Veteallergi. Nora Nilsson, specialistläkare, MD. Barn & Ungdomsallergolog, Astrid Lindgrens Barnsjukhus, Karolinska Universitetssjukhuset Solna

Transkript

1 Veteallergi Nora Nilsson, specialistläkare, MD Barn & Ungdomsallergolog, Astrid Lindgrens Barnsjukhus, Karolinska Universitetssjukhuset Solna Nora Nilsson 1

2 Överkänslighetsreaktioner födoämnen Types of adverse reactions to food. Adapted from R Valenta, Nora Nilsson 2

3 Glutenrelaterade sjukdomar Fig 7. Nomenclature and classification of gluten-related disorders. Modified from A Sapone (45) Nora Nilsson 3

4 Utvärderade vetekomponenter Fig 6. Classification of wheat proteins. Adapted from Sigrid Sjölander, Uppsala Nora Nilsson 4

5 Respiratory allergy/bakers astma Den vanligaste yrkesrelaterade astman Allergisk reaktion vid inhalation av vete mjöl Drabbar mellan 4-10% av bagare i EU länder Diagnos: SPT eller specifikt IgE (tex IgE vete eller α-amylaseinhibitor IgE) Huvudsakliga (major) allergen: alfa-amylas/ trypsininhibitor Nora Nilsson 5

6 WDEIA (= wheat dependent exercise induced anaphylaxis) Drabbar främst vuxna Allergisk reaktion vid kombinationen: vete + fysisk ansträngning Symptom - allt från urticaria till anafylaxi Kan triggas av NSAIDs läkemedel Huvudsakliga(major) allergen - ω-5 gliadin (100% enligt Lehto H et all, 2003, Palosuo K et all, 1999, Morita et al, 2003) Nora Nilsson 6

7 Kontakturtikaria Hydrolyserat vete protein (HWP) är vanligt i vår föda och i kosmetiska produkter. Akuta reaktioner mot HWP rapporterade enligt Lauriere 2006 och Snegaroff HWP i kosmetiska produkter (tvål, schampo) kan utlösa kontakt urtikaria (Pelkonen 2011) men kan även trigga wheatdependent exercise-induced anaphylaxis (WDEIA) (Chinuki 2012 & Fukotami 2011) Betydelse ω-5gliadiner (55% enligt Battais et al.) Nora Nilsson 7

8 Födoämnesallergi mot vete bakgrund Ett av de 6 vanligaste födoämnen som orsakar födoämnes allergi hos barn. Mera vanligt hos barn jämfört med vuxna Det vanligaste sädesslaget som används i kosten i hela världen Introduceras i kosten tidigt (sensibilisering sker via bröstmjölken) Svårt att diagnostisera Nora Nilsson 8

9 Prevalens Vetesensibilisering vanlig 4 % bland 4 åringar i BAMSE kohorten (populatio) Ostblom E et al. Clin Exp Allergy % bland unga astmatiker i MIDAS kohorten Patelis et al. Allergy 2014 Veteallergi ovanligt 0,1-0,3 % bekräftad av provokation, Nwaru BI et al, Allergy Nora Nilsson 9

10 Vete är ett gräs Familj Poacea Underfamilj Panicoideae Pooideae Arundinoideae Chloridoidaea Släkte Paniceae Andropongoneae Triticeae Aveneae Agrostideae Poeae Hordeae Bromeae Arundineae Chlorideae Art Majs Vete Havre Timotej Råg Korn Nora Nilsson 10

11 Symptom Snabbreaktion (några minuter -2 timmar) urtikaria, angioedem, rodnad, kräkningar, buksmärtor, övre/nedre luftvägsreaktioner, RK. Anafylaxi Senreaktion upp till 2 dygn ffa hudmanifestation-eksemförsämring, mag tarmbesvär Nora Nilsson 11

