Pollen och päldjur. -bakgrund och klinisk applicerbarhet. Komponentanalys:

Transkript

1 Komponentanalys: Pollen och päldjur -bakgrund och klinisk applicerbarhet Jon Konradsen Barnläkare Lung och Allergimottagningen Astrid Lindgrens Barnsjukhus

2 Sensitization to food, pollen and perennial allergens highest asthma prevalence Sensitization to perennial allergens FENO: Bronchial hyperreactivity: Sensitization to pollen allergens FENO: Patelis, Gunnbjörnsdottir, Jansson, JACI 2012

3 Clinical relevance of CRD in patients allergic to furry animals Clinical problems: Which animal is actually causing symptoms? Multisensitization Impact on morbidity Getting / not getting or keeping / not keeping furry animals Molecular allergology: Primary sensitizing animals Understand patterns of cross-reaciivity Components markers of increased morbidity?

4 Major Cat allergen Fel d 1, secretoglobin 95% Minor cat allergens Fel d 2, serum albumin 15-40% Cross reactivity with other albumins Fel d 4, lipocalin 60% Cross-reactivity with Equ c 1

5 Higher IgE levels to rfel d 1 in asthma compared to rhinoconjunctivitis Children ( ) with asthma, (n=34) or rhinoconjunctivitis (n=33). Grönlund Adédoyin, van Hage et al. Clin Exp Allergy 2008

6 Major dog allergens Can f 1 Lipocalin (50-60%) Can f 2 Lipocalin (20-30%) Can f 5 Prostatic kallikrein (~70%) Minor dog allergens: Can f 3 Albumin (5-35%) Can f 4 Lipocalin (30%) Can f 6 Lipocalin (40%)

7 Major horse allergen: Equ c 1, lipocalin,75% Minor horse allergen: Equ c 3, serum albumin. Cross-reactivity with other serum albumins

8 Cross reactive allergens in furry animals: Lipocalins Fel d 4 Can f 2 Can f 6 Equ c 1 Lipocalins

9 Cross-reactivity allergens in furry animals: albumins Fel d 2 Can f 3 Equ c 3 Serum albumin

10 Nationwide study in Sweden: Problematic severe asthma in school age children Problematic severe asthma Vs. Controlled persistent asthma 6-18 years Budesonide >800 µg Chronic symptoms / recurrent exacerbations Age-matched Budesonide µg Few or none symptoms

11 30 Sensitization to > 3 lipocalin, kallikrein and secretoglobin components (cat, dog, horse, mouse) more common in severe asthma p = 0.03 % Severe PAasthma Controlled CA asthma Nordlund, Konradsen., Grönlund, Hedlin et al, Allergy 2012.

12 Multisensitization to > 3 animal derived components is associated with increased morbidity Multisensitization > 3 animal derived components No (n = 78) Yes (n = 17) p-value Quality of life (PAQLQ(S)) Blood eosinophils FeNO DRS Methacholine Nordlund B, Konradsen J.R., Grönlund H, et al., Allergy 2012.

13 Correlations between cross-reactive lipocalins Fel d 4 Can f 2 Equ c 1 R= 0.85 (p<0.001) R=0.45 (p=<0.001) Can f 2 R= 0.28 (p=0.01) 1 Nordlund B, Konradsen J.R., Grönlund H, et al., Allergy 2012.

14 Allergener från björk Bet v 1 Huvudallergen och specifikt för björk Korsreaktioner med andra träd samt födoämnen Bet v 2 Minor allergen Profilin Sällan associerat till kliniska symptom Bet v 4 Minor allergen Polcalcin Sällan associerat till kliniska symptom Korsreagerande med andra profiliner, gräs (Phl p 12), gråbo (Art v 4) Korsreagerande med andra polcalciner i gräs (Phl p 7) och gråbo (Art v 5 )

15 IgE-reaktivitet hos patienter positiva i Prevalence as assessed by ImmunoCAP Population rbet v 1 (%) rbet v 2 (%) rbet v 4 (%) Finland Sweden Austria France Switzerland Italy P value <0.0001* * 0.27 *Significant differences (P<0.05) in prevalence between the populations as evaluated by chi-square test. Movérare et al, IAAI 2002 björkpollentest

16 Allergener från gräs Phl p 1, Phl p 5 Phl p 7, Phl p 12 Specifika för gräs Indikation för ASIT Korsreagerande allergen Phl p 7 polcalcin Bet v 4 Phl p 12 profilin Bet v 2 Ej indikation för ASIT

17 58 gräspollenallergiker från Stockholm Phl p 1, Phl p 4 och Phl p 5 dominerade Isolerat gräspollenallergi (19%) 78% av gräspollenallergiker hade IgE ak mot björk (Bet v 1) Ghunaim, Grönlund, van Hage Hamsten, Allergy 2005

18 Grass pollen component spreading before and after onset of rhinitis SARg = grass-pollen related seasonal allergic rhinitis Hatzler L, Matricardi PM et al. JACI 2012,

19 Effekt av ASIT i relation till sensibiliseringsmönster 746 patienter som genomgått björk- och/eller gräspollen ASIT 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% Ingen effekt Måttlig effekt God / Utmärkt effekt 30% 20% 10% 0% Major + / Minor + Major + / Minor - Major - / Minor + Major - / Minor - Modifierad från Schmid-Grendelmeier, 2010

20 Förekomst av allergena komponenter Inte alla komponenter finns i alla extrakt Stor variation i koncentrationer av huvudallergen Olika SPT resultat varierar i extrakten M. Focke, K. Marth and R. Valenta

21 PATIENT s PROFILE SIT PROFILE PATIENT-SIT COMBINATION = = MATCHING = = MIS-MATCH TYPE 1 lower efficacy? 6 1 = = MIS-MATCH TYPE 2 risk of new sensitizations? prevention of new sensitization? Modified from Tripodi et al. JACI 2012

22 Sammanfattning pollenallergi Bet v 1 specifikt för björk allergi Phl p 1 och Phl 5 är dom vanligast förekommande specifika gräspollenallergen Sensibilisering mot gräspollenkomponenter börjar före klinisk sjukdom Sensibilisering mot specifika gräs och björk pollenallergen förutspår bäst effekt av ASIT

23 Collaboration Karolinska Institutet: Gunilla Hedlin Christophe Pedroletti Barbro Dahlén Björn Nordlund Hans Grönlund Anna Nopp Anna James Marika Gullberg Inger Kull Joachim Lundahl Åsa Wheelock Marianne van Hage Sven Erik Dahlén SGO Johansson Cilla Söderhäll Erik Melén Lovisa Johansson Juha Kere The Allergy Section, Swedish Pediatric Society The University of Uppsala Kjell Alving Thermo Fisher Scientific Magnus Borres Annica Onell