CREP2. Kreatinin plus ver. 2 Beställningsinformation. Analysinstrument på vilket (vilka) kitet (kiten) kan användas

Transkript

1 Beställningsinformation Creatinine plus ver.2 (2 100 tester) cobas c Calibrator f.a.s. (12 3 ml) Kod Calibrator f.a.s. (12 3 ml, för USA) Kod Precinorm U plus (10 3 ml) Kod Precinorm U plus (10 3 ml, för USA) Kod Precipath U plus (10 3 ml) Kod Precipath U plus (10 3 ml, för USA) Kod Precinorm U (20 5 ml) Kod Precinorm U (4 5 ml) Kod Precipath U (20 5 ml) Kod Precipath U (4 5 ml) Kod PreciControl ClinChem Multi 1 (20 5 ml) Kod PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml) Kod PreciControl ClinChem Multi 1 (4 5 ml, för USA) Kod PreciControl ClinChem Multi 2 (20 5 ml) Kod PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml) Kod PreciControl ClinChem Multi 2 (4 5 ml, för USA) Kod Precinorm PUC (4 3 ml) Kod Precipath PUC (4 3 ml) Kod 241 Analysinstrument på vilket (vilka) kitet (kiten) kan användas Svenska Systeminformation CRE2: ACN 652 CRE2U: ACN 653 Användningsområde In vitro-analys för kvantitativ bestämning av kreatinin i humanserum, plasma och urin på cobas c 111-systemet. Sammanfattning 1,2,3,4,5 Kronisk njursjukdom är ett globalt problem som medför en betydande risk för kardiovaskulär sjukdom och död. Nuvarande riktlinjer definierar kronisk njursjukdom som njurskada eller glomerulär filtreringsgrad (GFR) mindre än 60 ml/min per 1.73 m 2 i tre månader eller mer, oavsett orsaken. Analysen av kreatinin i serum eller plasma är det vanligaste använda testet för att bedöma njurfunktion. Kreatinin är en nedbrytningsprodukt av kreatinfosfat i muskler som vanligen produceras av kroppen vid en tämligen konstant hastighet (beroende på muskelmassa). Det filtreras fritt av glomeruli och återabsorberas inte, under normala omständigheter, av tubuli i någon påtaglig utsträckning. En liten men betydande mängd utsöndras dessutom aktivt. Eftersom en ökning av kreatinin i blodet endast observeras vid väsentlig skada hos nefronerna är det inte lämpligt att påvisa njursjukdom på ett tidigt stadium. Ett avsevärt mer sensitivt test och bättre uppskattning av glomerulär filtreringshastighet (GFR) ges av kreatinin-clearance-analysen baseat på kreatininkoncentration i urin och serum eller plasma samt urinflödeshastigheten. För denna analys behövs en exakt tidsangiven urinmängd (vanligen 24 timmar) och ett blodprov. Eftersom detta test dock har en benägenhet att ge felaktigt resultat på grund av den besvärliga, tidsbestämda urinprovtagningen har matematiska försök gjorts att uppskatta GFR enbart baserat på kreatininkoncentrationen i serum eller plasma. Bland de olika föreslagna metoderna har två erhållit brett erkännande; Cockroft och Gaults metod och den metod som är baserad på resultatet av MDRD-studien. Medan den första ekvationen härleds från data som erhållits med den konventionella Jaffé-metoden, är en nyare version av den senare användbar för IDMS-spårbara kreatininmetoder. Båda gäller för vuxna. Hos barn ska Bedside Schwartz-metoden användas. 6,7,8,9 Utöver diagnos och behandling av njursjukdom samt övervakning av dialysbehandling används kreatininmätning för beräkning av fraktionell utsöndring av andra urinanalyter (t.ex. albumin, α amylas). Det finns ett flertal metoder för bestämning av kreatinin. Automatiserade analyser för rutinmässig användning i laboratorier omfattar Jaffé-alkalisk pikratmetod med ett flertal modifikationer, samt enzymatiska tester. Analysprincip Denna enzymatiska metod är baserad på omvandlingen av kreatinin med hjälp av kreatininas, kreatinas och sarkosinoxidas till glycin, formaldehyd och väteperoxid. Katalyserad genom peroxidas reagerar den frisatta väteperoxiden