Version 1.0 LABORATORIEMEDICIN Laboratorienytt Nr 6, mars 2013 Innehåll: 2 Klinisk kemi - Apolipoprotein - Analys av Takrolimus under påskhelgen - Metodbyte 8 Klinisk mikrobiologi - Remissinformation 9 Klinisk immunologi/transfusionsmedicin - Ändring av antikroppsdiagnostik vid celiaki Telefon: Se respektive enhet.
2 KEMI 090-785 12 65 Analys av P-ApoB, P-apoA1 och ApoB/ApoA1-kvoten Byte av metod, enhet och referensintervall. Bakgrund I blodplasma finns apolipoprotein B (apob) i första hand i LDL men också i mindre mängder i VLDL och kylomikroner. Det finns en apob-molekyl per lipoproteinpartikel. LDL är det viktigaste proaterogena lipoproteinet. Efter modifiering av apob-molekylen via oxidation, glykering och andra mekanismer i artärernas intima tas LDL upp av makrofager. Dessa fylls då av kolesterol och utvecklas till skumceller, den grundläggande förutsättningen för utveckling och progress av ateroskleros. Det har visats i många studier att apob bättre än LDL-kolesterol förutsäger risk för ateroskleros och kardiovaskulär sjukdom. Det beror på att LDL är heterogent i storlek (innehåller olika mycket kolesterol) och att små partiklar är betydligt mer aterogena än stora. Ett visst LDL-kolesterolvärde kan betyda få stora eller många små farliga LDL-partiklar. ApoB-värdet är proportionellt mot antalet partiklar. Apolipoprotein A1 (apoa1) är det apolipoprotein som finns i störst mängd i HDL. I plasma finns också mindre mängder apoa1 i VLDL och kylomikroner. HDL s funktion är att ta upp och transportera kolesterol från celler i periferin till levern. HDL är därigenom antiaterogent och låga värden är förknippade med ökad risk för ateroskleros och kardiovaskulär sjukdom. Den starkaste prediktorn för kardiovaskulär risk bland lipidfaktorerna är apob/apoa1- kvoten. Indikation Bedömning av risk för ateroskleros och behandlingsuppföljning. Metodbyte Metod för apolipoproteinbestämningar byts under sista veckan i februari 2013 från Ortho-Vitros till Roche-Cobas. Samtidigt byts måttenhet från mg/l till g/l för att harmonisera mot övriga landet. Resultat analyserade med den nya metoden rapporteras på ny rad i RoS och BMS-cross-lablista. Ny och gammal metod överensstämmer väl för ApoB inom det kliniskt relevanta området medan nya metoden för ApoA1 är cirka 12 % högre än den tidigare metoden inom det kliniskt relevanta området. Kostnaden är oförändrad.
3 Referensintervall g/l (vuxna) som följer svarsrapporten Referensintervallen speglar frisk population i Västerbotten vid cirka 50-70 års ålder. ApoB ApoA1 ApoB/ApoA1 Kvinnor 0,66 1,67 1,10 2,30 0,35 1,20 Män 0,66 1,67 1,00 2,10 0,45 1,30 Bedömning Den grundläggande bedömningen av kardiovaskulär risk i primärprevention görs med fördel via score-diagram (Wilhelmsen L et al Läkartidningen (2004) 20, 1798-1801). Dessa diagram skall inte användas i sekundärprevention eller vid atherogena hyperlipoproteinemier, t.ex. vid familjär hyperkolesterolemi. Alla hittillsvarande behandlingsrekommendationer gäller LDL-kolesterolnivåer. Nedan anges vad dessa motsvarar i P-apoB-koncentrationer. Önskvärda nivåer för LDL-kolesterol enligt Läkemedelsverket med flera: LDL-kolesterol motsvarar apob < 3 mmol/l < 1,00 g/l Riktlinjer 2012 för sekundärprevention eller vid annan hög risk för kardiovaskulär sjukdom. LDL-kolesterol motsvarar apob < 2,5 mmol/l < 0,88 g/l Ytterligare lägre målvärden för patienter med mycket hög risk finns också rekommenderade. LDL-kolesterol motsvarar apob < 2 mmol/l < 0,76 g/l < 1,8 mmol/l < 0,72 g/l < 1,5 mmol/l < 0,65 g/l Låga värden för HDL förenade med ökad risk: HDL motsvarar apoa1 Kvinnor > 1,3 mmol/l > 1,42 g/l Män > 1 mmol/l > 1,24 g/l För apob/apoa1-kvoten finns inga rekommendationer och den ingår inte i scorebedömningar. Förhöjda värden kan anses öka indikationen för lipidsänkande behandling.
