HIV-AIDS-Historik. 30-40-talet viruset förs över från apa till människa? 1981 Kaposi-sarkom och pneumocystis cariniipneumoni bland homosexuella i USA



Relevanta dokument
HIV/AIDS. Helena Palmgren Biträdande smittskyddsläkare Uppsala läns landsting

ÖREBRO LÄNS LANDSTING HIV. Mellansvenskt läkemedelsforum. Per Josefson Specialistläkare Inf klin USÖ. Infektionskliniken Universitetssjukhuset Örebro

Barn med HIV Prognos, behandlingsindikationer, behandling Lars Navér

Hiv Behandling ger livskvalitet och minskad smittsamhet

Blodsmitta. Hygienombudsutbildning Birgitta Sahlström 2015

Grundutbildning STI-smittspårning HIV. Per Hagstam Smittskydd Skåne

Mentometerfråga. Nytt om HIV. Hur hittar vi patienterna? Mentometerfråga. Indikatorsjukdomar

Barn med HIV Medicinskt och psykosocialt omhändertagande Lars Navér

Gula villan möte och Eva Mogard Överläkare Infektionskliniken Karlstad

Smittsamhet och hiv-behandling idag

WOMEN S INTERAGENCY HIV STUDY DRUG LIST 1 BY ALPHABET

Ett liv med hiv. Vård och behandling av hiv och aids. Kontroll på hivinfektionen VAD VI VET IDAG OM HIV OCH AIDS 2010

Hur ser det ut i Sverige? HIV. Nära personer lever med hiv idag, 60% män 40% kvinnor, hälften i Stockholms län.

Sammanfattning av HIV-symposium i Luleå 9-10 september 2004

Referat från Riksstämman Göteborg nov-06 Ref. AW

Hiv vikten av tidig diagnos

TBC vid HIV. Maria Norrby 2010

Ett liv med hiv. Basfakta om hiv och aids VAD VI VET IDAG OM HIV OCH AIDS 2010

HIV/AIDS - ett globalt perspektiv

ANDREAS REJBRAND NV3ANV Biologi Humant immunbristvirus och förvärvat immunbristsyndrom

Infektioner och graviditet. Gunnar Briheim Infektionskliniken, US 2009

Hiv idag. Vill du veta mer om hiv? Jukka Aminoff

Antivirala läkemedel. Anna Martner Avd. för Infektions medicin/klinisk virologi Antiviral läkemedel. Vilka virus?

Ingela Berggren Tuberkulos

Opportunistiska infektioner vid AIDS och andra bristtillstånd av T-hjälparceller (CD4 celler)

Smittsamhet vid behandlad och obehandlad hivinfektion. en sammanfattning och praktiska råd

Smittsamhet vid behandlad och obehandlad hivinfektion. en sammanfattning och praktiska råd

kombinationsbehandlingens

HIV. Farshad Azimi Infektionskliniken Gävle

Infektioner och graviditet. Gunnar Briheim Infektionskliniken, US 2009

SCREENING FÖR TBC HOS HIV+ I SKANDINAVIEN: Hur, när och varför? (Per Björkman)

Fakta om virus, hiv och aids

INSULINRESISTENS/DIABETES VID HIV OCH HIV-BEHANDLING. Göran Bratt Venhälsan, Södersjukhuset

Blodburen smitta hos barn och ungdomar. Yonas Berhan Barnläkare, Sunderby Sjukhus

Barn och hiv i ett globalt perspektiv

HIV-infektionen i går, i dag och i morgon

Arkiverad. Antiretroviral behandling av hiv-infektion, uppdaterad version Behandlingsrekommendation. Inledning. Förberedelser inför behandling

Emma Ölander Överläkare Hematologen i Sundsvall

kombinationsbehandlingens

Noaks Ark Nyhetsbrev nr 1/2006: statistik över 2005

HIV och TBC sept 2015 Ingela Berggren Bitr smittskyddsläkare Sidan 1

Hiv och Hepatit. Information till dig som injicerar narkotika

Sammanfattning av Hiv-symposium 5-6 december 2002, i Kalmar

Karolina Fischerström Tuberkulos. Förekomst och sjukdomsfakta

Noaks Arks Nyhetsbrev No 2, 2007

PEP och PrEP. Smittskyddsträff oktober 2017 Gunilla Persson Bitr smittskyddsläkare Västerbotten

Partnerspårning april Smittskydd Gävleborg

Jenny Stenkvist Varmt välkomna!

Namn Form Styrka Förp. Varunr AIP (SEK) AUP (SEK) Intelence Tablett 100 mg Plastburk, , ,50

Läkemedelsförmånsnämnden Datum Vår beteckning /2007

HEPATIT. Behöver du testa dig? Det finns behandling!

