Hepatit B hos barn och ungdomar Björn Fischler, docent, överläkare Sektionen för barngastroenterologi, hepatologi och nutrition Astrid Lindgrens barnsjukhus, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge April 2013
Hepatit B Globalt problem - 350 milj kroniskt infekterade Blodburen Mor-barn Pre/peri/postnatal, hög risk kronicitet Barn-barn smitta Sexuell smitta tonåringar! Effektivt vaccin
Hepatit B serologi smittsamhet HBsAg anti-hbs HBeAg anti-hbe anti-hbc Akut hög + - + - - Genomgången nej - + - (+) + Kronisk hög + - + - + Kronisk hög + - - - + Kronisk låg? + - - + + Vaccin. nej - + - - -
5 Föreläsningens namn
Akut hepatit B med risk för leversvikt hos barn/ungdomar Nyfödda / spädbarn pga bristande toleransutveckling intrauterint mot moderns infektion (mor HBsAg+, HBeAg-, antihbe+) Ovaccinerade tonåringar efter sexuell eller intravenös smitta 7 Föreläsningens namn
Klinisk situation Levertransplantation (multicenter), USA, 2004 Levertransplantation, Frankrike (single center), 1993 Incidens akut leversvikt pga hepatit B 0,7% 2% Akut leversvikt, Indien, 2002 7,5% Akut leversvikt, England, 2002 3% Akut leversvikt,turkiet, 2012 5% Akut leversvikt, Filippinerna, 2012 4% 8 Föreläsningens namn
Kronisk hepatit B, barn Spontan serokonversion HBeAg Låg (2-5%/år) Sydostasien Högre (15%/år) Spanien/Italien Spontan serokonversion HBsAg Mkt låg utan behandling Varierande risk cirrhos före 20 års ålder 2-10% beroende på ursprung 20% beräknas någon gång i livet få avancerad kronisk leversjukdom frågan är vilka?
Behandla barn med hepatit B? Minska smittsamhet Minska tid med pågående inflammation Minska risk cirrhos och /eller cancer?
Interferon behandling 6 månader Bättre utfall om Virusnivå låg-medel Aktiv inflammation (biopsi) Problem: Majoriteten uppfyller ej detta
Bortolotti, F et al. Gut 2000;46:715-718
Biverkningar interferon Influensaliknande symptom Anorexi/viktfall /tillväxthämning Trötthet Benmärgsdepression, thyroideapåverkan
Behandling Preparat Fördel Nackdel Konventionellt interferon (IFN) Pegylerat IFN Tidsbegränsad, känd effekt Som ovan men mer effektivt och endast 1 dos/vecka Biverkningar Biverkningar Lamivudin (LAM) Inga biverkningar Mutanter, ej tidsbegränsad beh Adefovir/ tenofovir Entecavir Adefovir som LAM Tenofovir mer effektivt men skelettpåverkan Mkt bra antiviral effekt, inga biverkningar, hittills ej mutanter Som LAM Ej tidsbegränsat, dyrt Barnstudier saknas Kombinationer Teoretiskt tilltalande, pilotstudie LAM+IFN lovande Större konfirmerande studier saknas
Universell vaccination WHO program drygt 20 år Majoriteten av europeiska länder, dock dröjt i Skandinavien Spädbarn och i vissa länder tonåringar Taiwan, Italien längst erfarenhet Minskat antal infekterade, sjuklighet och antal cancerfall
Incidens hepatocellulär cancer hos barn i Taiwan (per 100,000) År Incidens Mortalitet 1981-82 0.78 1.05 1988-89 0.59 0.62 1993-94 0.48 0.30 * Rate per 100,000 Chang MH, NEJM 1997 Vaccination programme launched in 1984 Chang et al, 1997
Incidensutveckling i Japan The ratios of HCC, HBV-negative HCC and HBV-positive HCC to hepatoblastoma are shown during the six periods from the year of 1981 to 2008 (dotted, broken and solid lines, respectively). An asterisk denotes that the ratios of HBV-positive HCC in the periods 5 and 6 were significantly decreased when compared to those of HBVnegative HCC (0.053 vs. 0.008, p\0.001 and 0.060 vs. 0, p\0.001, respectively). High risk babies vaccinated from 1986. Ref. T ajiri et 2011 17 Föreläsningens namn
18 Föreläsningens namn Geographic distribution of of chronic hepatitis B virus infection
19 Föreläsningens namn Geographic distribution of of chronic hepatitis B virus infection
Kronisk hepatit B i praktiken Bekräfta kronicitet: HBsAg>6mån Minst årligen: ASAT, ALAT, hepatit B serologi Förhöjda transaminaser: HBV-DNA, hepatit D antikroppar Leverbiopsi om Ordentligt förhöjda transaminaser (>3 ggr övre normalvärdesgränsen) och/eller Subnormalt albumin/pk-inr Normala transaminaser? Årlig uppföljning Smittskyddsinformation och åtgärder!