CREA plus. Kreatinin plus Beställningsinformation

Transkript

1 Beställningsinformation Creatinine plus ([1] 6 x 64 ml, [2] 6 x 35 ml) Creatinine plus ([1] 6 x 216 ml) Creatinine plus ([2] 6 x 116 ml) Calibrator f.a.s. (12 x 3 ml) Kod Calibrator f.a.s (12 x 3 ml, för USA) Kod Precinorm U (20 x 5 ml) Kod Precinorm U (4 x 5 ml) Kod Precinorm U plus (10 x 3 ml) Kod Precinorm U plus (10 x 3 ml, för USA) Kod Precipath U (20 x 5 ml) Kod Precipath U (4 x 5 ml) Kod Precipath U plus (10 x 3 ml) Kod Precipath U plus (10 x 3 ml, för USA) Kod Precinorm PUC (4 x 3 ml) Kod Precipath PUC (4 x 3 ml) Kod PreciControl ClinChem Multi 1 (20 x 5 ml) Kod PreciControl ClinChem Multi 1 (4 x 5 ml) Kod PreciControl ClinChem Multi 1 (4 x 5 ml, för USA) Kod PreciControl ClinChem Multi 2 (20 x 5 ml) Kod PreciControl ClinChem Multi 2 (4 x 5 ml) Kod PreciControl ClinChem Multi 2 (4 x 5 ml, för USA) Kod Flaskset 720 ml, (för USA) Analysinstrument på vilket (vilka) kitet (kiten) kan användas Flaskset 330 ml, (för USA) Vissa analysinstrument och kit finns kanske inte tillgängliga i alla länder. Kontakta din lokala Roche Diagnostics-representant om du vill ha ytterligare systemapplikationer. Svenska Systeminformation För analysinstrumentet Roche/Hitachi MODULAR: ACN 652. Användningsområde In vitro-analys för kvantitativ bestämning av kreatinin i humanserum, plasma och urin på automatiserade klinisk-kemiska analysinstrument från Roche. Sammanfattning 1,2,3,4,5 Kronisk njursjukdom är ett globalt problem som medför en betydande risk för kardiovaskulär sjukdom och död. Nuvarande riktlinjer definierar kronisk njursjukdom som njurskada eller glomerulär filtreringsgrad (GFR) mindre än 60 ml/min per 1.73 m 2 i tre månader eller mer, oavsett orsaken. Analysen av kreatinin i serum eller plasma är det vanligaste använda testet för att bedöma njurfunktion. Kreatinin är en nedbrytningsprodukt av kreatinfosfat i muskler som vanligen produceras av kroppen vid en tämligen konstant hastighet (beroende på muskelmassa). Det filtreras fritt av glomeruli och återabsorberas inte, under normala omständigheter, av tubuli i någon påtaglig utsträckning. En liten men betydande mängd utsöndras dessutom aktivt. Eftersom en ökning av kreatinin i blodet endast observeras vid väsentlig skada hos nefronerna är det inte lämpligt att påvisa njursjukdom på ett tidigt stadium. Ett avsevärt mer sensitivt test och bättre uppskattning av glomerulär filtreringshastighet (GFR) ges av kreatinin-clearance-analysen baseat på kreatininkoncentration i urin och serum eller plasma samt urinflödeshastigheten. För denna analys behövs en exakt tidsangiven urinmängd (vanligen 24 timmar) och ett blodprov. Eftersom detta test dock har en benägenhet att ge felaktigt resultat på grund av den besvärliga, tidsbestämda urinprovtagningen har matematiska försök gjorts att uppskatta GFR enbart baserat på kreatininkoncentrationen i serum eller plasma. Bland de olika föreslagna metoderna har två erhållit brett erkännande; Cockroft och Gaults metod och den metod som är baserad på resultatet av MDRD-studien. Medan den första ekvationen härleds från data som erhållits med den konventionella Jaffé-metoden, är en nyare version av den senare användbar för IDMS spårbara kreatininmetoder. Båda gäller för vuxna. Hos barn ska Bedside Schwartz-metoden användas. 6,7,8,9 Utöver diagnos och behandling av njursjukdom samt övervakning av dialysbehandling används kreatininmätning för beräkning av fraktionell utsöndring av andra urinanalyter (t.ex. albumin, α amylas). Det finns ett flertal metoder för bestämning av kreatinin. Automatiserade analyser för rutinmässig användning i laboratorier omfattar Jaffé-alkalisk pikratmetod med ett flertal modifikationer, samt enzymatiska tester. Analysprincip Denna enzymatiska metod är baserad på omvandlingen av kreatinin med hjälp av kreatininas, kreatinas och sarkosinoxidas till glycin, formaldehyd och väteperoxid. Katalyserad genom peroxidas reagerar den frisatta väteperoxiden med 4 aminofenazon och HTIB a och bildar ett kinoniminkromogen. Färgintensiteten hos det bildade kinoniminkromogenet står i direkt proportion till kreatininkoncentrationen i reaktionsblandningen. Prov och tillsats av R1 Endogent kreatin metaboliseras och lipemiska sera klargörs från turbiditet. Tillsats av R2 och reaktionsstart: 1 / 5