Uppdatering HIV-behandling. - Med lite regulatoriskt perspektiv. Olle Karlström Inf klin Karolinska-Huddinge Läkemedelsverket, Uppsala

Hiv och graviditet-var står vi nu? Susanne Lindgren, Överläkare,Kvinnokliniken Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge

Hiv, läkarinformation

Antiretroviral behandling av HIV-infektion 2009, uppdaterad version - Behandlingsrekommendation

Missbruk och infektioner. Elin Folkesson Specialist i Infektionssjukdomar Sunderby sjukhus

Blodsmitta. FME-dag 16 december 2013 Ann-Louise Svedberg Lindqvist

Antiretroviral behandling av HIV-infektion 2013, uppdaterad version Behandlingsrekommendation

Syfte. Pedagogiskt Centrum. Speltid. Antal deltagare. Målgrupp. Ämnesområde. Spelmiljö. Layout och bearbetning

Information om hiv. och var du kan testa dig i Värmland

Aktuellt om hiv. Gunilla Persson Smittskyddsdagen 2018

Hepatit A - E. Ingegerd Hökeberg Bitr. smittskyddsläkare

Information: hiv och STI

Virusinfektioner. Stephan Stenmark Infektionskliniken NUS Umeå

Co Infektion HIV+ HCV EM

HIV-infektion i primärvården

Antiretroviral behandling av hivinfektion 2016 Behandlingsrekommendation

Att förebygga hiv/sti ur ett folkhälsoperspektiv. Gunilla Rådö Enheten för hivprevention och sexuell hälsa

15. Hiv och hepatiter

Noaks Ark Nyhetsbrev No 1, 2007

Doknr. i Barium Kategori Giltigt fr.o.m. Version Infektion

TUBERKULOS. Information till patienter och närstående

BARA FÖR ATT DET FINNS MEDICINER BEHÖVER MAN INTE CHANSA. RFSL om hiv, behandlingar och smittsamhet

Jenny Stenkvist Varmt välkomna!

Förbättrad bekämpning av HIV resistens i Afrika och Sverige. Professor Anders Sönnerborg

Noaks Ark Nyhetsbrev No 3, 2006

FÖRSLAG TILL RESOLUTION

Hiv och hepatit. Information till dig som injicerar narkotika

XI årliga svensk-norska hiv-symposiet i Bergen 4-5/9 2003

Vad är hiv? Hur märks hiv? Testa dig här! Tystnadsplikt. Anonymitet

Datum Namn Form Styrka Förp. Varunr AIP (SEK) AUP (SEK) ISENTRESS Filmdragerad 400 mg Plastburk, , ,50 60 tabletter

EBV och CMV Klinik. Det beror på

Fakta om tuberkulos. Smittsamhet, symtom, diagnos och behandling

Blodsmitta. Basutbildning riskbruk, missbruk, beroende Gunilla Persson infektionsläkare, bitr. smittskyddsläkare

Genital Herpes HSV 1 & 2. Anders Strand M.D. Ph.D. Department of Medical Sciences University Hospital Uppsala - Sweden

Är det möjligt att bota HIV?

TUBERKULOS Information till patienter och närstående

Blodsmitta. och fästingöverförda sjukdomar. Rikspolisstyrelsen. december 2008

Hiv Mödrahälsovården 2018

Hepatiter och blodsmitta

Barn med hivinfektion

Hepatit A-E, update. Johan Westin Dept. of Clinical Microbiology and Infectious Diseases University of Gothenburg Sweden

Blodsmitta Luftburen smitta

Blod och blodsmitta. Ingrid Isaksson Hösten 2016

Mina mediciner. Personerna på bilden har inget samband med texten i broschyren.

Antiretroviral behandling av HIV-infektion

HEPATIT. Personalföreläsning Lars Goyeryd

Blodsmitta. Helena Palmgren Smittskyddsläkare Landstinget i Uppsala län. Smittskyddsenheten

Vad ingår i hiv-statistiken? I nedanstående statistik ingår samtliga personer som rapporterats och har sin behandlande läkare i Stockholms län.

