LABORATORIEMEDICIN Laboratorienytt Nr 1, januari 2011 Innehåll: 1 Innehållsförteckning 1-2 Remisser till Laboratoriemedicin VL 2-5 Klinisk Kemi Automation B-PEth. Fosfatidyletanol i blod Patientnära bestämning av HbA1c med DCA Vantage Fria lätta kedjor i serum Nedläggning av analys: neuroleptika Remisser till Laboratoriemedicin VL Bakgrund Nya analyser och ändring av befintliga analyser till Laboratoriemedicin får som konsekvens ändringar på, och nytryck av, remisser. Fr.o.m. vecka 3 2011 finns en ny version av Remiss 2 för Klinisk kemi att beställa (Art.nr. 18145). Dessa remisser är i vänstra kanten märkt DEC-10 (december 2010). Remiss nummer 2 med äldre datum i vänstra kanten bör kasseras. Konsekvenser för Laboratoriemedicin Gamla versioner av remisser (just nu Remiss 2 för Klinisk kemi) kan inte hanteras av laboratoriet. Vilket innebär att om gamla remisser inkommer skrivs dessa om av laboratoriet till den nya versionen. I detta fall Version = Dec-10. Konsekvenser i Systeam Cross Om remiss-id är inregistrerat i Systeam Cross blir konsekvensen att inget svar inkommer på det inregistrerade remiss-id. Istället kommer svaret till korrigeringslistan eftersom omskrivningen av remissen inneburit ändrat Lab-ID. Rekommendationer För att ni inte ska behöva kassera stora volymer av remisser då vi byter version, rekommenderar vi att ni inte beställer fler remisser än ni förbrukar inom ett kortare intervall.
2 Remisser som skrivs ut från Systeam Cross Remisser som tas ut från Systeam Cross för tex Patologi får Klinikens namn som beställare. Laboratoriemedicin arbetar mot enheter som avdelning/mottagning. Remissen ska registreras i lab.systemet via enhetens streckkod = kundkod. Denna streckkod ska klistras i vänstra fältet över kliniknamnet. Dessutom är vi tacksamma om post-gatuadress anges under så att svaret anländer till rätt beställare. Särskilt viktigt vid brådskande svar eller leverans av blodprodukter. KEMI LYCKSELE 0950-39 224 KEMI SKELLEFTEÅ 0910-77 16 45 (DAGTID). 0910-77 10 71 (ÖVRIG TID) KEMI UMEÅ 090-785 12 65 Ett automatisk ankomstregistrerings-, sorterings- och transportsystem Ett automatisk ankomstregistrerings-, sorterings- och transportsystem av provrör är installerat vid Klinisk kemi i Umeå. Under inkörning kan problem uppstå som påverkar era svarstider. Systemet ska efter inkörning bl.a. medverka till snabbare analyssvar. För er som intresserade av ett besök kommer inbjudan till öppet hus under februari. B-PEth. Fosfatidyletanol i blod Från och med den 1 februari 20111 introducerar laboratoriemedicin en ny alkoholmarkör fosfatidyletanol (B-PEth). Den nya metoden har högre sensitivitet och specificitet jmf med tidigare markörer. Inga falskt positiva resultat finns rapporterade och korrelationen mellan uppmätt värde och alkoholintagets omfattning är också bättre för B-PEth än för de andra markörerna. Vad är fosfatidyletanol? PEth är en abnorm fosfolipid som bildas endast i närvaro av etanol. Bildningen katalyseras av fosfolipas D, som kan hydrolysera fosfatidylkolin till fosfatidsyra och cholin. Fosfolipas D kan alternativt till vatten använda etanol i reaktionen varvid fosfatidyletanol (PEth) bildas. Benägenheten att använda etanol är flera 100 gånger större än för vatten. Efter etanolexponering förekommer PEth i många organ i kroppen, bland annat i erytrocyternas membran. Peth kan extraheras ur erytrocyternas membran med organiska