4 Önskvärd nivå ApoB/apoA1 Kvinnor < 0,7 Män < 0,8 Referenser: Parish, S et al. Eur Heart Journal (2009) 30, 2137-2146 The joint effects of apolipoprotein B, apolipoproteina1 LDL cholesterol, and HDL cholesterol on risk: 3510 cases of acute myocardial infarction and 9805 controls. McQueen MJ et al Lancet (2008) 372, 224-233 Lipids, lipoproteins and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): a case control study Holme 1 et al J Int Med (2008) 264, 30-38 Relationships between lipoproteins components and risk of myocardial infarction: age, gender and short versus longer follow-up periods in the Apolipoprotein MOrtality RISsk study (AMORIS). Perk, J et al Atherosclerosis (2012) 223, 1-68 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (Version 2012). Analys av Takrolimus under påskhelgen Analys lördag den 30 mars. Prover ska vara på laboratoriet senast kl 10 analysdagen. Ingen analys utförs övriga helgdagar.
5 Metodbyte IGF-1 Under sista veckan i februari 2013 byts metod för IGF-1 från Immulite 2000 till en RIA från Mediagnost. Den nya metoden har väsentligen oförändrad nivå i intervallet upp till cirka 300 µg/l medan resultat > 300 µg/l blir något lägre med den nya metoden jämför med den tidigare. Nya metoden kan mäta lägre nivåer. Referensintervallen justeras enligt tabell. Kostnaden är oförändrad. Nytt referensintervall kvinnor Nytt referensintervall män Ålder år 0-2 24-182 24-182 2-4 35-219 35-219 4-6 43-270 43-270 6-7 54-284 54-284 7-8 69-316 69-316 8-9 87-428 80-318 9-10 102-412 92-336 10-11 121-474 107-333 11-12 142-657 118-371 12-13 179-795 127-465 13-14 232-789 161-599 14-15 261-753 207-790 15-16 256-763 246-764 16-17 248-718 245-734 17-18 229-573 226-567 18-19 217-536 219-550 19-20 205-505 205-505 20-30 104-377 104-377 30-40 99-358 99-358 40-50 93-341 93-341 50-60 88-326 88-326 60-70 81-319 81-319 70-80 41-234 41-234 80-35-207 35-207 IGF-1 nya referensintervall Umeå mars 2013 1200 1100 1000 900 800 Män 95% Mediagnost Kvinnor 95% Mediagnost 700 ug/l 600 500 400 300 200 100 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 Ålder (år)
6 Saliv-Kortisol analyseras med kromatografisk-masspektrometiskt (LC-MS/MS) metod. Den nya metoden har förbättrad känslighet, precision och specificitet. Jämförelse Ny LC-MS/MS- metod Tidigare metod Minsta provvolym 150 ul 350 ul Medelskillnad 1,8 x LC-MS/MS Mätosäkerhet 2-50 nmol/l +/- 10 % Mätosäkerhet 10 nmol/l +/- 20 % Mätosäkerhet 50 nmol/l +/- 10 % Detektionsgräns 0,8 nmol/l Kvantifieringsgräns 0,25 nmol/l Korsreaktivitet Prednisolon < 0,3 % 42% Max tillskott vid prednisolondos 80 mg/dygn < 1 nmol/l Mycket Referensintervall (nmol/l) kl 6-7 uppvaknande 3-21 nmol/l kl 07 7,7-49 Kl 22-24 sänggående < 3 nmol/l kl 11 3,6-20 Kostnad 195 kr kl 16 2,1-24 kl 02 2,2-6,7 Metodjämförelse: Saliv-Kortisol 60 Tidigare Spectria RIA Umeå (nmol/l) 50 40 30 20 10 y = 1,8x - 0,3 R 2 = 0,99 0 0,0 10,0 20,0 30,0 40,0 50,0 60,0 LC-MS/MS Umeå (nmol/l)