Män som har sex med män

Transkript:

HIV-AIDS-Historik 30-40-talet viruset förs över från apa till människa? 1959 Sparade prover pos (Kongo) 1966-69 Viruset sprids via Haiti till USA 1981 Kaposi-sarkom och pneumocystis cariniipneumoni bland homosexuella i USA 1982 AIDS definieras Första AIDS-fallen i Sverige. 1983 AIDS-fall i Afrika 2009-10-22 1

1983 viruset isoleras Montagnier - LAV Gallo - HTLV-III 1985 serologiska tester tas i bruk 1986 AZT bromsmediciner 1996 modern kombinationsbehandling 2000 60-120 miljoner HIV-smittade minst 3 milj döda per år 2009-10-22 2

Retrovirus Virologi två HIV-virus identifierade: HIV-1 det dominerande viruset i världen Liknar apviruset SIV(cpz) - funnet hos schimpanser i Gabon, Zaire o Camerun HIV-2 Västafrika Liknar apviruset SIV(sm) långsammare progress till AIDS lägre virusnivåer 2009-10-22 3

patogenes: enkelsträngat RNA-virus gp 120 binder till CD-4-receptorer på T-cellsytan fusion förutsätter också bindning till kemokinreceptor (CCR-5) (senare i sjukdomen CXCR-4) 2009-10-22 4

innehåller enzymet omvänt transkriptas - transkriberar virus-rna till DNA som integreras i värdcellens arvsmassa (gm enzymet integras) vid sammansättningen av nya viruspartiklar används virusproteaser 2009-10-22 5

CD4-lymfocyter ("hjälparceller") infekteras och minskar makrofager/monocyter har delvis också CD-4-receptorer och angrips också - alveolceller, lymfkörtelceller - kuppferceller, gliaceller i CNS 2009-10-22 6

immunologiska effekter: T-hjälparceller (CD-4-celler) minskar ökad infektionsbenägenhet intracellulära bakterier, parasiter, svamp, virus B-lymfocyter stimuleras (gäller fr.a. barn) defekt gammaglobulin bakteriella infektioner 2009-10-22 7

Kraftig HIV-replikation pågår under hela infektionen - lymfvävnad lymfocyter, makrofager - blodceller CD4-lymfocyter 10 miljarder HIV-virus nybildas varje dag - t1/2: 6 tim 10 miljarder hjälparceller elimineras varje dag = 5% av hjälparcellerna 99 % av HIV i plasma har bildats under det senaste dygnet 2009-10-22 8

virusnivån bestämmer takten i hjälparcellsförbrukningen och avgör risken för sjukdomsprogress och AIDS 2009-10-22 9

Detta är ett gigantiskt, mångårigt krig mellan virus och immunförsvar hos HIV-infekterade som till sist "bränner ut" immunförsvaret 2009-10-22 10

2009-10-22 11

diagnos: HIV-antikroppar ("HIV-test") ELISA-metod; billig och snabb ak uppträder 3 vv - 3 mån efter smittillfälle för att utesluta smitta tas prov efter 3 månader "konfirmationstest Western-blot, RIBA identifierar antikroppar mot ett flertal HIV-antigen 2009-10-22 12

HIV-PCR kvalitativ kvantitativ - DNA-test för tidig diagnos - HIV-RNA-test - som prognosmarkör - som behandlingskontroll 2009-10-22 13

Sverige Epidemiologi 8 000 HIV-smittade 2/3 svenskar 1/3 utl. varav 60% afrikaner ca 5 000 idag aktuella 1 200 döda i AIDS 2009-10-22 14

Antal hivanmälda per smittväg anmälningsår och smittland 300 Sex mellan kvinna och man 250 200 Sex mellan män 150 100 Intravenöst missbruk 50 0 1987 1992 1997 2002 1988 1993 1998 2003 1989 1994 1999 2004 Troligen smittad i Sverige Troligen smittad utomlands 2009-10-22 15

2009-10-22 16

homosexuella män (2 900) viruset introducerat i slutet av 70-talet snabb incidensökning 80-85 -87 var incidensen nere i hälften ca 75 nysmittade/år (varav 1/3 utomlands) indikationer på ökat risktagande senaste åren hela år 2006: 96 st nyanmälda fall hela år 2007: 130 nyanmälda fall 2009-10-22 17

blodproduktsmittade (200) första 1981 - sista 1985 blodtransfusion resp. faktorkoncentrat ca 100 vardera i.v missbrukare (950) virusintroduktion 1983 sedan snabb spridning 84-85 - nu smittas ca 20-30 nya/år metadonprogram, sprututbyte - 2007 utbrott i Stockholm: 61 nya 2009-10-22 18

heterosexuella (3 400) 600 svenskar; 250 i Sverige, 350 utomlands 30-40 st svenskar smittas/år 1/2 smittas utomlands - kvinnor i Sydeuropa - män i Thailand och Afrika det saknas förutsättningar för en heterosexuell HIVepidemi i Sverige SMI 2009-10-22 19

2009-10-22 20

HIV i Europa 2001 14 000 nya fall. 2005 20 000 nya fall. 1,1 miljoner kända HIV-pos; det verkliga antalet troligen 2,4 milj - 60 % av HIV-positiva i Europa vet ej om sin smitta! Vi måste testa mera! Totalt 50 % av Europas kända HIV-positiva behandlas Indikatorsjukdomar ¼-½av nya HIV-fall har haft tidigare kontakt med sjukvården före diagnos. Screena vid vissa andra sjukdomar och symtom! - men vilka? 2009-10-22 21