lösningsmedel och därefter analyseras med vätskekromatografi följt av detektion med exempelvis masspektrometri. Efter alkoholintag uppvisar PEth en halveringstid i blod som är kortare (4 dagar) än den hos CDT (9,5 dagar). B-PEth kan vanligen påvisas flera veckor efter en period med stort alkoholintag. Specificiteten för B-PEth som biomarkör för alkoholmissbruk är mycket hög och inga falskt positiva resultat finns rapporterade. Sensitiviteten är betydligt mycket högre än för andra markörer som CDT, MCV och γ-gt. Korrelationen mellan uppmätt värde och alkoholintagets omfattning är också bättre för B-PEth än för de andra markörerna. I 1 och 2-position på glyceroldelen i PEth kan många olika fettsyrerester finnas bundna. Vanligast är PEth-varianter med palmitinsyra (16:0) och oleinsyra (18:1) i 1 och 2-position eller omvänt, och dessa svarar tillsammans för ungefär 45 % av den totala mängden PEth. Vi svarar tills vidare ut både specifikt PEth (16:0/18:1) och total PEth, den senare beräknad med antagandet att PEth (16:0/18:1) utgör 45 % av den totala mängden. Referensintervall. PEth (16:0/18:1) <0,32 µmol/l Total PEth <0,7 µmol/l
Bedömning PEth kan vara påvisbart redan vid socialt acceptabelt alkoholbruk. Nivåer över det angivna referensintervallet (egentligen beslutsgränsen) talar för att alkoholkonsumtionen varit mer än måttlig. Provtagning Venöst prov i EDTA-rör. Provet skall inte centrifugeras och får inte frysas. PEth bildas vid frysförvaring vid 20 C om det finns etanol i blodet. Provet är hållbart i rumstemperatur i 1 dygn och i kylskåp 3 veckor. Frysförvaring endast vid -70 C eller därunder. Pris: cirka 300 kr Referenser Phosphatidylethanol (PEth) concentrations i blood are correlated to reported alcohol intake in alcohol-dependent patients. Aradottir S et al. Alcohol & Alcoholism 41, 2006, 431-437 Fosfatidyletanol i blod (B-Peth) ny markör för alkoholmissbruk. Isaksson et al Läkartidningen 15-16 (2009) 1094-1098 Molecular species of the alcohol biomarker phosphatidylethanol in human blood measured by LC-MS. Helander A and Zeng Y Clinical Chemistry 55 (2009) 1395-1405 3 Patientnära bestämning av HbA1c med DCA Vantage För patientnära bestämning av HbA1c med DCA Vantage ska från 2010-12-06 (och tills vidare) rapporteras både Mono-S-värden (%) och IFCC-värden (mmol/mol) tagna direkt från instrumentet. Den tidigare rekommenderade omräkningen av IFCC-värden från tabell upphör således. Ny metod Fria lätta kedjor i serum Fria lätta kedjor i serum införs som ny analys från och med vecka 4. Bakgrund Immunglobuliner är sammansatta av tunga och lätta kedjor. Typen av tung kedja bestämmer namnet på det kompletta immunglobulinet, sådana som innehåller γ, α, μ, δ, och ε kallas IgG, A, M D, E. De lätta kedjorna är av två typer; kappa (κ) och lambda (λ). Det syntetiseras ett litet överskott av fria lätta kedjor vilka kommer att frisättas till serum. Kvoten mellan kappa och lambda i serum är normalt nära 1. Vid myelom expanderar en klon av plasmaceller som producerar en viss typ av immunglobulin innehållande endera av kappa eller lambda lätta kedjor (M-komponent). Överskottet i syntes av den lätta kedjan är ofta större i myelomceller än i normala plasmaceller. Myelom som huvudsakligen endast producerar en typ av lätt kedja och ej tung kedja (light chain disease) och minimalt eller inte alls immunglobulinkedjor (ickesekretoriska myelom) förekommer också.