2 kreatinin + H 2 O kreatininas kreatin Analysinstrumentet prover späds med destillerat eller avjoniserat vatten eller 0.9 % NaCl. Hänsyn tas till denna spädning när resultaten räknas ut. kreatin + H 2 O SOD kreatinas sarkosin + urea sarkosin + H 2 O + O 2 glycin + HCHO + H 2 O 2 H 2 O aminofenazon + HTIB a POD kinoniminkromogen + H 2 O + HI Kreatin i provet förstörs av kreatinas, SOD och katalas unker inkubation i R1. a) HTIB = 2,4,6-trijod-3-hydroxibensoesyra Reagens arbetslösningar R1 R2 TAPS b -buffert: 30 mmol/l, ph 8.1; kreatinas (mikroorganismer) 333 µkat/l; sarkosinoxidas (mikroorganismer) 133 µkat/l; askorbatoxidas (mikroorganismer) 33 µkat/l; katalas (mikroorganismer) 1.67 µkat/l; HTIB: 5.9 mmol/l; detergenter; konserveringsmedel TAPS b -buffert: 50 mmol/l, ph 8.0; kreatininas (mikroorganismer) 500 µkat/l; peroxidas (pepparrot) 16.7 µkat/l; 4 aminofenazon: 2.0 mmol/l; kaliumhexacyanoferrat (II): 163 µmol/l; detergent; konserveringsmedel b) TAPS = 3-[[tris(hydroximetyl)metyl]amino]propansulfonsyra Försiktighetsåtgärder och varningar För in vitro-diagnostisk användning. Iakttag de normala försiktighetsåtgärder som gäller för all hantering av laboratoriereagens. Allt avfall ska hanteras enligt lokala riktlinjer. Säkerhetsdatablad kan beställas av användare inom professionen. För USA: Endast för förskrivning. Reagenshantering R1: Bruksfärdigt R2: Bruksfärdigt Förvaring och hållbarhet Oöppnade kitkomponenter: fram till utgångsdatum vid 2 8 C R1: 4 veckor öppnad och kyld i analysinstrumentet R2: 4 veckor öppnad och kyld i analysinstrumentet Provmaterial och beredning Använd endast lämpliga rör eller provbehållare för provtagning och beredning. Endast provmaterialen nedan analyserades och befanns godtagbara. Plasma: Li heparin- eller Na EDTA-plasma : Samla upp urinen utan att använda tillsatser. Om urin måste samlas med konserveringsmedel för andra analyter ska endast saltsyra (14 till 47 mmol/l urin, t.ex. 5 ml 10 % HCl eller 5 ml 30 % HCl per liter urin) eller borsyra (81 mmol/l, t.ex. 5 g per liter urin) användas. Centrifugera prover som innehåller fällning innan analysen utförs. De angivna provtyperna analyserades med ett urval provtagningsrör som var kommersiellt tillgängliga vid tidpunkten för analysen, dvs. alla tillgängliga rör från alla tillverkare analyserades inte. Provtagningssystem från olika tillverkare kan innehålla olikartade material som i vissa fall kan påverka analysresultaten. Följ tillverkarens instruktioner vid hantering av prover i primärrör (provtagningssystem). provspädning Hållbarhet i serum/plasma: 10 7 dagar vid C 7 dagar vid 2 8 C 3 månader vid ( 15) ( 25) C Hållbarhet i urin (utan konserveringsmedel): 10 2 dagar vid C 6 dagar vid 2 8 C 6 månader vid ( 15) ( 25) C Hållbarhet i urin (med konserveringsmedel): 11 3 dagar vid C 8 dagar vid 2 8 C Medföljer förpackningen Se Reagens arbetslösningar avsnittet för reagens. Streckkodsetiketter för flaskset (för USA). För flaskor i flasksetet används streckkodsskortet (BTS). 