12 Number of patients Symptom skillnad mellan de som reagerade och inte reagerade på vete 20 ** ** * Previous symptoms WA (n=32) Previous symptoms Challenge Neg (n=31) Resp RC Urticaria Skin GI Eczema Comparison previous symptoms WA vs non WA (Nilsson et al) Nora Nilsson 12

13 Natural historien för veteallergi Median ålder 79 mån (IQR, mån). 29% vid 4 åå (95% confidence interval [CI], 45% vid 6 åå, 56% vid 8 åå,6 2% vid 10 åå, 65% vid 12 åå, 70% vid 14 åå The natural history of wheat allergy,corinne A. Keet, MD, MS, Enligt Palosuo et al studieresultat på 28 barn visar klinisk tolerans 59%, 69%, 84%, och 96% utveckling vid 4, 6, 10 och 16 åå. Czaja-Bulsa et al 2014 rapporterar 20% vid 4 åå, 52% vid 8 åå,66% vid 12 åå och 76% vid 18 åå Nora Nilsson 13

14 Diagnostiska metoder Anamnes SPT (positiv prediktiv nivå lägre än 75%, A Sapone et al, 2015) Specifik IgE + vete komponenter 84% barn med anafylaxi hade IgE mot ω5-gliadiner enligt Palosuo et al Battais et al visar att 60% av barnen hade IgE mot α-gliadins, β-gliadins och LMW, 55% mot γ-gliadins, 48% mot ω-gliadins och 26% mot HMW Nora Nilsson 14

15 Diagnostiska metoder forts. CD-sens? God korrelation mellan utfall av SPT, IgE-ak nivå och CD-sens vid RK Pignatti et al 2015 raporterar korrelation(positive/positive och negative/negative) mellan CD-sens/SPT war 78.5% och mellan CD-sens/sIgE 78.3% Elimination (minst 2-4v) Provokation (öppen, blind: enkel, dubbel) Nora Nilsson 15

16 Demografi och allergiska manifestationer Patient characteristics All Final wheat allergy diagnosis p-value Non-WA WA Total number ns Sex, male/female 41/22 19/12 22/10 ns Age, yr; median (range) 5.0 (1 17) 4.0 (1 17) 6.5 (1 17) ns Reported allergies; number (%) Asthma 41 (65) 17 (55) 24 (75) ns Rhino-conjunctivitis 35 (56) 17 (55) 18 (56) ns Eczema 40 (63) 18 (58) 22 (69) ns Any pollen allergy 43 (68) 22 (71) 21 (66) ns Grass pollen allergy 25 (40) 12 (39) 13 (41) ns Furry animal allergy 29 (46) 13 (42) 16 (50) ns Other food allergy 55 (87) 27 (87) 28 (88) ns Egg 49 (78) 24 (77) 25 (78) ns Milk 45 (71) 22 (71) 23 (72) ns Fish 10 (16) 6 (19) 4 (12) ns Peanut/tree nuts 33 (52) 13 (42) 20 (62) Nora Nilsson 17

17 IgE-ab (ku A /l) IgE mot vete och vetekomponenter *** *** *** *** *** Non-WA(ej veteallergi) WA (veteallergi) Wheat ω-5 gliadin Gliadin HMW glut LMW glut ω-5 gliadin (>0.35 ku/l) Provokation neg pos pos neg barn var negativa för ω-5 gliadin: 8 positiva mot gliadin 10 positiva mot rhmw glutenin 6 positiva mot rlmw glutenin Alla 32 barnen, positiva vid provokation, hade IgE mot en eller flera av de tre vete komponenterna Nora Nilsson 18

18 Korrelation mellan IgE nivåer och svårighetsgrad av symptom vid provokation Nora Nilsson 19

19 CD-sens CD sens vs. provokation och korrelation mellan CD sens IgE vete Figure 1b, Nilsson et al. WA Non-WA WA Non-WA ns ns ns Positive 0 Wheat -5 gliadin HWP Timothy Nora Nilsson 20

