Lever och läkemedel Mari Thörn Sektionen för gastroenterologi och hepatologi, UAS
Läkemedelsinducerad leverskada Förutsägbart Vid överdos t.ex paracetamol Ej förutsägbart Vid normal dos Ej förutsägbart=ideosynkratisk
Typer av läkemedelsinducerad leverskada Hepatocellullär skada Ex paracetamol Kolestatisk skada Ex Flukloxacillin
Läkemedelsinducerad leverskada Icke förutsägbar toxisk skada Varför drabbas vissa? Mikrosomal enzyminduktion (t.ex via andra lkm/alkohol) Genetiska variationer i enzymaktivitet/glutationhalt Reducerad glutationhalt tex vid svält
Läkemedelsinducerad leverskada Immunallergisk reaktion Den proteinbundna metaboliten i levercellen ger upphov aktivering av immunsystemet Ej dosrelaterad Debut efter veckor månader Ofta kombinerat med feber, hudutslag och eosinofili Regress under veckor Snabb reaktion vid ny exposition Kan ibland leda till antikroppsbildning och utvecklande av autoimmun hepatit
Handläggning vid misstänkt lkminducerad leverskada Anamnes-vilka lkm (obs örtpreparat och p-piller, starttid-sluttid-dosering, andra kliniska fynd (hudutslag, eosinofili, krea) Sätt ut misstänkt läkemedel Överväg utvidgad provtagning- (tex hepatitblock, autoantikroppar (autoimmun hepatit, PBC) Överväg UL fr. a vid kolestas Överväg leverbiopsi
Patientfall Vital 85-årig kvinna-tabl beh hypertoni Waranbehandlad pga förmaksflimmer. Tid liten stroke. Kattbett mars-08. Insättes på Tazozin och därefter Spektramox. 2 veckor efter avslutad beh. Klåda och avfärgad avföring
Patientfall Vital 85-årig kvinna-tabl beh hypertoni Waranbehandlad pga förmaksflimmer. Tid liten stroke. Kattbett mars-08. Insättes på Tazozin och därefter Spektramox. 2 veckor efter avslutad beh. Klåda och avfärgad avföring Husläkare rem pat akut pga ikterus och patologiska leverprover till kirurgen. Undersökning?
Patientfall Vital 85-årig kvinna-tabl beh hypertoni Waranbehandlad pga förmaksflimmer. Tid liten stroke. Kattbett mars-08. Insättes på Tazozin och därefter Spektramox. 2 veckor efter avslutad beh. Klåda och avfärgad avföring Husläkare rem pat akut pga ikterus och patologiska leverprover till kirurgen. Ul visar inga stenar eller maligna förändringar Pat remitteras till medicin
Patientfall Vital 85-årig kvinna-tabl beh hypertoni Waranbehandlad pga förmaksflimmer. Tid liten stroke. Kattbett mars-08. Insättes på Tazozin och därefter Spektramox. 2 veckor efter avslutad beh. Klåda och avfärgad avföring Husläkare rem pat akut pga ikterus och patologiska leverprover till kirurgen. Ul visar inga stenar eller maligna förändringar Tas över till med Lab vid överföring visar Bil 275, ALP 4,7 ALAT 1.15 ASAT 0,76 Alb 31, PK ua
Patientfall-Kolestatisk leverskada Vital 85-årig kvinna-tabl beh hypertoni Waranbehandlad pga förmaksflimmer. Tid liten stroke. Kattbett mars-08. Insättes på Tazozin och därefter Spektramox. 2 veckor efter avslutad beh. Klåda och avfärgad avföring Husläkare rem pat akut pga ikterus och patologiska leverprover till kirurgen. Ul visar inga stenar eller maligna förändringar. Tas över till med Lab vid överföring visar Bil 275, ALP 4,7 ALAT 1.15 ASAT 0,76 Alb 31, PK ua Bed som antibiotikaorsakad kolastatisk leverreaktion
Patientfall-Kolestatisk leverskada Bilirubin 300 250 200 150 100 50 0 Bilirubin 080421 080424 080427 080502 080505 080515 080616
Patientfall-Kolestatisk leverskada Avstår från biopsi då riskerna bedömes överstiga nyttan Likaledes avstås från steroidbehandling Leverproverna normaliseras så småningom och klådan upphör. Waran återinsätts i mitten av maj Leverprover helt normaliserade i mitten av juni och pat välmående
Patientfall 24 årig kvinna 24 årig kvinna Dagen före inkomst tagit 18 tabl (9g) paracetamolsannolikt i suicidsyfte (trafikolycka samma dag) Dessutom lågkaloridiet Sökt pga buksmärtor- utreds med trauma CT Påvisas kraftigt patologiskt leverstatus med ALAT 30 S-paracetamol endast lätt förhöjt Acetylcystein insättes Lab vid övertag till med gastro: ALAT 65 ASAT 79 ALAT max 91. ASAT max 79 PK 1,2-3,0-1,2
Patientfall-hepatotoxisk skada 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 081013 081013 081013 081015 081016 081020 ALAT ASAT PK
Patientfall-hepatotoxisk skada Ej helt typisk bild vad gäller tidssammanband, konc av paracetamol och doser Bedöms dock som paracetamol intox som sannolikt förvärrats av bantningsdieten. Möjligen även intag av andra tabl.