Referat från Riksstämman Göteborg nov-06 Ref. AW

Transkript

1 Infektionskliniken Anna Werner, öl Datum November 2006 Referat från Riksstämman Göteborg nov-06 Ref. AW UHIV-AIDS: Blandat från: - Virologisymposiet Hiv-behandling inför 2007 vetenskap och trender (Anders Sönnerborg) - Abbott-symposium New insights of HIV-treatment (Leo Flamholc) - AIDS-dagen (Per-Olof Persson, Magnus Gisslén) UHistoria, utveckling: 75 år sedan epidemistarten 25 år sedan AIDS beskrevs 22 år sedan virus identifierades 19 år sedan första läkemedlet mot HIV(1987 zidovudin) 10 år sedan effektiva kombinationsbehandlingen introducerades(1996) Antalet smittade: 1960: : : (som lever med HIV idag) 2020:??? Behandlingsmål: - Fram till 1996: Förebygga och behandla opportunistiska inf. Kortsiktigt fördröja död. Hjälpa pat till en värdig död : Få patienter att överleva. - Idag: Förbättra livskvalitet - Minimera läkemedelsbiverkningar. Enkla och effektiva behandlingsregimer som inte interfererar med dagliga livet. BESÖKSADRESS J A Hedlunds väg Kristianstad FAKTURERINGSADRESS Centralsjukhuset Kristianstad S Malmö Tfn: vx Organisationsnummer: E-post: centralsjukhuset@skane.se

2 U Före 1996 var medeltiden till AIDS 10 år. 1996: Proteashämmaren kom, kombinationsbehandling. Möjlighet att mäta virus_med PCR. Därefter kraftigt sjunkande morbiditet och mortalitet. Nu ca 50 dödsfall/år i Sv.(Hiv + andra orsaker) Effekten av HAART för överlevnad större än alla andra kända interventioner vid allvarlig sjukdom! 160 mån förlängt liv/ individ. Jmf modern coronarsjukdomsbehandling: 50 mån förlängt liv/ individ. Beräkning i USA: 3 miljoner år av liv har räddats med HAART! UModern läkemedelsbehandling/förenklingar/förbättringar: Förutom NRTI-, NNRTI- och PI-gruppen finns nu: Inträdeshämmare: - Fusionshämmare: enfuvirtid (Fuzeon) CCR5-hämmare: maraviroc (Celsentri). Nytt licenspreparat.verkar på en värdcellsreceptor, Ccell5-receptorn. Hämmar viruset inbindning. Finns dock 2 typer av HIV-virus: R5-virus och X4-virus.(finns även de som har båda receptorerna) Endast verksamt på R5-virus. Hos behandlingsnaiva pat dominerar R5-varianten (83-94 %). Hos behandlingserfarna ökande del X4-virus. Selektion av X 4 under behandlingen?? X4-virus tros vara mer virulent, ger en snabbare CD 4-nedgång. Indikation hittills: svikt med multiresistent virus. Ökad lymfomrisk?? Integrashämmare: Raltegravir( MK-518): Hämmar enzymet integras och därmed virusets integrering i det humana genomet. Mest potent vad gäller virusnedgång av hittills kända medel log på 10 dagar. Efter 24 v ingen skillnad jmf med efavirenz. Kliniskt relevant med tidig virusnedgång?? God biverkningsprofil.finns nu på licens. UÖvriga nya läkemedel: PI-gruppen: Darunavir (Prezista). Boostras med ritonavir. God effekt mot virus som blivit resistent mot amdra PI. NNRTI-gruppen: Etravirin (TMC-125). Licens. Viss effekt på virus med begränsad NNRTI-resistens.

3 U Förenklad dosering: Alla använda HIV-läkemedel idag doseras 1 eller 2 ggr/dag med färre antal kapslar/tabletter per doseringstillfälle. T.ex.amprenavir 16 kapslar/ dag har blivit 2/ dag. Pga nya beredningar och utnyttjande av boostring med ritonavir. T Kaletra 2 x 2 i st.f kapsel 3 x 2. Kan tas oberoende av födointag. Ingen kylskåpsförvaring. Färre GI-biverkningar. Kombinationstabletter: Kommer alltmer. Den senaste Atripla ( tenofovir + emtricitabin + efavirenz) kommer att registreras Dosering 1 x 1! UStrukturerade behandlingsuppehåll?? Har diskuterats länge. För att om möjligt minska biverkningar, kostnader och förenkla för pat. SMART-studien:5000 pat i 33 länder. Start grupper: kontinuerlig trippelbehandling resp. strukturerade behandlingsuppehåll då CD 4 >350 med start igen då CD 4<250. Studien bröts 2006 pga dubbelt så stor risk för sjukdomsprogression och död i gruppen med behandlingsuppehåll. Ökad risk för död överhuvudtaget, hjärtsjukdom, njursjukdom, malignitet. Detta oberoende av CD 4-talen. Behandlingsuppehåll rekommenderas EJ! UMonoterapi? 4 olika studier med Kaletra gjorda: - Ökad frekvens av låggradig viremi blips. - Inga uppenbara fördelar i form av färre biverkningar eller förbättrad livskvalitet. - För få och för små studier, med för kort uppföljning. Fortsatta studier av intresse. Rekommenderas EJ! UNär ska behandling sättas in? Pendeln börjar svänga över till tidigare start. Ny rekommendation: vid CD Jmf SMART-studien. Minska risken för andra komplikationer, inte bara OI.

4 Genetisk screening: Biverkningar och effektivitet av läkemedel kan i viss mån predikteras med genetisk bestämning. Hittills 8 kända gener t.ex CYP 2BC ger högre serumkonc av efavirenz med risk för biverkningar. I nuläget i klinisk praxis: HLA B 5701 förekomst ökar risken för abacaviröverkänslighet. Rek. före insättande av abacavir. Skickas till Klin farm HS. UResistensproblem: Ca 3900 pat lever med HIV i Sv idag. 70 % av dessa står på behandling. 90 % av dessa har < 50 kopior, dvs 10 % har pågående viremi och därmed resistensutvecklingsrisk. Maximal R-utv.risk vid compliance %. Låggradig viremi. Den nya generationens PI och NNRTI har en ökad genetisk barriär mot resistensutveckling. Det krävs fler mutationssteg för resistens. Hur göra vid multipel resistens? Om CD 4 > : Bibehåll behandlingen tills minst UtvåU nya preparat med förväntad god effekt finns att tillgå. Om bara ett prep ges blir det svikt även på detta. UHIV i U-länder: År 2000 kostade ett behandlingsår per pat US-dollar. Jmf 2006: 132 US-dollar /pat/år. Sämre compliance i Afrika? Nej. 27 studier i Afrika: 77 % compliance. Jmf 31 studier i USA: 55 % compliance. Viktigaste faktorn för god compliance i U-länder är gratis mediciner, provtagningar och kontroller. Ökad risk för spridning av resistent virus i U-länder? Motverkas med god kvalitet i behandlingen: Välja medel med hög genetisk barriär för R-utv, FDC (fixed dose combination) och kostnadsfria läkemedel. Läkemedelsbehandling måste kombineras med undervisning, profylax, behandling av OI m.m. I Sydafrika är 15 % av sjukvårdspersonal smittade. En sjuksköterska i Zambia har en medellivslängd på 38 år.

5

6

7

8