med 4 aminofenazon och HTIB a) och bildar ett kinoniminkromogen. Färgintensiteten hos det bildade kinoniminkromogenet står i direkt proportion till kreatininkoncentrationen i reaktionsblandningen. kreatinin + H 2 O kreatin + H 2 O sarkosin + O 2 + H 2 O kreatininas kreatinas H 2 O aminofenazon + HTIB a) SOD kreatin sarkosin + urea glycin + HCHO + H 2 O 2 POD kinoniminkromogen + H 2 O + HI Kreatin i provet förstörs av kreatinas, SOD och katalas unker inkubation i R1. a) 2,4,6-trijod-3-hydroxibenzoesyra Reagens arbetslösningar R1 TAPS-buffert (N Tris(hydroximetyl)metyl 3 aminopropansulfonsyra): 30 mmol/l, ph 8.1; kreatinas (mikroorganismer): 332 µkat/l; sarkosinoxidas (mikroorganismer): 132 µkat/l; askorbatoxidas (mikroorganismer): 33 µkat/l; katalas (mikroorganismer): 1.67 μkat/l; HTIB: 1.2 g/l; detergent; konserveringsmedel 1 / 5

2 SR TAPS-buffert: 50 mmol/l, ph 8.0; kreatininas (mikroorganismer): 498 µkat/l; peroxidas (pepparrot): 16.6 µkat/l; 4 aminofenazon: 0.5 g/l; kaliumhexacyanoferrat (II): 60 mg/l; detergent; konserveringsmedel Försiktighetsåtgärder och varningar För in vitro-diagnostisk användning. Iakttag de normala försiktighetsåtgärder som gäller för all hantering av laboratoriereagens. Allt avfall ska hanteras enligt lokala riktlinjer. Säkerhetsdatablad kan beställas av användare inom professionen. För USA: Endast för förskrivning. Reagenshantering Bruksfärdigt Förvaring och hållbarhet Hållbarhet vid 2 8 C: Vid användning och kyld i analysinstrumentet: Se utgångsdatum på reagenset 4 veckor Provmaterial och beredning Använd endast lämpliga rör eller provbehållare för provtagning och beredning. Endast provmaterialen nedan analyserades och befanns godtagbara. Serum plasma: Li-heparin, K 3 -EDTA-plasma De angivna provtyperna analyserades med ett urval provtagningsrör som var kommersiellt tillgängliga vid tidpunkten för analysen, dvs. alla tillgängliga rör från alla tillverkare analyserades inte. Provtagningssystem från olika tillverkare kan innehålla olikartade material som i vissa fall kan påverka analysresultaten. Följ tillverkarens instruktioner vid hantering av prover i primärrör (provtagningssystem). : Samla upp urinen utan att använda tillsatser. Om urin måste samlas med konserveringsmedel för andra analyter ska endast saltsyra (14 47 mmol/l urin, t.ex. 5 ml 10 HCl eller 5 ml 30 HCl per liter urin) eller borsyra (81 mmol/l, t.ex. 5 g per liter urin) användas. Centrifugera prover som innehåller fällning innan analysen utförs. Hållbarhet i serum/plasma: 10 7 dagar vid C 7 dagar vid 2 8 C 3 månader vid ( 15) ( 25) C Hållbarhet i urin (utan konserveringsmedel): 10 2 dagar vid C 6 dagar vid 2 8 C 6 månader vid ( 15) ( 25) C Hållbarhet i urin (med konserveringsmedel): 11 3 dagar vid C 6 dagar vid 2 8 C 3 veckor vid ( 15) ( 25) C Medföljer förpackningen Se Reagens arbetslösningar avsnittet för reagens. Nödvändiga material (som ej medföljer) Se avsnittet Beställningsinformation Allmän laboratorieutrustning Analys Följ anvisningarna för det aktuella analysinstrumentet som finns i detta dokument för optimalt utförande av analysen. Analysinstrumentspecifika analysinstruktioner finns i användarhandboken. Roche ansvarar ej för applikationer som definierats av användaren och ej validerats av Roche. Applikation för serum, plasma och urin Analysdefinition för cobas c 111 Mätmetod Abs. beräkningssätt Reaktionsriktning Våglängd A/B Absorbans Slutpunkt Ökning Beräkn.punkt första/sista 17/34 Enhet Reaktionssätt Enhet Reaktionssätt Pipetteringsparametrar 552/659 nm µmol/l R1-S-SR mmol/l R1 77 µl D-R1-S-SR Spädningslösning (H 2 O) Prov 2 µl 5 µl SR 38 µl Total volym 122 µl R1 77 µl Spädningslösning (H 2 O) Prov 2 µl 