3 veckor vid ( 15) ( 25) C Nödvändiga material (som ej medföljer) Se avsnittet Beställningsinformation 0.9 % NaCl Allmän laboratorieutrustning Analys Följ anvisningarna för det aktuella analysinstrumentet som finns i detta dokument för optimalt utförande av analysen. Analysinstrumentspecifika analysinstruktioner finns i användarhandboken. Roche ansvarar ej för applikationer som definierats av användaren och ej validerats av Roche. Kalibrering Spårbarhet: Denna metod har standardiserats mot ID-MS. S1: 0.9 % NaCl S2: C.f.a.s. Kalibreringsfrekvens Ny kalibrering rekommenderas som följer: blankkalibrering var 28:e dag 2 punktskalibrering efter byte av reagenslot 2 punktskalibrering vid behov i enlighet med kvalitetskontrollprocedurer. Kvalitetskontroll Vid kvalitetskontroll ska du använda de kontrollmaterial som anges i avsnittet Beställningsinformation. /plasma Vid kvalitetskontroll används Precinorm U eller Precinorm U plus, Precipath U eller Precipath U plus. Därutöver kan annat lämpligt kontrollmaterial användas. Vid kvalitetskontroll används Precinorm PUC, Precipath PUC eller annat lämpligt kontrollmaterial på samma sätt som provet. Kontrollintervallen och -gränserna ska anpassas till varje laboratoriums egna krav. De erhållna värdena ska hamna inom angivna gränser. Varje laboratorium bör fastställa åtgärder som ska vidtas om värdena hamnar utanför de angivna gränserna. Följ gällande statliga regler och lokala riktlinjer vid kvalitetskontroll. Beräkning Analysinstrumentet räknar automatiskt ut analytkoncentrationen för varje prov. Omräkningsfaktorer: mg/dl x 88.4 = µmol/l 2 / 5

3 µmol/l x = mg/dl Interferenser 12 Kriterium: Nivå på resultat inom ± 10 % av initialvärden för kreatininkoncentrationer på 1 mg/dl i serum och 100 mg/dl i urin. /plasma Ikterus: 13 Ingen signifikant interferens vid ett I-index på upp till 25 för konjugerat och okonjugerat bilirubin (ungefärlig konjugerat och okonjugerat bilirubinkoncentration: 428 µmol/l eller 25 mg/dl). Hemolys: 13 Ingen signifikant interferens vid ett H-index på upp till 966 (ungefärlig hemoglobinkoncentration: 600 µmol/l eller 966 mg/dl). Lipemi (Intralipid): 13 Ingen signifikant interferens vid ett L-index på upp till Det är dålig korrelation mellan L-index (motsvarar turbiditet) och triglyceridkoncentration. Askorbinsyra < 1.7 mmol/l (300 mg/l) interfererar ej. Kalciumdobesilat (t.ex. Doxium) ger falskt låga återhämtningar från 12.0 µmol/l (5 mg/l). Cyanokit (hydroxokobalamin) vid terapeutiska nivåer orsakar märkbart högre resultat. N etylglycin vid terapeutiska koncentrationer och DL prolin vid koncentrationer 1 mmol/l (115 mg/l) ger falskt höga resultat. Ingen signifikant interferens vid en kreatinnivå på upp till 4 mmol/l (524 mg/l). Cefalosporinantibiotika påverkar inte denna analys. Av ytterligare 15 vanligen använda läkemedel som testats in vitro interfererade inget med analysen. Hemolyserade prover från nyfödda barn, spädbarn eller vuxna med HbFvärden 600 mg/dl interfererar med analysen fenyl 1,3 indandion (fenindion) vid terapeutiska koncentrationer interfererar med analysen. Dicynon (Etamsylat) vid terapeutiska koncentrationer kan leda till falskt låga resultat. 15 Acetaminofenförgiftning behandlas ofta med N acetylcystein. N acetylcystein vid en plasmakoncentrationen över 499 mg/l och acetaminofenmetaboliten N acetyl p bensokinonimin (NAPQI) kan var för sig orsaka falskt låga resultat. Venpunktion ska utföras före administrationen av metamizol. Venpunktion omedelbart efter eller under administrationen av metamizol kan leda till falskt låga resultat. En signifikant interferens kan uppträda vid metamizolkoncentrationer i plasma över 0.05 mg/ml. I mycket sällsynta fall kan gammopati, särskilt typ IgM (Waldenströms makroglobulinemi), orsaka icke tillförlitliga resultat. 16 Beräkning av den glomerulära filtreringshastigheten (GFR) på basis av Schwartz Formula kan leda till en överberäkning. 