Världen 10 000 nysmittade/dag (7/min) >95 % i låginkomstländerna >10 % barn t.o.m. 2007 -ca 30 miljoner döda i AIDS varav 2 milj döda under 2007 totalt finns just nu ca 30 miljoner HIV-infekterade - varav 3 milj infekterats under 2007 1 % av alla vuxna (15-50 år) i världen idag är HIVinf. varav ca 40 % kvinnor 2009-10-22 22

Antalet HIV-smittade uppdelat per region, 1990 2007 Millions Number of people living with HIV 40 35 30 25 20 15 Oceania Middle East & North Africa Eastern Europe & Central Asia Latin America and Caribbean North America and W & C Europe Asia Sub-Saharan Africa 10 5 0 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 Year 2009-10-22 23

HIV-prevalens 2007 2009-10-22 24

Vuxna och barn som lever med HIV, 2007 North America 1.3 million [480 000 1.9 million] Caribbean 230 000 [210 000 270 000] Latin America 1.6 million [1.4 1.9 million] Western & Eastern Europe Central Europe & Central Asia 760 000 [600 000 1.1 million] Middle East & North Africa 380 000 [270 000 500 000] Sub-Saharan Africa 22.5 million [20.9 24.3 million] 1.6 million [1.2 2.1 million] East Asia 800 000 [620 000 960 000] South & South-East Asia 4.0 million [3.3 Oceania 5.1 million] 75 000 [53 000 120 000] Total: 33.2 (30.6 36.1) million 2009-10-22 25

Antalet, vuxna och barn, som nyinfekterats med HIV, 2007 North America 46 000 [38 000 68 000] Caribbean 17 000 [15 000 23 000] Latin America 100 000 [47 000 220 000] Western & Eastern Europe Central Europe & Central Asia 31 000 [19 000 86 000] Middle East & North Africa 35 000 [16 000 65 000] Sub-Saharan Africa 1.7 million [1.4 2.4 million] 150 000 [70 000 290 000] East Asia 92 000 [21 000 220 000] South & South-East Asia 340 000 [180 000 Oceania 740 000] 14 000 [11 000 26 000] Total: 2.5 (1.8 4.1) million 2009-10-22 26

Antalet dödsfall i AIDS, 2007 North America 21 000 [18 000 31 000] Caribbean 11 000 [9800 18 000] Latin America 58 000 [49 000 91 000] Western & Eastern Europe Central Europe & Central Asia 12 000 [<15 000] Middle East & North Africa 25 000 [20 000 34 000] Sub-Saharan Africa 1.6 million [1.5 2.0 million] 55 000 [42 000 88 000] East Asia 32 000 [28 000 49 000] South & South-East Asia 270 000 [230 000 Oceania 380 000] 1200 [<500 2700] Total: 2.1 (1.9 2.4) million 2009-10-22 27

Estimated number of adult and child deaths due to AIDS globally, 1990 2007 Millions 3.0 2.5 Number 2.0 of adult and child 1.5 deaths due to AIDS 1.0 0.5 0 199019911992199319941995199619971998199920002001200220032004200520062007 Year This bar indicates the range 2009-10-22 28 3

95 % av fortsatt HIV-spridning kommer att ske i låginkomstländerna - slår ut unga och medelålders - många föräldralösa barn - stadsbef och de utbildade drabbas särskilt - belastar fattig sjukvård - gynnar spridningen av tuberkulos - 1/2 av AIDS-fallen i u-land har tuberkulos - TBC reaktiveras vid cellulär immundefekt 2009-10-22 29

Impact of AIDS on life expectancy in five African countries, 1970 2010 Life expectancy at birth (years) 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 Botswana South Africa Swaziland Zambia Zimbabwe 2009-10-22 30 Source: United Nations Population Division (2004). World Population Prospects: The 2004 Revision, database. 4.1

Smittvägar Sex - smittrisk < 1% per oskyddat samlag - samtidig STD ökar risken för överföring - omskurna män mindre mottagliga (60 %) - analt > vaginalt samlag - kondom ger bra skydd, microbicider ej - preexpositionsprofylax (tenofovir rr 0,34) - vacciner ännu utan framgång Mor-barn - transplacentärt eller vid förlossningen -bröstmjölk 2009-10-22 31

Mor-barn smitta Transmissionsrisk: Normalförlossning 30 40 % - - + ingen amning 15 20 % - - + AZT-profylax 8 % - - + kejsarsnitt 2 % - - + ej mätbar virusnivå <1 % 2009-10-22 32