5 µl SR 38 µl Total volym 122 µl Kalibrering Kalibrator Kalibreringssätt Kalibreringsintervall Calibrator f.a.s. Avjoniserat vatten används automatiskt av instrumentet som nollkalibratorn. Varje lot och vid behov i enlighet med kvalitetskontrollrutiner Spårbarhet: Denna metod har standardiserats mot ID/MS. Kvalitetskontroll Vid kvalitetskontroll ska du använda de kontrollmaterial som anges i avsnittet Beställningsinformation. Därutöver kan annat lämpligt kontrollmaterial användas. Använd Precinorm PUC och Precipath PUC vid kvalitetskontroll enligt anvisningar i avsnittet Beställningsinformation. Därutöver kan annat lämpligt kontrollmaterial användas. Kontrollintervallen och -gränserna ska anpassas till varje laboratoriums egna krav. De erhållna värdena ska hamna inom angivna gränser. Varje laboratorium bör fastställa åtgärder som ska vidtas om värdena hamnar utanför de angivna gränserna. Följ gällande statliga regler och lokala riktlinjer vid kvalitetskontroll. Beräkning Analysinstrumentet cobas c 111 räknar automatiskt ut analytkoncentrationen för varje prov. Omräkningsfaktorer: µmol/l = mg/dl µmol/l x = mmol/l 2 / 5

3 Interferenser Kriterium: Återhämtning inom ± 10 av initialvärden vid kreatininkoncentrationer på 80 µmol (0.9 mg/dl) i serum. Ikterus: 12 Ingen signifikant interferens vid ett I-index på upp till 20 för konjugerat och okonjugerat bilirubin (ungefärlig konjugerat och okonjugerat bilirubinkoncentration: 342 µmol/l eller 20 mg/dl). Hemolys: 12 Ingen signifikant interferens vid ett H-index på upp till 800 (ungefärlig hemoglobinkoncentration: 497 µmol/l eller 800 mg/dl). Lipemi (Intralipid): 12 Ingen signifikant interferens vid ett L-index på upp till Det är dålig korrelation mellan L-index (motsvarar turbiditet) och triglyceridkoncentration. Läkemedel: Ingen interferens påvisades för terapeutiska koncentrationer vid användning av vanliga läkemedelspaneler. 13,14 Undantag: Levodopa och kalciumdobesilat orsakar artificiellt låga kreatininnivåer vid den testade läkemedelsnivån, medan DL prolin vid en koncentration på > 1 mmol/l orsakar falskt höga resultat. 2 Fenyl-1,3-indandion (fenindion) vid terapeutiska koncentrationer interfererar med analysen. Dikynon (etamsylat) vid terapeutiska koncentrationer kan leda till falskt låga resultat. 15 Askorbinsyra: < 1700 µmol/l (< 300 mg/l) interfererar ej. Acetaminofenförgiftning behandlas ofta med N acetylcystein. N acetylcystein vid en plasmakoncentrationen över 333 mg/l och acetaminofenmetaboliten N acetyl-p-bensokinonimin (NAPQI) kan var för sig orsaka falskt låga resultat. Venpunktion ska utföras före administrationen av metamizol. Venpunktion omedelbart efter eller under administrationen av metamizol kan leda till falskt låga resultat. En signifikant interferens kan uppträda vid metamizolkoncentrationer i plasma över 0.05 mg/ml. I mycket sällsynta fall kan gammopati, särskilt typ IgM (Waldenströms makroglobulinemi), orsaka icke tillförlitliga resultat. 16 Ingen signifikant interferens vid en kreatinnivå på upp till 0.38 mmol/l (5 mg/dl). Beräkning av Glomerular Filtration Rate (GFR) på basis av Schwartz metod kan leda till en överberäkning. 17 Läkemedel: Ingen interferens påvisades för terapeutiska koncentrationer vid användning av vanliga läkemedelspaneler. 