2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 1

Ärftlig smärtokänslighet Jan Minde Ortoped Gällivare sjukhus, Ortoped klinken jan.minde@nll.se 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 2

ÄRFTLIGA SJUKDOMAR I Norrbotten Ärftlig smärtokänslighet 2006 Vittangi-Jukkasjärvi ARJEPLOG SJUKAN Arjeplogssjukan Porphyri 1935 Einar Wallqvist Arjeplog Mb Gaucher Norrbottnisk typ III 1986 Anders Eriksson Överkalix Kostmanns sjukdom 1956 Rolf Kostmann, Vittjärv Skellefteåsjukan Familjär Amyloidos 1976 Rune Andersson Piteå-Skellefteå 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 3

Vittangi-Jukkasjärvi Lappländska resa 1732 Läkaren och botaniker Carl von Linneus 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 4

90 talet : Tre patienter med okända Diagnoser Kvinna 80 år Extrem felställning av båda knäna Ingen smärta! Svårt att vara i potatis landet Sonen 60 år. Tidigare helt frisk Problem med förstorade fotleder svårt anpassa skor. Ingen smärta Liten pojke 3 år med uppenbar hög smärttröskel 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 5

Likadana knän som patient jag senare har träffat 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 7

Sonens fotled 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 8

Men vad är detta? 3 årig pojke Flera smärtfria frakturer med riklig benbildning efter hopp hög höjd 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 9

3 åriga pojken När han börjat krypa åkte med skallen in väggar och möbler fick använda hjälm. Hoppade från 2a våningen fick benbrott utan smärtor. Duschar i onormal temperatur 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 10

5 år får en smärtfri underbens fraktur. Skrämde personal med att lyfta benet som vek sig onaturligt. 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 11

6 år deformering och extrem slitage i båda fotleder Språngbenet destruerades och utvecklar Charcot leder 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 12

12 år har fullt utvecklade Charcot leder i båda knän och fotleder 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 13

Lösa brosk och benbitar 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 15

Höger knä Steloperation (Artrodes) AO platta + Märgspik Helt stabil och rakt knä som han kan belasta 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 18

Flera patienter dyker upp 2 patienter med svår sjukdom upptäckes som redan blivit föremål för utredning i Umeå Allt fler fall av mild sjukdom diagnostiseras IDAG 3 patienter med svår sjukdom 60 patienter med lindrig sjukdom 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 19

2005 Charcot utveckling i höger höft 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 21

Geneaologi Släkt forskning från kyrkböcker och tidigare släktforskning. bl.a Vittangi boken,erik Kuoksu och andra källor Släkt kartoteket idag 10 000 personer Alla personer som drabbas av sjukdomen härstammar från Kyrö släkt 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 23

ANFADER TILL SJUKDOMEN Anund Anundsson (Kyrö), som finns noterad 1543 och 1549 i Pello Birkarl och nämndeman 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 24

VITTANGI Henrik Mickelsson Kyrö grundare av Vittangi by 1674

16-generationers komplicerad familjeträd 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 27

Vävnads smärta Smärta är ett viktigt och vanligt symtom för undersökning och behandling hos läkare Det är ofta symtom för vävnadsskada. 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 30

Smärtans funktion är Positiv! Förmågan att uppleva smärta är essentiell för att skydda kroppen från skador och att skador uppkommer Smärta är i högsta grad subjektiv Tillståndet är en potentiell risk för förstöring av kroppens leder, hud, ben. 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 31

Smärtbanan Illustration: Eva Kraft 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 32

A fibrer C-fibrer Omedelbar smärta. Skarp, inte så obehaglig. Fördröjd smärta. Diffus, obehaglig. 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 33

Smärta klassifikation Vävnadssmärta (Nociceptiv smärta) förmedlas av 2 olika smärt nervfibrer C och Adelta Nerv smärta skada direkt i nerverna Idiopatisk smärta troligen hjärn utlöst orsak 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 34

Smärtokänslighet Men hur ska man fråga och undersöka en patient Som aldrig upplevt äkta smärta! Men har normal beröring- tryck känsel 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 35

NERVE GROWTH FAC Ärftlig smärtokänslighet beror på missense mutation TO av GR genen BETA som styr MUTATION nerv tillväxt faktorn (NGF) NGFB mutation on chromosome 1 Amino acid change in NGFB protein 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 36 Minde et al, Muscle Nerve, 2004; Einarsdottir et al, 2006

NGF Kan inte binda sig normalt till receptorn minskad bildning av sensoriska nervfibrer 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 37

Arvsmassan i cellen (Genomet) Har 46 kromosomer Eller 23 kromosompar 22 par är identiska Sista paret är könskromosom XX kvinna XY man 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 38

Gen Genen ärftliga egenskaper som vi ärver från våra föräldrar Trådlik DNA spiraler Aminosyror (äggviteämnen) 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 41

Mutation förändring i cellers genetiska material Kan bero på ofta flera orsaker Strålning Kemiska ämnen Virus Kopieringsfel Miljöfaktorer 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 42

Punktmutation En byggsten (aminosyra) byts ut mot en annan Missense påverkar anlaget Tyst påverkar ej anlaget, mycket vanligt 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 43

Grundare effekt Om en viss gen i en begränsad befolkning kan få en ökad omfattning p.g.a. låg in- och utflyttning. Kallas Grundare effekt eller Founder effekt 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 44

Recessiv nedärvning man måste ärva anlaget (genförändringen) från bägge föräldrarna för att sjukdomen ska visa sig avancerad Men en del sjukdomar kan även ge lindriga symtom senare i livet där man ärvt anlaget från bara den ena förälder 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 45

Lindrig sjukdom 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 46

ÄRFTLIG SMÄRTOKÄNSLIGHET Dubbel anlag Homozygota Små nervtrådar C fiber för smärta kraftigt reducerd/saknas. Adelta fiber reducerad Smärtokänslighet Värme och köld störningar Ledförsstöring knä och fotleder o andra leder Hudsår med infektions risk 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 47

CONSEQUENCES OF MUTATION Bortfall av smärt nervtrådar Carrier sural biopsy Control sural biopsy Minde et al, JNNP (2009)

ÄRFTLIG SMÄRTOKÄNSLIGHET Enkel anlag Många har inga symtom alls Heterozygota Hög smärttröskel Köldkänslig eller tålig Värmekänslig eller tålig Domningar/tusen nålar i händer Tidiga ledproblem reumatism liknande. Inte sällan ledförändringar men ringa symtom Vid hög ålder ökad onormal slitage och felställningar i leder 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 49

Referens Hereditär sensorisk och autonom neuropati typ V Synonymer: HSAN V, Ärftlig smärtokänslighet Pubmed artiklar sök på Jan Minde (engelsk text) http://www.socialstyrelsen.se/ovanligadiagnoser/he reditarsensoriskochautonomne 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 50

http://www.uk.tlc.com/shows/body-bizarre/videos/series-2/#3641578107001 2014-08-29 Jan Minde LINUS dagarna 51