laboratoriet. Referenser 1 Karch SB, ed. Drug Abuse Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press LLC Salamone SJ, ed. Benzodiazepines and GHB: Detection and Pharmacology. Totowa, NJ: Humana Press Hardman JG, Limbird LE, Gilman A, eds. Goodman and Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York, NY: McGraw Hill Pub Co Baselt RC. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 7th ed. Foster City, CA: Biomedical Publications Laurijssens BE, Greenblatt DJ. Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships for benzodiazepines. Clin Pharmacokinet 1996;30: Hallfors DD, Saxe L. The dependence potential of short half-life benzodiazepines: a meta-analysis. Am J Public Health 1993;83: Chouinard G. Issues in the clinical use of benzodiazepines: potency, withdrawal, and rebound. J Clin Psychiatry 2004:65(5); Abernethy DR, Greenblatt DJ, Ochs HR, et al. Benzodiazepine drugdrug interactions commonly occurring in clinical practice. Curr Med Res Opin 1984;8: Tanaka E. Toxicological interactions between alcohol and benzodiazepines. J Toxicol Clin Toxicol 2002;40: Dou C, Bournique JS, Zinda MK, et al. Comparison of the Rates of Hydrolysis of Lorazepam-Glucuronide, Oxazepam-Glucuronide and Temazepam-Glucuronide Catalyzed by E. Coli β-d-glucuronidase Using the OnLine Benzodiazepine Screening Immunoassay on the Roche/Hitachi 917 Analyzer. J of Forensic Science 2001;46(2): Beck O, Lin Z, Brodin K, et al. The online screening technique for urinary benzodiazepines: comparison with EMIT, FPIA, and GC-MS. J Anal Toxicology 1997;21(7): Salamone SJ, Honasoge S, Brenner C, et al. Flunitrazepam excretion patterns using the Abuscreen OnTrak and OnLine immunoassays: comparison with GC-MS. J Anal Toxicol 1997;21: Klette KL, Wiegand RF, Horn CK, et al. Urine benzodiazepine screening using Roche Online KIMS immunoassay with betaglucuronidase hydrolysis and confirmation by gas chromatographymass spectrometry. J Anal Toxicol 2005;29: Valentine JL, Middleton R, Sparks C. Identification of urinary benzodiazepines and their metabolites: comparison of automated HPLC and GC-MS after immunoassay screening of clinical specimens. J Anal Toxicol 1996;20(6): / 9

9 15 Armbruster DA, Schwarzhoff RH, Hubster EC, et al. Enzyme immunoassay, kinetic microparticle immunoassay, radioimmunoassay, and fluorescence polarization immunoassay compared for drugs-ofabuse screening. Clin Chem 1993;39: Toxicology and Drug Testing in the Clinical Laboratory; Approved Guideline. 2nd ed. (C52-A2). Clinical and Laboratory Standards Institute 2007;27: Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. Fed Regist 2008 Nov 25;73: I detta metodblad används alltid punkt som decimalavgränsare för att markera gränsen mellan hela tal och decimaler i ett decimaltal. Tusentalsavgränsare används inte. Symboler Roche Diagnostics använder följande symboler och tecken, utöver de som anges i ISO-standarden : GTIN Innehåll i förpackning Volym efter spädning eller blandning Globalt artikelnummer Tillägg, borttagningar eller ändringar anges med ett ändringsstreck i marginalen. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim 9 / 9