Amning eller ej? Amning ökar smittöverföringen med ca 15 % 6 mån 15 mån flaskuppfödning 19 % 19 % smittade exklusiv amning 19 % 25 % blanduppfödning 26 % 36 % WHO rekommendation: flaskuppfödning om möjligt annars exklusiv amning i 4-6 mån följt av snabb avvänjning 2009-10-22 33

Blod Sprutdelning Transfusion Blodprodukter Olyckor i sjukvårdsarbete - smittrisk: perkutan inokulation 0,3% slemhinnor 0,1% hud <0,1% Postexpositionsprofylax: Trippelbehandling (Combivir + Viread) 4 veckor Start inom timmar (högst 36 tim) Skyddseffekt minst 80 % 2009-10-22 34

Smittrisker Samlag Kvinna till man 1/700-1/3000 Man till kvinna 1/200-1/2000 Man till man 1/10-1/1600 Oralt? Nålar Nålstick (sjukvård) 1/300 Dela nålar (narkomani) 1/150 Transfusion 95/100 Stark korrelation mellan HIV-mängd i blod och smittsamhet - dubblerad smittrisk för varje 10-potens HIV-RNA-ökning - vid virusnivå <3000 är risken vid samlag 1/10 000 2009-10-22 35 Ingen tydlig gräns identifierad för smittfrihet

HIV och smittskyddslagen allmänfarlig sjukdom om man har skäl att misstänka att man är HIVsmittad är man skyldig att låta undersöka sig - tvångsundersökning är möjlig (polishämtning) man har rätt att bli HIV-testad anonymt - rätten att vara anonym upphävs om testen är positiv anmäles till smittskyddsläkaren och SMI - anmäles med sk rikskod (53 XX XX - 2495) 2009-10-22 36

all undersökning, vård och behandling som behövs ur smittskyddssynpunkt är kostnadsfri behandlande läkare är skyldig att meddela förhållningsregler: - ej ge blod eller donera organ - sköta återbesök - vid blodprovtagning, operation och tandläkarbesök alltid uppge HIV-smittan - ej ha samlag utan att först berätta om Hivsmittan och använda kondom - endast använda egna sprutor - ej prostituera sig anhörig som löper risk att smittas kan underrättas av smittskyddsläkaren 2009-10-22 37

Tvångsisolering den som bryter mot förhållningsreglerna med uppenbar smittrisk som följd kan tvångsisoleras - smittskyddsläkaren ansöker - länsrätten beslutar högst tre månader - kan dock förlängas av länsrätten 6 månader i taget tvångsisoleringen skall också innehålla behandling för ändrad livsföring och inställning 2009-10-22 38

Primär HIV-infektion Uppträder hos 30-60 % av HIV-smittade - ofta odiagnostiserad (7-8 fall i Sverige/år) - 2-6 veckor efter smittillfället symtom: vanligt: ibland: neurologiskt feber myalgi serös meningit utslag artralgi neuropati faryngit diarré myelopati lymfadenopati huvudvärk Guillain-Barre slemhinnesår leverpåverkan 2009-10-22 39

Primär HIV-infektion (forts) symtomen varar i 2-3 veckor HIV-PCR positivt redan vid symtomdebuten ingen klin fördel visad med tidig behandling 2009-10-22 40

Asymtomatiskt skede mediantid till AIDS-diagnos ca 10 år "San Fransisco cohorten": 5 år 11% AIDS 10 år 51% 15 år 76% 20 år 90 % 7% fortfarande CD4 >500 (=long-term non-progressors) 2009-10-22 41

surrogatmarkörer för sjukdomsprogress: CD-4-celler - väl relaterade till sjukdomsförlopp 1100 (x10 /l) som frisk - sjunker direkt vid smitta till ca 700 - förloppet därefter i två olika faser: 1. 2-3 celler minskning/månad 2. 10 celler minskning/månad 1. 2. Kvantitativt HIV-RNA 2009-10-22 42

ARC = AIDS-related complex "B-symtom" feber, trötthet, diarré, nattsvettningar, viktminskning nagelförändringar svampnaglar, gul missfärgning seborroiskt eksem 2009-10-22 43

ARC = AIDS-related complex (2) oral candidiasis bästa klin tecknet på progress Hairy leukoplaqia på tungsidorna, EBV-orsakat Herpes zoster Bakteriella hudinfektioner 2009-10-22 44

AIDS-kriterierna Internationellt använda WHO-kriterier Bakteriella infektioner, multipla el recidiverande hos barn Atypisk mykobakterios utanför lungan Tuberkulos i lungan Extrapulmonell tuberkulos Salmonella sepsis, recidiverande Recidiverande pneumoni CMV-infektion CMV-retinit Herpes simplex: ulceration >1 mån, pneumonit, oesophagit Progressiv multifokal leukoencephalopati Lymfoid interstitiell pneumoni hos barn < 13 år 2009-10-22 45

