HBsAg-positiv och sen då?

Transkript

1 HBsAg-positiv och sen då? Diagnostik av hepatit B- och D- infektion idag och i framtiden. Simon Larsson ST-läkare, medicine doktor Sahlgrenska universitetssjukhuset, Göteborg

2 Upplägg Virologi Vad mäter vi idag? Vad kan vi mäta? Kvantitativ HBsAg HBcrAg HBV-RNA Lite om hepatit D Frågor

3 Varför virologisk diagnostik? Följa sjukdomsförloppet Prognos Avgöra vilka som behöver behandling Avgöra vilka som kan avsluta behandling

4 Uppvärmning Kronisk infektion med hepatit B-virus definieras av: 1. Detekterbart HBsAg under minst 6 månader 2. Detekterbart HBsAg och HBV-DNA under minst 6 månader

5 Hepatit B-virusets replikation Hepatocyt cccdna pgrna dsdna Viruspartiklar S-RNA HBsAg SVP cccdna = kovalent slutet cirkulärt DNA pgrna = pregenomiskt RNA dsdna = dubbelsträngat DNA SVP = subvirala partiklar

6 Vad mäter vi idag?

7 Infektionen i levern Kräver leverbiopsi Histologi (fibros + inflammation) Kvantitativ PCR HBV-DNA cccdna HBV-RNA

8 Vad mäter vi idag? HBsAg

9 HBsAg Tecken på aktiv infektion Mäter surface antigen både virus och subvirala partiklar (SVP) SVP mättar sannolikt antikroppar mot HBs Fortfarande mätbar under behandling Infektionen utläkt när HBsAg försvinner

10 Vad mäter vi idag? HBV- DNA

11 HBV-DNA Kvantitativ PCR Mängden viruspartiklar i blodet Uppfattning om prognos Beslut om behandling (+ ALAT) Behandlingsmonitorering Avspeglar virusnivå i levern Höga nivåer i tidiga faser av infektionen Låg nivå kombinerat med låga transaminaser = god prognos Negativ vid effektiv behandling

12 Vid antiviral behandling cccdna pgrna dsdna Viruspartiklar S-RNA HBsAg SVP

13 Vad mäter vi idag?

14 HBeAg Tecken på hög replikation Immunmodulerande funktion? Nivåer sjunker med tiden lägre virusnivå mutationer

15 Antigen - antikropp HBsAg anti-hbs HBeAg anti-hbe anti-hbc IgM vid akut infektion IgG tecken på aktuell eller genomgången infektion

16 Akut hepatit B-infektion HBsAg anti-hbc IgM anti-hbs HBV-DNA Akut Real world HBsAg anti-hbc IgM Anti-HBc IgG anti-hbs HBeAg anti-hbe miu/ml - + HBV- DNA 3,66 log10 IU/mL

17 Olika stadier av hepatit B-infektion HBsAg anti-hbc anti-hbs HBeAg anti-hbe Utläkt - + +/- - - Vaccinerad Kronisk /- -/+

18 Genotypning Sekvensering Sanger Next-Generation Sequencing A B C D

19 Genotypning Lära sig om virus ursprung Smittspårning Prognos Val av behandling

20 Kvantitativ HBsAg Resultat i IU/mL Höga nivåer hos HBeAg-positiva Lägre nivåer hos HBeAg-negativa Minskar i lägre grad än HBV-DNA Sjunkande nivåer vid insättning av behandling bättre prognos Avspeglar virusaktivitet i levern men sämre än HBV-DNA

21 Hepatitis B core related antigen HBcrAg Mäter core, HBeAg och p22cr Korrelerar med intrahepatiskt HBV-DNA, cccdna, HBsAg Markör för HBeAg serokonversion HBsAg-clearance Relaps efter avbruten behandling HBeAg Risk för levercancer p22cr HBV-RNA core

22 HBV-RNA Revers transkription misslyckas ibland Kanske 50 %? Viruspartiklar med RNA istället för DNA Stark korrelation med HBV-DNA Sjunker långsammare vid behandling Kan avspegla mängden cccdna

23 Hepatit B-virusets replikation HBV-RNA cccdna pgrna dsdna Viruspartiklar HBsAg S-RNA SVP

24 Vad mäter vi med HBsAg? Virus Subvirala partiklar Från cccdna Från integrerat HBV-DNA?

25 Integrerat HBV-DNA Integration DNA cccdna pgrna dsdna Viruspartiklar S-RNA HBsAg SVP

26 HBsAg från integrerat HBV-DNA Bibehåller höga nivåer trots minskad virusnivå HBsAg-nivå kan vara tecken på mängden integrationer Mängd integrationer kan vara kopplat till cancerrisk In vitro-studie pekar på att hepatit D-virus kan replikera i celler med integrerat HBV-DNA

27 Hepatit D RNA-virus Beroende av HBV-infektion HBsAg Sämre prognos än enbart HBVinfektion HDV pressar ner replikationen av HBV

28 Diagnostik av hepatit D-infektion Primärt påvisning av anti-hdv (IgG + IgM) Aktiv replikation påvisas med HDV RNA Kan även påvisas med anti-hdv IgM

29 Sammanfattning Hepatit B: HBV-DNA och HBsAg Kvantitativ HBsAg för att följa ev utläkning Dock HBsAg från integrerat HBV DNA! HBcrAg och HBV-RNA möjlig behandlingsmonitorering Hepatit D (HBsAg + anti-hdv): HDV RNA för aktiv replikation och behandlingssvar Leverbiopsi för sanningen