Jordnötsallergi hos barn och ungdomar. Susanne Glaumann ST-läkare, Sachsska barn och ungdomssjukhuset Doktorand, Karolinska Institutet

Transkript

1 Jordnötsallergi hos barn och ungdomar ST-läkare, Sachsska barn och ungdomssjukhuset Doktorand, Karolinska Institutet

2 Komponentdiagnostik vid jordnötsallergi J Allergy Clin Immunol 2012;130:468-72

3 Allergena jordnötsproteiner Arachis Hypogea lat. Ara h 1: Lagringsprotein, 7S albumin, vicilin familjen Ara h 2: Lagringsprotein, 2S albumin, conglutin familjen (paranöt, mandel) Ara h 3: Lagringsprotein, 11S globulin, glycinin familjen (hasselnöt) Alla tre finns representerade i många fröer och nötter Ara h 5: Profilin, korsreagerar med alla växtprofiliner Ara h 6: Lagringsprotein, homolog och korsragerar med Ara h 2 Ara h 8: PR-10 Protein, Bet v 1 homolog (Björk) Ara h 9: Lipid transfer protein (LTP), korsreagerar med LTP i persika

4 STUDIEDESIGN OAP (Oral allergen provocation) Study Barn med misstänkt jordnötsallergi remitterade till Allergimottagningen, Sachsska barnsjukhuset för att genomgå en jordnötsprovokation 43 barn, 5-19 år, med misstänkt jordnötsallergi PROVOKATION Placebo/aktiv PROVOKATION Placebo/aktiv PROVOKATION Enkel blindad Aktiv BLODPROV: IgE-ak, IgG4, Ara h 1-3,8-9 BLODPROV: CD-sens to peanut and Ara h 2 Utvärdering av provokationsresultaten

5 ku A /L OAP-studien IgE-ab vs. provokation p< p< p< p< ns ns Positiv provokation Negativ provokation Peanut Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Ara h 8 Ara h 9 Glaumann S et al Basophil allergen threshold sensitivity, CD-sens, IgE sensitization and DBPCFC in peanut-sensitized children. Allergy 2012; 67:

6 CD-sens OAP-studien CD-sens jordnöt vs provokation CD-sens DBPCFC + DBPCFC p< p< Peanut Total 24 1 (65%) 13 (35%) Negative 0 (0%) 10 (77%) Positive 22 2 (92%) 3 (23%) 10 1 Low responders 2 (8%) One child was not tested in CD-sens (peanut). 2 One child was positive in CD-sens but the CD63 expression barely reached the cut off, hence a CD-sens value could not numerically be calculated 0.01 Peanut Ara h 2 Positive in DBPCFC Negative in DBPCFC Glaumann S et al Basophil allergen threshold sensitivity, CD-sens, IgE sensitization and DBPCFC in peanut-sensitized children. Allergy 2012; 67:

7 Ara h 8 - studien J Allergy Clin Immunol 2012;130: barn och ungdomar sensibiliserade mot Ara h 8 men ej mot Ara h 1, Ara h 2 och Ara h 3 99,3% 2 barn har fick systemreaktioner - ett barn provocerades under björkpollen säsong och reagerade - ett barn var positiv till en ännu oidentifierad komponent.

8 4 populationer ( n=167) J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013;1:75-82 Mount Sinai, Consortium of Food Allergy Research (CoFAR), Sachs Open Sachs Double-blind (OAP).

9 Fyra populationer jordnötsallergiker i Sverige och USA SinaiMount n = 45 Sachs n = 48 CoFar (OIT) n = 35 OAP n = 39 Severity (Astier, Sampson) ,5 2.8 Ara h 1 (% pos) Ara h 2 (% pos) Ara h 3 (% pos) Ara h 8 (% pos) Liebermann, Glaumann, Sampson, Nilsson et al. JACI in Practise 2013

10 Table V. Test characteristics All Patients (N = 167) IgE Positive OFC (N = 106) Negative OFC(N = 61) P-value Peanut IgE Median, ku A /L (IQR) rara h 1 IgE Median, ku A /L (IQR) rara h 2 IgE Median, ku A /L (IQR) rara h 3 IgE Median, ku A /L (IQR) rara h 8 IgE Median, ku A /L (IQR) All Patients (N = 167) IgE Sensitiviy Specificity PPV NPV Peanut rara h rara h rara h rara h Threshold 0.35 ku A /l Table IV. IgE-ab results and challenge outcome 8.29 ( ) 1.86 ( ) 4.30 ( ) 0.32 ( ) 0.18 ( ) 1.50 ( ) 0.18 ( ) 0.18 ( ( ) 1.20 ( ) <0.001 <0.001 <0.001 <

11 5 st negativ provokation, men positiv Ara h 2 IgE-ak jordnöt ku A /L IgE-ak Ara h ku A /L 12 st positiv provokation men negativ Ara h 2 7 patienter IgE-ak >0.1 men < 0.35 ku A /L 1 patient var positiv på Ara h 1/Ara h 6 4 patienter var positiva på Ara h 8

12 Tröskelvärden för Ara h 2

13 Tröskelvärden Ara h 2 Eller, E. and C. Bindslev-Jensen, Clinical value of component-resolved diagnostics in peanut-allergic patients. Allergy, (2): p Nicolaou, N., et al., Quantification of specific IgE to whole peanut extract and peanut components in prediction of peanut allergy. J Allergy Clin Immunol, (3): p Ara h 2 <0.1 ku A /L (antal individer) Codreanu et al (n= 166) 7 Positiv Eller et al (n= 175) 3 Positiv Lieberman et al (n=167) 1 Positiv Jordnötsprovokation

14 Ara h 1, 2 and 3 testerna i kombination ökar den kliniska specificiteten till 94% Peanut Ara h 2 Ara h Sens: 100% Spec: 23% Sens: 88% Spec: 84% : Spec: 94% Ebisawa M et al. Measurement of Ara h 1-, 2-, and 3-specific IgE antibodies is useful in diagnosis of peanut allergy in Japanese children. Pediatr Allergy Immunol Sep;23(6):

15 Sammanfattning Inget test är 100% Anamnesen/vårdnivå viktig 1. IgE-ak jordnöt och björk 2. IgE-ak Ara h 2, Ara h 8 3. IgE-ak mot Ara 1 och 3 -komplett bild av sensibiliseringen -isolerad positivitet mot Ara h 1 och 3 förekommer -Ara h 1 och 3 är oftast positiv vid höga nivåer av Ara h 2 -korsreagerar med andra fröer/bönor och trädnötter

16 Sammanfattning 4. IgE-ak Ara h 9 - Kopplat till systemreaktioner. - Medelhavsområdet - Ovanligt i Sverige - Ʃ Ara 1-3 & 8 IgE jordnöt bör Ara h 9 sensibilisering misstänkas.

17