Cryptosporidios med diarré > 1 månad Toxoplasmos, cerebral Candidainfektion i bronker eller lunga Candidainfektion i oesophagus Cryptococcos Pneumocystis jiroveci pneumoni Cervixcancer Kaposi sarkom Lymfom; immunoblast, Burkitt Lymfom primärt i hjärnan Wasting-syndr; viktminskn >10% + diarré, svaghet, feber. HIV-encephalopati 2009-10-22 46

Wasting-syndrom viktminskn >10% + diarré, svaghet, feber. Slim disease 2009-10-22 47

HIV-encephalopati AIDS-demens komplexet - subakut encephalit minnessvårigheter koncentrationssvår. nedstämdhet apati känslomässig avtrubbn. psykos gångsvårigheter förlamningar balansrubbning epilepsi 2009-10-22 48

HIV-encephalopati (forts) - ofta drabbas särskilt framloberna - 70-80 % av AIDS-patienterna får neurologiska symtom - kommer i sent skede oftast; -60 % då tydligt dementa -demensen kan vara debutsymtom AntiRetroviralTerapi (=ART) ger ofta kraftig förbättring 2009-10-22 49

Opportunistiska infektioner Candida tidigt i orofarynx och i oesophagus behandlas peroralt med flukonazol (Diflucan) 2009-10-22 50 - kontinuerlig profylax ger resistensrisk

Tuberkulos vid CD4<350 vanligaste AIDS-definierande diagnosen i u-länder rutin: - HIV-test på alla nya tb-fall - lungrtg på alla nya HIV-fall klinik: hyggligt immunförsvar: -normal klinik sämre immunförsvar: -mer sällan kaverner och oftare tb utanför lungan t.ex lymfkörtlar diagnos: direktprov,pcr och odling från sputum/bal/lgl problem -atypisk rtg-bild pga låga CD4-tal 2009-10-22 51

Pneumocystis jiroveci pneumoni (PCP) drabbar 85 % av AIDS-pat 20 % mortalitet symtom: smygande debut feber, dyspne improduktiv hosta diagnos: röntgen: bilaterala, diffusa infiltrat påvisande av antigen: sputum eller BAL behandling: trimetoprim-sulfa i hög dos(+kortison) profylax: inhalation av pentamidin trim-sulfa 2009-10-22 52 primärprofylax påbörjas så snart CD4 <200

Kryptosporidios protozo, finns i vatten svår, vattnig diarré (stora vätskeförluster) elektrolytrubbningar, buksmärtor, avmagring lång duration, terapi saknas diagnos: direktmikroskopi på fäces risk för nosokomial smitta 2009-10-22 53

Cerebral toxoplasmos vanligaste CNS-infektionen hos AIDS-patienter reaktiverad latent toxoplasmos (vid CD4 <100) - hjärntumörsymtom lokaliserad förändring på datortomografi 2009-10-22 54

Cerebral toxoplasmos, (forts) diagnos CT o MR ringformad kontrastuppladdning med ödem omkring "ex-juvantibus" - svarar inom några dygn på terapi - regress på CT inom tre veckor PCR på liquor finns behandling: sulfadiazin + pyrimetamin 2009-10-22 55

Kaposi sarkom orsakas av HHV-8 (Humant HerpesVirus nr 8) 30-40 % av AIDS-pat drabbas ssk homosexuella män kärltumör i huden - brun-röd-blå fläckar i huden o slemhinnor - oftast multipla behandling symtomlösa: ingen behandling strålbehandling, cytostatika, foscarnet 2009-10-22 56

Kryptokockmeningit jästsvamp inhalationssmitta, finns i duvspillning Symtom: huvudvärk och kräkningar men sällan feber eller allmänpåv. - kranialnervssymtom Diagnos: direktmikroskopi antigentest alla kryptokockmeningiter har också kryptokocker i blodet 2009-10-22 57

CMV (cytomegalvirus) uppträder vid grav immundefekt (CD4 < 50) retinit -drabbar 5-10 % av AIDS-patienterna stomatit, oesophagit, kolit encephalit 2009-10-22 58

CMV (2) diagnos: typisk bild vid ögonbottenus virusisolering (ex från blod) PAD-bild PCR (blod eller liquor) behandling: gancyklovir (Cymevene, Valcyte ) 2009-10-22 59

MAC- mykobacterium avium-intracellulare komplexet vid CD4< 50 omgivningsbakterie,mat,vatten klinik: feber,avmagring,diarré,muskelvärk förstorad lever/mjälte,lgl,anemi diagnos: blododl,odl fr benmärg beh: ART Klacid,Myambutol, Rifabutin,Ciproxin 2009-10-22 60