20 IgE reaktivitet mot timotej och vete 20 ku A /l 1,2 ku A /l En majoritet av de gräspollen-allergiska barnen var också sensibiliserade mot vete Nora Nilsson 21

21 Barn med samtidig IgE reaktivitet mot timotej och vete CCD och profilin Simultaneous IgE reactivity n (%) Timothy Wheat Timothy Wheat Profilin Timothy Wheat CCD Timothy Wheat CCD Profilin 43 (60%) 12 (17%) 5 (7%) 2 (3%) CCD och profilin finns i både timotej och vete korsreaktiva allergena komponenter Relativt lågt antal barn med IgE-reaktivitet mot CCD och/eller profilin Korsreaktiv IgE-reaktivitet kunde visas förmedlas av både CCD och profilin (inhibitioner) Nora Nilsson 22

22 Inhibition av IgE mot vete med timotej Inhibition av IgE mot vete i 20 sera (alla vete IgE >1kU A /l), med timotejextrakt vid två koncentrationer. Total inhibition i 6 sera (>80%), dvs IgE reaktiviteten mot vete inhiberades helt efter inkubering med timotej-extraktet I resterande sera varierade inhibition mellan 11-80% En stor del av samtidig IgE reaktiviteten mellan timotej och vete verkade inte bero på korsreaktioner mellan timotej och vete Nora Nilsson 23

23 IgE ab level (ku A /l) IgE ab level (ku A /l) IgE mot allergena komponenter 29 barn med fig 2 vete-ige a utan lmw<0.35 ku A /l 43 barn med fig 2 b vete-ige utan lmw>0.35 ku A /l Phl p 1 Phl p 2 Phl p 4 Phl p 5b Phl p 6 Phl p 7 Phl p 11 Phl p 12 Gräs-specifika komponenter Tri a 14 Tri a 19 Tri a 20 (short) Tri a 20 (long) Tri a 37 Gliadin avenin-like protein beta-amylase Vete-specifika komponenter Pru p 3 CCD LTP, CCD 0.1 Phl p 1 Phl p 2 Phl p 4 Phl p 5b Phl p 6 Phl p 7 Phl p 11 Phl p 12 Tri a 14 Tri a 19 Tri a 20 (short) Tri a 20 (long) Tri a 37 Gliadin avenin-like protein beta-amylase Samtidig IgE reaktiviteten mellan timotej och vete; två olika typer av sensibilisering påvisade -IgE riktat mot vete-specifika komponenter (co-sensibilisering) -IgE riktat mot profilin (Phl p 12) och CCD (korsreaktioner) Gräs-specifika komponenter Vete-specifika komponenter Pru p 3 CCD LTP, CCD Nora Nilsson 24

24 Andra skillnader mellan gräspollen allergiska barn med eller utan vete-sensibilisering Patient Characteristics IgE-ab ku A /l (median(range)): Total study group IgE to wheat, <0.35 ku A /l IgE to wheat, >0.35 ku A /l N=72 N=29 (40 %) N=43 (60 %) p-value 1 Timothy 23(0.6 - >100) 17(0.6 - >100) 32(1.6 - >100) ns Wheat Case history (Number (%)) 0.52(< ) < ( ) <0,001 Asthma (all) 57 (79 %) 22(76 %) 35(81 %) ns Asthma (grass) 34(47 %) 12(41 %) 22(51 %) ns Rhino conjunctivitis 6(90 %) 26(90 %) 39(91 %) ns Eczema 41(57 %) 17(59 %) 24(56 %) ns Food allergy current 48(67 %) 17(59 %) 31(72 %) ns FA nuts 2 46(64 %) 16(55 %) 30(70 %) ns FA staple foods 3 26(36 %) 6(21 %) 20(47 %) <0.05 Vete-sensibiliserade barn hade oftare samtidig allergi mot mjölk, ägg, soja eller fisk både just nu och tidigare Gräspollenallergiska patienter med samtidig födoämnesallergi en egen fenotyp? Food allergy ever 46(64 %) 16(5 %) 30(70 %) ns FA nuts 2 46(64 %) 16(55 %) 30(70 %) ns FA staple foods 3 41(57 %) 12(41 %) 29(67 %) < Nora Nilsson 25