14 Undantag: Levodopa orsakar falskt låga resultat. Dicynon (etamsylat) vid terapeutiska koncentrationer kan leda till falskt låga resultat. Acetaminofen, acetylcystein och metamizol metaboliseras snabbt. Därför är interferens från dessa substanser osannolika men kan inte uteslutas. Ingen signifikant interferens vid en kreatinnivå på upp till 3.05 mmol/l (40 mg/dl). Höga homogentisinsyrakoncentrationer i urinprover leder till falska resultat. Vid diagnostisk användning ska resultaten alltid bedömas tillsammans med patientens anamnes, kliniska undersökningar och andra resultat. ÅTGÄRD KRÄVS Speciell tvättprogrammering: Användningen av speciella tvättsteg är obligatorisk när vissa testkombinationer körs tillsammans på analysinstrumentet cobas c 111. Läs den senaste versionen av listan över tester med risk för carry-over som återfinns i metodbladet CLEAN för att få information om testkombinationer som kräver speciella tvättsteg samt användarmanualen för vidare anvisningar. Där så behövs ska programmering för speciell tvätt/undvikande av carry-over utföras före rapportering av resultat med denna analys. Begränsningar och intervall Mätintervall µmol/l ( mg/dl) Bestäm prover med högre koncentrationer via omkörningsfunktionen. Spädning av prover via omkörningsfunktionen är en 1:10-spädning. Resultat från prover som spätts ut med hjälp av omkörningsfunktionen multipliceras automatiskt med faktorn 10. Förspädningsfaktor: mmol/l ( mg/dl) Bestäm prover med högre koncentrationer via omkörningsfunktionen. Spädning av prover via omkörningsfunktionen är en 1:5-spädning. Resultat från prover som spätts ut med hjälp av omkörningsfunktionen multipliceras automatiskt med faktorn 5. Nedre mätgräns Nedre detektionsgränsen för analysen: 5 µmol/l (0.06 mg/dl) Den nedre detektionsgränsen motsvarar den lägsta mätbara analytnivån som kan urskiljas från noll. Den beräknas som det värde som ligger 3 standardavvikelser över den lägsta standarden (standard 1 + 3, repeterbarhet, n = 21). Nedre detektionsgränsen för analysen: 0.1 mmol/l (1.1 mg/dl) Den nedre detektionsgränsen motsvarar den lägsta mätbara analytnivån som kan urskiljas från noll. Den beräknas som det värde som ligger 3 standardavvikelser över den lägsta standarden (standard 1 + 3, repeterbarhet, n = 21). Referensvärden Serum, plasma Vuxna 18 Barn 19 Kvinnor µmol/l ( mg/dl) Män µmol/l ( mg/dl) Nyfödda (prematura) µmol/l ( mg/dl) Nyfödda (fullgångna) µmol/l ( mg/dl) 2 < 12 m µmol/l ( mg/dl) 1 < 3 år µmol/l ( mg/dl) 3 < 5 år µmol/l ( mg/dl) 5 < 7 år µmol/l ( mg/dl) 7 < 9 år µmol/l ( mg/dl) 9 < 11 år µmol/l ( mg/dl) 11 < 13 år µmol/l ( mg/dl) 13 < 15 år µmol/l ( mg/dl) Roche har inte utvärderat referensintervallen hos en barnpopulation. Första morgonurinen 18 Kvinnor mmol/l ( mg/dl) Män mmol/l ( mg/dl) dygnsurin 20 Kvinnor 6 13 mmol/dygn ( mg/dygn) Män 9-19 mmol/dygn ( mg/dygn) Kreatininclearance ml/min Varje laboratorium bör undersöka överföringsmöjligheten av referensvärden till sin egen patientpopulation och, om så behövs, fastställa sina egna intervall. Särskilda prestandadata Representativa prestandadata på cobas c 111-systemet anges nedan. Resultat som erhållits i individuella laboratorier kan variera. Precision Precisionen bestämdes med hjälp av humana prover och kontroller i ett internt protokoll med repeterbarhet (n = 21) och intermediär precision (3 alikvot per körning, 1 körning per dag i 10 dagar). Följande resultat erhölls: 3 / 5

4 Repeterbarhet Precinorm U 86.0 (0.972) 2.0 (0.023) 2.3 Precipath U 350 (3.95) 4 (0.05) 1.2 Humanserum (0.771) 2.0 (0.023) 2.9 Humanserum (12.7) 14 (0.2) 1.3 Intermediär precision Precinorm U 85.8 (0.970) 2.0 (0.023) 2.4 Precipath U 349 (3.95) 3 (0.03) 0.9 Humanserum (0.749) 1.2 (0.014) 1.9 Humanserum (13.2) 7 (0.1) 0.6 Repeterbarhet Kontrollnivå (90.7) 0.15 (1.7) 1.8 Kontrollnivå (47.0) 0.05 (0.6) 1.2 Humanurin (17.4) 0.03 (0.3) 1.8 Humanurin (415) 0.6 (7) 1.7 Intermediär precision Kontrollnivå (90.7) 0.17 (1.9) 2.1 Kontrollnivå (44.4) 0.05 (0.6) 1.4 Humanurin (17.3) 0.04 (0.45) 2.6 Humanurin (408) 0.6 (7) 1.6 Metodjämförelse Kreatininvärden