Progressiv multifokal leucoencephalopati orsakas av JC-virus - primärinfektion utan symtom i barndomen - drabbar ca 4% av AIDS-patienterna - kan debutera redan vid CD4 ca 300 - ofta letal inom månader diagnos genom typisk CT- och MR-bild PCR för JC-virus i liquor beh: ART 2009-10-22 61

Lymfom utvecklas hos ca 25 % av AIDS-patienterna EBV-orsakade ofta ovanlig lokalisation (extranodala) - ex, primärt CNS-lymfom hud, tarm, lever, benmärg högmaligna B-cellslymfom (non-hodgkin) - aggressiva, dålig prognos 2009-10-22 62

2009-10-22 63

Antiretroviral behandling Inträdeshämmare Co-receptorhämmare CCR5-hämmare Celsentri = maraviroc Fusionshämmare Fuzeon = enfuvirtide ( T-20 ) 2009-10-22 64

Omvänt transkriptas-hämmare Nukleosidanaloger (NRTI) byggs in i nukleosidkedjan och hindrar bildning av DNA-kopian Retrovir =zidovudin (AZT) Videx =didanosin (ddi) Epivir =lamivudin (3TC) Zerit =stavudin (d4t) Ziagen =abacavir (ABC) Viread =tenofovir (TDF) Emtriva =emtricitabine (FTC) Truvada = emtricitabine + tenofovir Combivir =AZT + 3TC Kivexa =ABC + 3TC Trizivir =AZT + 3TC + ABC 2009-10-22 65

Icke-nukleosida enzym-hämmare (NNRTI) hämmar specifikt HIV-1 RT snabb resistensutveckling Viramune Stocrin = nevirapine = efavirenz Intelence = etravirine tillgängligt på licens viss effekt på NNRTI-resistenta virus 2009-10-22 66

Integrashämmare Blockerar HIV-DNA:s inbyggnad i värdcellens genom Isentress =raltegravir - hög antiviral effekt - snabb resistensutveckling - vid svikt med multiresistent virus 2009-10-22 67

Hämmare av virus sammansättning och frisättning Proteashämmare Fortovase, Invirase Norvir Crixivan Viracept Agenerase Telzir Kaletra Reyataz Aptivus Prezista =saquinavir =ritonavir =indinavir =nelfinavir =amprenavir =fosamprenavir =lopinavir =atazanavir =tipranavir =darunavir 2009-10-22 68

Resistensutveckling - 10 miljarder viruspartiklar bildas per dag - i snitt en mutation per virus - viruset har 10 000 baspar Alltså uppstår varje tänkbar mutation flera gånger dagligen 2009-10-22 69

Kombinationsbehandling 2 nukleosidanaloger + 1 proteasinhibitor (eller 1 icke-nukleosid) - synergistisk effekt virusreplikationen stängs effektivt av Resistensutveckling undviks när replikationen är avstängd 2009-10-22 70

Principer för behandling 1. Starta inte för sent - sjukdomsrisk först när CD-4 <200 - lika bra virologiskt svar vid sen start - lika snabb CD-4-stegring Starta vid: CD4-nivå 250 350 (<15 %) särskilt om snabbt sjunkande kliniska symtom 2009-10-22 71

2. Undvik resistens Ge potent kombinationsbehandling Trippelkombination (2 preparatgrupper) från start Endast när virusreplikationen är helt avstängd kan resistensutv undvikas Man har en stor chans att behandla! 3. Kronisk suppression Det gäller att uppnå och bibehålla ickedetekterbar HIV-nivå (<40 kopior/ml) 2009-10-22 72

Behandlingsmål Virusreduktion med > 99 % inom 4 veckor Virusmängd < 40/ml inom 3 månader Undvik behandlingsavbrott - ökar risken för sjukdom och död -resistensrisk 2009-10-22 73

Adherence avgörande: Det gäller att få pat att ta >95 % av doserna - motivera patienten - förenkla behandlingen - minimera biverkningarna 2009-10-22 74

Terapisvikt Återkomst av detekterbart virus - pat följs med kvantitativt HIV-RNA ca var 3-4:e mån Byt behandling tidigt - annars ökar korsresistensen Byt minst två medel Resistensbestämning (genotypisk) - ger bättre beh.resultat 2009-10-22 75

Biverkningar vid HIV-behandling Nukleosidanaloger (NRTI) Mitokondrietoxicitet: anemi, neutropeni polyneuropati, myosit pancreatit, laktacidos RT-hämmare (NNRTI) CNS-biverkningar exanthem leverpåverkan 2009-10-22 76