17 Ikterus: Ingen signifikant interferens vid en ungefärlig konjugerat bilirubinkoncentration på upp till 1197 µmol/l eller 70 mg/dl. Hemolys: Ingen signifikant interferens vid en ungefärlig hemoglobinkoncentration på upp till 600 µmol/l (966 mg/dl). Askorbinsyra < 1.7 mmol/l (300 mg/l), glukos < 111 mmol/l (2000 mg/dl) och urobilinogen < 676 µmol/l (40 mg/dl) interfererar ej. Kalciumdobesilat (t.ex. Doxium) och α metyldopa ger falskt låga återhämtningar. Av ytterligare 10 vanligen använda läkemedel som testats in vitro interfererade inget med analysen. Höga homogentisinsyrakoncentrationer i urinprover leder till falska resultat. Dicynon (Etamsylat) vid terapeutiska koncentrationer kan leda till falskt låga resultat. Acetaminofen, acetylcystein och metamizol metaboliseras snabbt. Därför är interferens från dessa substanser osannolika men kan inte uteslutas. Vid diagnostisk användning ska resultaten alltid bedömas tillsammans med patientens anamnes, kliniska undersökningar och andra resultat. ÅTGÄRD KRÄVS Speciell tvättprogrammering: Användningen av speciella tvättsteg är obligatoriskt när vissa testkombinationer körs tillsammans på Roche/Hitachi-analysinstrument. Läs senaste versionen av listorna över tester med risk för carry over och användarhandboken för ytterligare instruktioner. Användare i USA läs om speciella tvättinstruktioner i dokumentet Special Wash Programming, som finns tillgängligt på usdiagnostics.roche.com, eller i användarhandboken. Vid behov måste speciell tvätt-/carry over-evasionsprogrammering implementeras före resultatrapportering för denna analys. Begränsningar och intervall Mätintervall /plasma µmol/l ( mg/dl) Analysinstrumentet Roche/Hitachi MODULAR Bestäm prover med högre koncentrationer via omkörningsfunktionen. Spädning av prover via omkörningsfunktionen är en 1:2-spädning. Resultat från prover som spätts ut med hjälp av omkörningsfunktionen multipliceras automatiskt med faktorn 2. Analysinstrumentet µmol/l ( mg/dl) Bestäm prover med högre koncentrationer via omkörningsfunktionen. Spädning av prover via omkörningsfunktionen är en 1:2-spädning. Resultat från prover som spätts ut med hjälp av omkörningsfunktionen multipliceras automatiskt med faktorn 2. Nedre mätgräns Testets nedre detektionsgräns µmol/l (0.03 mg/dl) Den nedre detektionsgränsen motsvarar den lägsta mätbara analytnivån som kan urskiljas från noll. Den beräknas som det värde som ligger 3 standardavvikelser över den lägsta standarden (standard SD, intermediär precision, n = 21). Analysinstrumentet 54 µmol/l (0.6 mg/dl) Den nedre detektionsgränsen motsvarar den lägsta mätbara analytnivån som kan urskiljas från noll. Den beräknas som det värde som ligger 3 standardavvikelser över den lägsta standarden (standard SD, intermediär precision, n = 10). Referensvärden Referensintervall enligt Mazzachi, Peake och Ehrhardt 19 /plasma (vuxna) Män: µmol/l ( mg/dl) Kvinnor: µmol/l ( mg/dl) 1:a morgonurinen (vuxna) Män: µmol/l ( mg/dl) Kvinnor: µmol/l ( mg/dl) Dygnsurin (vuxna) 20 Män: mmol/dygn ( mg/dygn) Kvinnor: mmol/dygn ( mg/dygn) Kreatininclearance ml/min Varje laboratorium bör undersöka överföringsmöjligheten av referensvärden till sin egen patientpopulation och, om så behövs, fastställa sina egna intervall. Särskilda prestandadata Representativa prestandadata som bestämts på analysinstrumenten anges nedan. Resultat som erhållits i individuella laboratorier kan variera. Precision Precisionen bestämdes med hjälp av humana prover och kontroller i ett internt protokoll med repeterbarhet (n = 21) och intermediär precision (3 alikvoter per körning, 1 körning per dag i 21 dagar). Följande resultat erhölls: 3 / 5

4 Repeterbarhet Intermediär precision Medelvärde CV Medelvärde CV Prov µmol/l mg/dl % µmol/l mg/dl % Humanserum Precinorm U Precipath U Precisionen bestämdes med hjälp av humanurinprover och kontroller i ett internt protokoll med repeterbarhet (n = 21) och intermediär precision (3 alikvoter per körning, 1 körning per dag i 10 dagar). Följande resultat erhölls: Repeterbarhet Intermediär precision Medelvärde CV Medelvärde CV Prov µmol/l mg/dl % µmol/l mg/dl % Humanurin Precinorm Albumin Precipath Albumin Metodjämförelse En jämförelse mellan kreatininbestämningen med hjälp av Roche Creatinine plus-analysen (y) och en kreatinin HPLC-metod (x) gav följande korrelation (mg/dl): Passing/Bablok 21 Linjär regression y = 0.986x y = 0.989x r = Antal uppmätta prover: 64 Provkoncentrationerna låg mellan 49.5 och 1421 µmol/l (0.56 och mg/dl). En jämförelse mellan kreatininbestämningen med hjälp av Roche Creatinine plus-analysen (y) och en kreatinin PAP-metod (x) gav följande korrelation (mg/dl): Passing/Bablok 21 Linjär regression y = 0.996x y = 0.999x r = Antal uppmätta urinprover: 50 Provkoncentrationerna låg mellan 872 och µmol/l (9.86 och mg/dl). Referenser 1 Thomas C, Thomas L. Labordiagnostik von Erkrankungen der Nieren und ableitenden Harnwege. In: Thomas L, ed. Labor und Diagnose, 6th ed. Frankfurt/Main: TH-Books 2005; Lamb E, Newman DJ, Price CP. Kidney function tests In: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. 4th ed. St.Louis, MO: Elsevier Saunders 2006; Lamb EJ, Tomson CRV, Roderick PJ. Estimating kidney function in adults using formulae. Ann Clin Biochem 2005;42: Miller WG. Editorial on Estimating glomerular filtration rate. Clin Chem Lab Med 2009;47(9): Schwartz GJ, Muñoz A, Schneider MF, et al. New Equations to Estimate GFR in Children with CKD. J Am Soc Nephrol 2009;20: Schwartz GJ, Work DF. Measurement and Estimation of GFR in Children and Adolescents. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4: Staples A, LeBlond R, Watkins S, et al. Validation of the revised Schwartz estimating equation in a predominantly non-ckd population. Pediatr Nephrol 2010 Jul 22;25: Guder WG, da Fonseca-Wollheim F, Heil W, et al. Die Qualität Diagnostischer Proben, 6. Aufl. Heidelberg: BD Diagnostics, Data on file at Roche Diagnostics. 12 Breuer J. Report on the Symposium "Drug Effects in Clinical Chemistry Methods". Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34: Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32: Mazzachi BC, Phillips JW, Peake MJ. Is the Jaffe creatinine assay suitable for neonates? Clin Biochem Revs 1998;19: Dastych M, Wiewiorka O, Benovska M. Ethamsylate (Dicynone) Interference in Determination of Creatinine, Uric Acid, Triglycerides, and Cholesterol in Assays Involving the Trinder Reaction; In Vivo and In Vitro. Clin Lab 2014;60: Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9): Filler G, Priem F, Lepage N, et al. β-trace Protein, Cystatin C, β2-microglobulin, and Creatinine Compared for Detecting Impaired Glomerular Filtration Rates in Children. Clin Chem 2002;48: Kaiser H. Zum Problem der Nachweisgrenze. Fresenius Zeitschr Anal Chem 1965;209: Mazzachi BC, Peake MJ, Ehrhardt V. Reference Range and Method Comparison Studies for Enzymatic and Jaffé Creatinine Assays in Plasma and and Early Morning e. Clin Lab 2000; Junge W, Wilke B, Halabi A, et al. Determination of reference intervals for serum creatinine, creatinine excretion and creatinine clearance with an enzymatic and a modified Jaffé method. Clin Chim Acta 2004;344: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): Instrumentinställningar Användare i USA: Mer information finns i applikationsarket och dokumentet Special Wash Programming som finns tillgängligt på usdiagnostics.roche.com. Användare av MODULAR-analysinstrument: För in applikationsparametrarna via streckkodsarket. I detta metodblad används alltid punkt som decimalavgränsare för att markera gränsen mellan hela tal och decimaler i ett decimaltal. Tusentalsavgränsare används inte. Läs användarhandboken för det aktuella analysinstrumentet, respektive applikationsark och metodblad för alla nödvändiga komponenter om du behöver mer information. Symboler Roche Diagnostics använder följande symboler och tecken, utöver de som anges i ISO-standarden GTIN Innehåll i förpackning Reagens Kalibrator Volym efter spädning eller blandning Globalt artikelnummer Tillägg, borttagningar eller ändringar anges med ett ändringsstreck i marginalen. 2016, Roche Diagnostics 4 / 5

5 Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Distribution i USA av: Roche Diagnostics, Indianapolis, IN US Customer Technical Support / 5