Att utveckla allergi en fråga om risk, frisk eller fiskfaktorer? Allergistämman, Göteborg 2012 Karel Duchén Docent, Barnallergolog. Barn och ungdomskliniken Universitetssjukhuset i Linköping Fettsyra metabolism elongation LA 6 LNA elongation C20:2 n-6 elongation C24:4 n-6 C22:4 n-6 6 8 GLA 18:4 n-3 elongation DHGLA 5 20:4 n-3 AA EPA elongation C20:3 n-3 8 elongation DPA C24:5 n-3 6 C24:5 n-6 C22:5 n-6 ß-oxidation DHA C24:6 n-3 ß-oxidation 1
-6 och -3 långa fleromättade fettsyror och leukotriener / prostaglandiner LA (18:2 n6) LNA (18:3 n3) PG 1-serien LT 3-serien GLA C 18:4 n3 DHGLA AA C 20:4 n3 EPA PG 3-serien LT 5-serien PG 2-serien LT 4-serien C 22:4 n6 DPA C 22:5 n6 DHA -6 och -3 PUFA i serum hos atopiska och friska individer -6 PUFA -3 PUFA 18:2 18:3 20:3 20:4 22:5 18:3 20:5 22:5 22:6 Manku 1984 Rocklin 1986 Sakai 1986 Stranneg. 1987 Oliwiecki 1990 Griese 1990 Lindskov 1992 Leichsenr. 1995 Yu Guo 1998 H ND LL LLL LLL - L LL LLL - ND - - ND - - ND LLL - - - - - - - - - HHH LLL LLL LLL H ND - - - - - - - - - - - - - H - - - - - - - - - - - HHH - - - - - - - - - - L LL - = ingen signifikant skillnad, H = Högre hos atopiker, L = Lägre hos atopiker 2
Van Gool et al - 2004 Meta analys Atopisk eksem grad av Symtomsvårighet. Placebo kontrollerade Studier. 34 studier. 19 med GLA. 3 med fiskolja. 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Kvoten mellan -6 och -3 fettsyror i bröstmjölk från mödrar till allergiska och icke allergiska barn A. 1 månads mjölk B. 3 månaders mjölk * Tot n-6/ Tot n-3 * AA/ EPA 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 ** Tot n-6/ Tot n-3 * AA/ EPA Icke allergiska barn Allergiska barn 3
HYPOTHESIS -6-3 låga nivåer av -3 fetter i modersmjölken Relativ brist på -3 fetter i cellmembran fosfolipider hos de atopiska barnet Allergibefrämjande Period prevalence (%) of atopic eczema up to 2 years of age 30 25 20 15 p<0.05 10 5 0 birth 3 mo 6 mo 12 mo 24 mo Placebo Atopic Placebo eczema ω-3 eczema ω-3 4
Allergic symptoms and atopic disease 0-24 mo % 70 60 50 40 30 27/65 19/54 p<0.05 19/62 Atopic disease: food allergy, atopic eczema, atopic asthma or allergic rhinoconjunctivitis. 20 10 6/54 0 allergic symptoms atopic disease ω-3 group Placebo group Studie Antal Grav Amning Senare Uppföljning Dos Omega 3 Dunstan, et al 2003 Olsen, et al 2008 Tillskott av omega-3 fetter till modern och utvecklingen av allergisk sjukdom hos barnet. 83 atopiska v 22-533 v 30 - Nej Nej 12 må EPA 1 g DHA 2.1 g Resultat CM IL13 SPT ägg AE symtom Nej Nej 16 år Tot 2.7 g Astma 63% Allergi astma 87% Furuhjelm, et al 2009. Furuhjelm, et al 2011. Palmer, et al 2012 145 v 25-145 v 25-706 v 21-3 må Nej 12 må EPA 1.6 DHA 1.1 3 må Nej 24 må EPA 1.6 DHA 1.1 IgE ass AE Födoämnesallergi SPT föda IgE ass AE Allergisk sjukdom SPT föda Nej Nej 12 må Tot 0.9 g IgE ass AE Allergisk sjukdom SPT egg Noakes et al, 2012 123 v 20 - Nej Nej 6 må Tot 3.45 g per vecka Ingen effekt 5
Tillskott av omega-3 fetter till modern och utvecklingen av allergisk sjukdom hos barnet. Studie Antal Grav Amning Senare Uppföljning Dos Omega 3 Dunstan, et al 2003 Olsen, et al 2008 83 atopiska v 22-533 v 30 - Nej Nej 12 må EPA 1 g DHA 2.1 g Resultat CM IL13 SPT ägg AE symtom Nej Nej 16 år Tot 2.7 g Astma 63% Allergi astma 87% Furuhjelm, et al 2009. Furuhjelm, et al 2011. Palmer, et al 2012 145 v 25-145 v 25-706 v 21-3 må Nej 12 må EPA 1.6 DHA 1.1 3 må Nej 24 må EPA 1.6 DHA 1.1 IgE ass AE Födoämnesallergi SPT föda IgE ass AE Allergisk sjukdom SPT föda Nej Nej 12 må Tot 0.9 g IgE ass AE Allergisk sjukdom SPT egg Noakes et al, 2012 123 v 20 - Nej Nej 6 må Tot 3.45 g per vecka Ingen effekt Tillskott av omega-3 fetter till barnet och utvecklingen av allergisk sjukdom senare i livet. Studie Antal Grav Amning Senare Uppföljning Dos Omega 3 Peat, et al 2004 526 * Nej Nej 6 må 3 år 0.5 g tonfisk + rapsolja Resultat Astma eller sensibilisering Lauritzen, et al 2005 Marks et al 2006. Almqvist, et al 2009. D Vaz, et al 2012 533 Nej 0-4 må Nej 2,5 Tot 4,5 g fiskolja 516* Nej Nej 6 må 5 år 0.5 g tonfisk + rapsolja 516* Nej Nej 6 må 18 må, 3 år, 5 år. 0.5 g tonfisk + rapsolja 420 Nej 0-6 må** Nej 12 må EPA 0.1 g DHA 0.28 g IFN-g Allergi Astma eller sensibilisering Astma eller sensibilisering AE Födoämnes 6