7 Urin-Kortisol analyseras med kromatografisk-masspektrometiskt (LC-MS/MS) metod. Den nya metoden har förbättrad känslighet, precision och specificitet. Jämförelse Ny LC-MS/MS- metod Tidigare metod Medelskillnad 1,4 x LC-MS/MS Mätosäkerhet 10-50 nmol/l +/- 10 % Mätosäkerhet 25 nmol/l +/- 40 % Detektionsgräns 6 nmol/l Kvantifieringsgräns 1 nmol/l 20 nmol/l Korsreaktivitet Prednisolon < 0,3 % 42% Max tillskott vid prednisolondos 15 mg/dygn < 20 nmol/l Mycket Referensintervall <170 nmol/d 26-354 nmol/d Kostnad 195 kr Metodjämförelse: 250 U-Kortisol Tidigare Spectria RIA Umeå (nmol/d) 200 150 100 50 y = 1,4 + 4 R 2 = 0,89 0 0,0 50,0 100,0 150,0 200,0 250,0 LC-MS/MS Umeå (nmol/d)
8 MIKROBIOLOGI 090-785 11 25 Remissinformation Nyheter på den gula remissen för klinisk mikrobiologi, (bakteriologi, svamp, parasitologi, steril, vårdhygien). Under rubriken Sår, abscess mm: Vid infektioner i närvaro av främmande material kan vanligtvis apatogena hudbakterier ge opportunistiska infektioner. Vi önskar därför att ni vid dessa infektioner specificerar frågeställningen enligt någon av de tre alternativen nedan. 1) odling när det finns inopererat material i närheten av infektionshärden, t.ex. katetrar, shunt, inopererad platta el.dyl. 2) önskemål om sonikering av uttaget protesmaterial 3) misstanke om osteit där provmaterialet utgörs av biopsi eller annan vävnadsbit Screening resistenta bakterier. Se provtagningsanvisningar från laboratoriet, dokument MRS71 i Q-Nova. På baksidan av remissen finns en hänvisning till en sökväg för information från Vårdhygien som tyvärr inte är den aktuella. Efter att ha sökt på www.vll.se hittar man Vårdhygien under rubriken Vård och hälsa, Provtagning och lab. Välj därefter länken Hygienrutiner för att hitta aktuella PM eller välj länk för att läsa om Multiresistenta bakterier. Som alltid gäller att ifyllande av kliniska data och eventuell specifik frågeställning underlättar ett optimalt omhändertagande av proven.
9 IMMUNOLOGI/TRANSFUSIONSMEDICIN 090-785 20 76 Ändring av antikroppsdiagnostik vid celiaki Klinisk Immunologi får ny remiss fr.o.m. 130301. I samband därmed sker ändring av antikroppsdiagnostik vid celiaki: Analys av antikroppar mot nativt gliadin läggs ner och ersätts med deamiderade gliadin-peptider (DGP). Antikroppar mot nativt gliadin har visat sig ha låg specificitet, dvs. många individer har förhöjt värde, men inte celiaki vid undersökning med tunntarmsbiopsi. Analys av deamiderade gliadin-peptider (DGP) har högre specificitet, dvs ger färre falskt positiva resultat, och samma sensitivitet (känslighet). Laboratoriemetod och referensintervall är desamma som för den tidigare gliadinmetoden (fluoroenzym immunoassay, FEIA) Referensintervall (U/mL) <7 negativt 7-10 gränsvärde 10 positivt För anti-dgp är IgA och IgG antikroppar väsentligen likvärdiga och det är därför i de allra flesta fall tillräckligt att analysera antikroppar av IgG-klass. En screening-bedömning för eventuell IgA-brist görs alltid vid analys av IgAtransglutaminas. Hos dem som visar sig ha låga IgA-värden görs kvantitativ bestämning av serum-iga. På dessa prover kompletterar laboratoriet med IgGtransglutaminas och IgG-deamiderat gliadin. Antikroppar mot transglutaminas har både den bästa sensitiviteten och specificiteten och rekommenderas alltid som förstahandsanalys. Nytt referensintervall för antikroppar mot acetylkolin-receptor. Fr.o.m. februari ändras analysmetoden från radioimmunoassay (RIA) till ELISA och därmed ändras referensintervallet till: nmol/l <0,25 negativt 0,25 0,40 gränsvärde 0,40 positivt