för humana serum- plasma- och urinprover som erhållits på analysinstrumentet cobas c 111 (y) jämfördes med värden som bestämts med motsvarande reagens på ett COBAS INTEGRA 400-analysinstrument (x). Provantal (n) = 80 Passing/Bablok 21 y = 1.002x µmol/l τ = r = 1.00 y = 1.006x µmol/l Provkoncentrationerna låg mellan 45.9 och 1674 µmol/l (0.519 och 18.9 mg/dl). Provantal (n) = 50 Passing/Bablok 21 y = 1.005x mmol/l τ = r = 1.00 y = 1.018x mmol/l Provkoncentrationerna låg mellan 1.33 och 38.3 mmol/l (15.0 och 433 mg/dl). Referenser 1 Thomas C, Thomas L. Labordiagnostik von Erkrankungen der Nieren und ableitenden Harnwege. In: Thomas L, ed. Labor und Diagnose, 6th ed. Frankfurt/Main: TH-Books 2005; Lamb E, Newman DJ, Price CP. Kidney function tests In: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. 4th ed. St.Louis, MO: Elsevier Saunders 2006; Lamb EJ, Tomson CRV, Roderick PJ. Estimating kidney function in adults using formulae. Ann Clin Biochem 2005;42: Miller WG. Editorial on Estimating glomerular filtration rate. Clin Chem Lab Med 2009;47(9): Schwartz GJ, Muñoz A, Schneider MF, et al. New Equations to Estimate GFR in Children with CKD. J Am Soc Nephrol 2009;20: Schwartz GJ, Work DF. Measurement and Estimation of GFR in Children and Adolescents. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4: Staples A, LeBlond R, Watkins S, et al. Validation of the revised Schwartz estimating equation in a predominantly non-ckd population. Pediatr Nephrol 2010 Jul 22;25: Guder W, Ehret W, da Fonseca-Wollheim F, et al. Die Qualität Diagnostischer Proben, 6. Aufl. Heidelberg: BD Diagnostics, Data on file at Roche Diagnostics. 12 Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Breuer J. Report on the Symposium Drug effects in Clinical Chemistry Methods. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34: Sonntag O, Scholer A. Drug interference in clinical chemistry: recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38: Dastych M, Wiewiorka O, Benovska M. Ethamsylate (Dicynone) Interference in Determination of Serum Creatinine, Uric Acid, Triglycerides, and Cholesterol in Assays Involving the Trinder Reaction; In Vivo and In Vitro. Clin Lab 2014;60: Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9): Filler G, Priem F, Lepage N, et al. β-trace Protein, Cystatin C, β2-microglobulin, and Creatinine Compared for Detecting Impaired Glomerular Filtration Rates in Children. Clin Chem 2002;48: Mazzachi BC, Peake MJ, Ehrhardt V. Reference Range and Method Comparison Studies for Enzymatic and Jaffé Creatinine Assays in Plasma and Serum and Early Morning e. Clin Lab 2000; Schlebusch H, Liappis N, Klein G Creatinine and ultrasensitive CRP: Reference Intervals from Infancy to Childhood. Clin Chem Lab Med 2001;39 Special Supplement PO-T042; Junge W, Wilke B, Halabi A, et al. Determination of reference intervals for serum creatinine, creatinine excretion and creatinine clearance with an enzymatic and a modified Jaffé method. Clin Chim Acta 2004;344: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): I detta metodblad används alltid punkt som decimalavgränsare för att markera gränsen mellan hela tal och decimaler i ett decimaltal. Tusentalsavgränsare används inte. Symboler Roche Diagnostics använder följande symboler och tecken, utöver de som anges i ISO-standarden GTIN Innehåll i förpackning Reagens Volym efter spädning eller blandning Globalt artikelnummer Tillägg, borttagningar eller ändringar anges med ett ändringsstreck i marginalen. 2015, Roche Diagnostics 4 / 5

5 Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Distribution i USA av: Roche Diagnostics, Indianapolis, IN US Customer Technical Support / 5