Proteashämmare illamående, diarré (1/3) njursten (Crixivan) metabola rubbningar diabetes (ökad insulinresistens) triglycerid o kolesterolstegring hjärtinfarkt 16 % riskökning/år (dubblering på 5 år) lipodystrofi perifer avmagring central fetma, buffalo hump bröstförstoring 2009-10-22 77

2009-10-22 78

Behandlingens effekt på epidemin 1995 36 AIDS events/100 pat/år i Europa 2003 2,5 ( AIDS från gatan ) 85 % av pat i Europa har hjälparceller >200 Prevalensen minskar endast om >1/3 av de smittade behandlas 2009-10-22 79

Är HIV-infektionen botbar? När HIV-replikationen avbryts av beh: - minskar HIV-RNA i plasma med 99% inom 2 veckor - därefter halveras mängden varannan vecka - HIV-prod CD-4-celler elimineras snabbt MEN 2009-10-22 80

HIV-behandlingen kan bara förhindra att nya celler infekteras - inte läka ut HIV-infektionen i en cell Infekterade celler måste alltså dö ut innan infektionen är botad Latent infekterade CD4-pos-celler, sk minnesceller, förblir en livslång virusreservoir trots behandling - de kan börja producera HIV när som helst - beh kan vara möjlig om minnescellerna först aktiveras 2009-10-22 81

Smittsamheten under HIV-behandling: Fria HIV-partiklar minskar snabbt även i genitalia vid behandling (korrelation plasma - genitalsekret 0,8) Smitta kan dock också ske genom virus bundna till celler -lymfocyter -makrofager - dendritiska celler Även när HIV i plasma är odetekterbara finns det kvar en smittrisk Under behandling måsta man också beakta risken 2009-10-22 82 att överföra resistenta virusstammar

HIV-epidemins demografiska betydelse Totalt 68 000 000 dör i förtid år 2000-2020 Medellivslängden i Afrika är nu 47 år -utan HIV hade den varit 62 år -Botswana nu 35 år (1990 65 år) En 15-åring i Leshoto har 74 % risk för att bli HIV-infekterad före 50 års ålder 2009-10-22 83

Behandlings access År 2000 kostade HIV-beh i u-land 100 000 kr/år År 2001 5-8 000 kr/år År 2002 3 500 kr/år År 2004 1 700 kr/år -generika från Brasilien, Indien, Thailand 100 miljarder/år i minst 10 år krävs för att vända epidemin 2009-10-22 84

Number and percentage of HIV-positive pregnant women receiving antiretroviral prophylaxis, 2004 2007 600 000 40 500 000 35 30 Number of HIV-positive pregnant women receiving antiretrovirals 400 000 300 000 25 20 % of HIV-positive pregnant women receiving antiretrovirals 200 000 15 10 100 000 5 0 2004 2005 2006 Year 2007 0 2009-10-22 85 Source: UNAIDS, UNICEF & WHO, 2008; data provided by countries.

Number of people receiving antiretroviral drugs in low- and middle income countries, 2002 2007 Millions 3.0 2.8 2.6 2.4 2.2 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 end- 2002 end- 2003 2009-10-22 86 Source: Data provided by UNAIDS & WHO, 2008. end- 2004 Year end- 2005 end- 2006 end- 2007 North Africa and the Middle East Eastern Europe and Central Asia East, South and South-East Asia Latin America and the Caribbean Sub-Saharan Africa

Comparison of 2005 and 2007 percentage coverage of antiretroviral therapy for people with advanced HIV and percentage coverage of antiretroviral drugs for HIV positive pregnant women by region Antiretroviral Therapy Prevention of Mother to Child Transmission 100 2005 2007 2005 2007 80 Percent (%) 60 40 20 0 Sub-Saharan Africa Latin America and the Caribbean East, South and South-East Asia EasternEurope and Central Asia North Africa and the Middle East GLOBAL 2009-10-22 87 7.2 Source: UNAIDS/UNICEF/WHO.

Scale up of antiretroviral coverage over time select group of generalized and concentrated epidemic countries, 2004 to 2007 100 2004 2005 2006 2007 80 60 Percent Coverage (%) 40 20 Namibia Rwanda Thailand 0 Zambia Swaziland Kenya Papua New Guinea Malawi Ethiopia Uganda United Republic of Tanzania Côte d'ivoire Lesotho Nigeria Viet Nam Angola Mozambique Central African Republic 5.4 2009-10-22 88 Source: UNGASS Country Progress Reports 2008.

People in sub-saharan Africa on antiretroviral treatment as percentage of those in need, 2002 2005 2005 2005 2002 2003 2004 2009-10-22 89 Source: WHO/UNAIDS (2005). Progress on global access to HIV antiretroviral therapy: An update on 3 by 5. 7.2