25 Livskvalitets undersökning CHQ-PF28 (föräldrar) domän 1. Barnets generella hälsa 2. Barnets fysiska aktiviteter 3. Barnets aktiviteter i skolan och med kamrater 4. Smärta 5. Barnets beteende 6. Barnets känslor och humör 7. Självförtroende 8. Barnets hälsa 9. Hur du påverkas Nora Nilsson 27

26 Jämförelse mellan föräldrarna till veteallergiska - resp gräsallergiska barn med avseende på rapporterad livskvalite (medelvärde per domän) Table 3. Parent-reported geometric mean scores (standard deviation, SD) for the CHQ-PF28 among children with wheat allergy and grass allergy respectively. Score range from lowest score 0 and highest score 100. Wheat allergic (n=55) Grass allergic (n=68) Items geometric mean SD geometric mean SD P-value* Physical functioning Role/social limitations; emotional/behavioural Role functioning; physical Bodily pain Allmänt beteende General behaviour <0.001 Mental health Self esteem Hälsouppfattning General health perceptions Change in health Känslomässig påverkan Tidspåverkan Parental impact-emotional , Parental impact-time <0.001 Familjeaktivitet Family activities Family cohesion Nora Nilsson 28

27 Slutsatser: Endast hälften av barnen bedömdes ha en veteallergi vilket innebär att många barn står på en vetefri kost i onödan. IgE-ab mot ω-5 gliadin bidrar till att särskilja veteallergiska barn. IgE-ab mot vetekomponenter från glutenfraktionen ökar möjligheten att identifiera barn med veteallergi. Om man kombinerar IgE-ab mot tre allergen från glutenfraktionen och mot omega-5 gliadin kan alla vetallergiska barn identiferas Nivåerna av IgE-ab mot ω-5 gliadin, gliadin, HMW-glutenin, och/eller LMW-glutenin skiljer VA barn från sensibiliserade och tycks också kunna indikera svårighetsgraden av VA Nora Nilsson 29

28 Slutsatser forts. Basofil stimulering in vitro (CD-sens) kombinerat med nivån av IgE-ab mot vetekomponenter kan vara användbar för att diagnosticera veteallergi Nora Nilsson 30

29 Slutsatser forts. En majoritet av de gräsallergiska barnen hade låga nivåer av IgE-ab mot vete men tolererade vete. Dubbla sensibilisering kunde endast verifieras hos en minoritet av barnen när inhibitionsstudier gjordes. Simultan gräs-vete sensibilisering hos gräspollen-allergiska barn med samtidig födoämnesallergi mot baslivsmedel, inte kan avfärdas som korsreaktioner förmedlade allergi. Kliniskt viktigt att veta att en gräsallergisk individ har pga korsreaktioner låga IgE nivåer mot vete. Om högt IgE för vete bör veteallergi misstänkas! Nora Nilsson 31

30 Slutsats Enligt föräldrarnas uppfattning har veteallergi en större påverkan på livskvaliten jämfört med gräsallergi. Det är större skillnad mellan föräldrars/ barns uppfattning om sjukdomens påverkan på HRQL i familjer med VA barn jämfört med familjer med gräsallergiska barn. Föräldrarnas och barnens uppfattning om påverkan på HRQL var mer samstämmig i den gräsallergiska gruppen. Barn och föräldrar i den veteallergiska gruppen har olika uppfattningar om sjukdomens inverkan på HRQL Nora Nilsson 32

31 Tack för uppmärksamheten! Nora Nilsson 33