Tillskott av omega-3 fetter till barnet och utvecklingen av allergisk sjukdom senare i livet. Studie Antal Grav Amning Senare Uppföljning Dos Omega 3 Peat, et al 2004 526 * Nej Nej 6 må 3 år 0.5 g tonfisk + rapsolja Resultat Astma eller sensibilisering Lauritzen, et al 2005 Marks et al 2006. Almqvist, et al 2009. D Vaz, et al 2012 533 Nej 0-4 må Nej 2,5 Tot 4,5 g fiskolja 516* Nej Nej 6 må 5 år 0.5 g tonfisk + rapsolja 516* Nej Nej 6 må 18 må, 3 år, 5 år. 0.5 g tonfisk + rapsolja 420 Nej 0-6 må** Nej 12 må EPA 0.1 g DHA 0.28 g IFN-g Allergi Astma eller sensibilisering Astma eller sensibilisering AE Födoämnes Intag av fisk hos modern under graviditet ger minskad sensibilisering mot ägg och mjölk hos barnet OR 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Atopiska mammor * Friska mammor 1 gång/må 1 gång/v 2-3 ggr/v N = 295 N = 693 Calvani et al, Pediatr Allergy Immunol, 2006 7
Tidig intag av fisk i moderns och barnets kost och Utveckling av atopi hos barnet Uppföljning av 462 mödrar under graviditet fram till 6.5 år hos barnen - Högre intag av fisk under graviditet - lägre frekvens av AE 1 år. - Lägre frekvens av Atopic wheeze vid 6.5 år. - Lägre frekvens av SPT positivitet mot kvalster Romieu et al. Clin Exp Allergy, 2007 Uppföljning av 2965 barn. Prospektiv studie. Klinisk kontroll vid 4 år (BAMSE) - Introduktion av fisk under det första levnadsåret: - Mindre risk för AE (adj OR = 0.69 (0.57-0.84)) - Mindre risk för AB (adj OR = 0.68 (0.51-0.52)) - Mindre risk för AR (adj OR = 0.57 (0.45-0.73)) - Mindre risk för sensibilisering (adj ODR = 0.66 (0.53-0.82)) Kull, et al. Allergy, 2006 Tidig intag av fisk i barnets kost och utveckling av allergisk sjukdom hos barnet Early introduction of fish decreases the risk of eczema in infants B Alm, N Åberg,1 L Erdes, P Möllborg,R Pettersson, SG Norvenius, E Goksör, G Wennergren. Prospektiv epidemiologisk studie 4 921 barn. Frågeformulär vid 6 och 12 månaders ålder. Lägre risk för eksem vid 1 års ålder om: - Introduktion av fisk i kosten före 9 må, OR = 0.76 (0.62-0.94) - Fågel hemma, OR = 0.35 (0.17-0.75) Arch Dis Child 2009 Early protective and risk factors for allergic rhinitis at age 4½ years B Alm, E Goksö, H Thengilsdottir, R Pettersson, P Möllborg,G Norvenius, L Erdes, N Åberg, G Wennergren. Lägre risk för allergisk rhinit om: - Introduktion av fisk i kosten före 9 må, OR = 0.49 (0.29-0.82) Ped Allergy Immunol 2011 8
Möjliga mekanismer AA/EPA kvotens betydelse för immunsystemets funktion. -6/ -3 kvotens betydelse för reglering av inflammation. Resolviner och protektiner. T cell och Macrofag membran fluiditet. Prostaglandin syntes och AA/EPA kvot AA/EPA hos icke atopiker 22 EPA AA/EPA hos atopiker 27 * AA PGE 3 PGE 2 9
Nya inflammationsreglerande substanser Resolviner och protectiner D1 M1 Serhan,CN 2009 Resolviner och protectiner nya metaboliter till EPA och DHA med antiinflammatorisk funktion Serhan CN, Petasis CA, 2011 10
Långa fleromättade fettsyror och cell membraner Avslutande sammanfattning Kosttillskott med -3 PUFA till modern under graviditet och amning minskar förekomsten av IgE associerad sjukdom hos barnen under de första 2 levnadsåren. Effekten av kosttillskot till modern och/eller barnet med omega 3 på allergiutveckling barnet är beroende av tidpunkt och dosen. Epidemiologiska studier stärker sambandet mellan intag av fisk och utvecklingen av allergi tidigt i livet. Det finns modeller som hypotetisk kan förklara dessa effekter. 11
Tack! 12