4 Ett problem vid myelomdiagnostiken är den vanliga förekomsten av M-komponenter i låg koncentration utan andra symptom tydande på myelom (monoclonal gammopathy of undetermined significance MGUS). Dessa förekommer hos flera % av befolkningen över 50 år, och upptäcks ofta en passant vid plasmaelektroforesundersökningar. Individer med MGUS har en ökad risk att med tiden utveckla myelom och måste därför utredas och följas upp. Analys av fria lätta kedjor i serum har visat sig användbar i ett flertal sammanhang. 1. Vid MGUS har man funnit att patienter med patologisk kappa-lambda kvot har 3-faldigt ökad risk per tidsenhet att utveckla myelom jämfört med de med kvot inom referensintervallet. Detta medför att uppföljningsintervallen kan individualiseras. 2. Light chain disease myelom diagnosticeras enklare med den nya analysen än med de hittillsvarande urinundersökningarna. 3. I flertalet fall av ickesekretoriska myelom finner man patologiska förhöjningar i kappa eller lambda och/eller patologisk kvot. 4. Eftersom de lätta kedjorna omsätts snabbare än fullständiga immunglobuliner ses behandlingseffekt tidigare genom analys av lätta kedjor än genom analys av komplett M- komponent. Samma sak gäller vid återfall. 5. För diagnostik och följande av behandling av primär systemisk AL-amyloidos (lätta kedjor bildar amyloiden). Förhöjda värden på lätta kedjor kan förekomma vid polyklonal immunrespons. Eftersom de lätta kedjorna elimineras via glomerulusfiltrationen ses också förhöjda värden vid starkt nedsatt njurfunktion. I dessa fall ligger kappa/lambda-kvoten vanligen inom referensintervallet (0,44-1,99). Svarsrutin-Tolkning Om kappa 6,4 mg/l och lambda 6,4 mg/l och kvoten är normal (0,44 1,99). Resultaten talar starkt emot monoklonal produktion av fria lätta immunglobulinkedjor. Kappa överproduktion. Kvoten 1,99 8 Kvoten mellan fria kappa- och lambda-kedjor är något utanför normalområdet, vilket talar för monoklonal produktion av fria kappakedjor. Kappa överproduktion. Kvoten >8 Kvoten mellan fria kappa- och lambda-kedjor är långt utanför normalområdet, vilket starkt talar för monoklonal produktion av fria kappakedjor. Lambda överproduktion. Kvoten 0,125 0,44 Kvoten mellan fria kappa- och lambda-kedjor är något utanför normalområdet, vilket talar för monoklonal produktion av fria lambdakedjor. Lambda överproduktion. Kvoten <0,125 Kvoten mellan fria kappa- och lambda-kedjor är långt utanför normalområdet, vilket starkt talar för monoklonal produktion av fria lambdakedjor. Referensintervall Enhet: mg/l Referensområde S-Fria kappa: 6,4-17,1 mg/l S-Fria lambda: 6,4-19,3 mg/l Kvot fria kappa/fria lambda:0,44-1,99
5 Indikation Misstanke om monoklonal proliferation av immunglobulinproducerande celler. Provtagningsanvisning Prov tas i serumrör (guldgul propp) och centrifugeras inom 4 h. Serum hållbart i upp till 21 dagar vid förvaring i 2-8 ºC. Längre förvaring i frys -20 ºC eller lägre. Remiss RoS: Finns att beställa under hematologi VL, Laboratoriemedicin Remiss 2. Analyseras 1 gång/vecka Pris cirka 400 kr Nedläggning av analys: Analys av neuroleptika Metoderna för analys av neuroleptika (haloperidol, klozapin, perfenazin, zuklopentixol, olanzapin och risperidon) läggs tillfälligt ned fr.o.m. 2011-02-01. Proverna från interna rekvirenter vid Norrlands Universitetssjukhus kommer i framtiden att skickas vidare till Klinisk Kemi, Specialkemi Läkemedel, i Lund. Externa rekvirenter kan skicka sina prov direkte till Lund: Adress: Specialkemi läkemedel, vån 3, Klinisk kemi Labmedicin Skåne 22185 LUND Kontakt: Telefon 046-17 34 60 (Reception) Fax 046-18 91 14 E-post Reception.kemi.lund.labmedicin@skane.se Analysförteckningen och provtagningsanvisningar från Labmedicin Skåne finns under: http://www.analysforteckning.usil.se/ Under samma länk hittar man även remissblankett Läkemedel som PDF-fil. Rekvirenterna får egen beställarkod och läkarkod vid första beställning och får tillsänt analyssvar direkt från Lund. Nivåskillnader: Resultat från externa kvalitetskontrollprogram visar god överensstämmelse i analysresultat mellan metoderna för analys av neuroleptika som används vid Norrlands Universitetssjukhus och vid Specialkemi läkemedel i Lund. Nivåskillnader är alltså inte att väntas.