Testosteronmätningar BAT. biotillgängligt Testo/SHBG-kvot FAI. Fritt Testosteron Total Testosteron. Vermeulen

Transkript

1 FAI BAT biotillgängligt Testo/SHBG-kvot Testosteronmätningar Vad avser vi mäta Equalis användarmöte i Endokrinologi sept 2018 Charlotte Becker Fritt Testosteron Total Testosteron Vermeulen

2 Reglering hos män LH stimulerar leydigcellerna till produktion av testosteron. FSH stimulerar sertolicellerna produktion av Inhibin konversion av testosteron till E2 spermiogenes! Inhibin B negativ feedback på FSH produktionen Testosteron negativ feedback på GnRH och LH produktionen

3 Testosteroneffekter Tas upp i alla vävnader Metaboliseras på olika sätt i olika vävnader ex Via 5-a-reduktas till DHT (verkar lokalt) Via aromatas till E2 (som kan transporteras i blodet och verka i andra celler) Effekt via bindning till androgenreceptorn

4 Testosteronnivåerna under livet

5 Testosteron under dygnet Rek: fastande morgonvärde Ex: ref intervall män < 50 år: 8,0-30 nmol/l > 50 år 5,0-30 nmol/l

6 Testosteron Referensintervall Förmiddags- Prov! 25 Pojkar före pubertet testis 1-2 ml 25 Pojkar i början av pubertet testis 3-6 ml 25 Pojkar i mitten av puberteten testis 8-12 ml 25 Pojkar i slutet av puberteten testis ml Testosteron (nmol/l) Tid (klockan) Ankarberg-Lindgren & Norjavaara EJE 2004

7 Testosteron hos kvinnor Bildning: 25% i ovarier, 25% i binjurar och resten genom konversion från DHEAs och androstendion i bl a fettväv Lite lägre postmenop. främst pga minskad prod i binjurarna! < 50 år: 0,2-1,8 nmol/l > 50 år < 1,6 nmol/l

8 Ovariet - follikelns tvåcellsystem LH FSH Kolesterol Androstendion Testosteron aromatas Androstendion Östron Testosteron Östradiol Tekacell Granulosacell Inhibin

9 Vanligaste orsakerna till varför vi vill mäta testosteron i serum? Män: hypoandrogensism (minskat libido, trötthet,minskad behåring, inferitlitet, impotens) Kvinnor: hyperandrogenism (hirsutism, infertilitet), virilisering (grövre röst, manligt håravfall, infertilitet) Pojkar: pubertetsutredning Flickor: virilisering ex congenital adrenal hyperplasi (CAH)

10 Komptetiv immunometod Signal inverst proportionell till Ag koncentrationen

11 Testosteron cirkulerar i blodet: bundet med hög affinitet till SHBG bundet med låg affinitet till Albumin fritt biotillgängligt Testo transkortin och orosomukoid binder också men mkt lite.

12 Skillnader män och kvinnor: Män Kvinnor 44% SHBG bundet 54% Albumin bundet 2-3% fritt 75% SHBG bundet 25% Albumin bundet 1% fritt

13 SHBG Sexual hormon bindande globulin Dimer av en peptidkedja på 90 kda Högst affinitet för DHT, därefter för testosteron- Lägre affinitet för östradiol- saknar affinitet för övriga steroidhormoner Fungerar som cirkulerande depå för Testosteron och Östradiol Syntes i levern högre hos kvinnor, stiger vid grav, sjunker vid hypotyreos och fetma Indikation : tillsammans med testosteron vid bedömning av hyperandrogenism hos kvinnor

14 Testosteron Fritt Testosteron LH SHBG Copyrights apply

15 SHBG nivåer påverkar total testosteron Vid hypertyreos stiger SHBG - total Testo högt men biotillgängligt testo normalt Vid fetma sjunker SHBG - total Testo lågt men biotillgängligt testo kan ändå vara normalt Vid ökad ålder är SHBG lite högre Total Testo normalt men biotillgängligt testo kan ändå vara lågt

16 Mätning av fritt Testosteron Svårt finns idag inga bra metoder låga nivåer pmol Jämviktsdialys - referensmetod - krävande Ultrafiltrering - möjlig Efter fällning av SHBG-bundet Testosteron med ammoniumsulfat = non-shbg Testosteron biotillgängligt testosteron

17 Precipiterat SHBG jmf calc Fritt test m SHBG Copyrights apply

18 Uppskattning av fritt testosteron Fritt androgenindex (FAI) - kvoten Testo/SHBG - kliniskt mest användbart hos kvinnor normalt är kvinnor < 0,1 och män 0,3-1,0 bioavailable testosterone (BAT) - Hos män är total Testosteron oftast användbart men annars används hellre beräknat bioavailable testosterone - som korrelerar till fritt och Albuminbundet testo (Finns flera algoritmer av Testo, SHBG och Albumin (uppmätt eller estimerat) samt associationskonstanter)

19 Exempel på beräkningar

20 FAI jmf Vermeulen, BAT och Nanjee r-square : 0,93 0,92 0,85

21 Copyrights apply Fritt Testosteron med jämviktsdialys (FT) jmf 5 olika beräkningar

22 Hypogonadism hos män Symtom olika beroende på ålder och allvarlighetsgrad Utebliven pubertet, små testiklar, nedsatt fertilitet Minskad energi, minskad libido, ökad BMI, minskad muskelmassa Labdiagnostik Testosteron SHBG LH

23

24 Androgenbrist hos kvinnor - vanligt??? Möjliga orsaker Nedsatt äggstocksfunktion : ooforektomi, prematur menopaus, cytostatika el strålning Nedsatt binjurefunktion: binjurebarkdysfunktion, adrenalektomi CNS-störning: hypotalamisk amenorre, hypofystumör Läkemedelsbehandling: P-piller, oralt östrogen, kortikosteroider, antiandrogener, GnRH-agonister el. antagonister Kräver Kliniska symtom : nedsatt välbefinnande, kronisk trötthet, sexuell dysfunktion, minskad muskel- och benmassa Uteslutande av östrogenbrist Låg nivå av fritt testosteron

25 Hyperandrogenism hos kvinnor vanlig fråga Hirsutism - ofta benignt: Hereditär normalvariant - oftast (främre orienten, sydeuropa, vallonhärkomst) PCOS näst vanligaste orsaken Biokemisk hyperandrogenicitet Testo/SHBG-kvot > 0,05 0,1 - Kräver mer utredning : virilism, Menstruationsrubbning Infertilitet försnabbad hårtillväxt nytillkomna ställen för hårtillväxt. Testosteronproducerande ovarial- eller binjuretumörer har ofta S-Testosteron > 6 nmol/l

26 Externkontrollprogram mäter vi olika?

27 P-Testosteron Svenska deltagares resultat jämfört med Labqualitys åsatta värde 2017:06/B1 2018:02/B1

28 P-Testosteron åsatt värde (alla deltagare från Labquality) 2017:06/B1 2018:02/B1

29 EQUALIS

30 HM3/18 Testosteron Massenspektrometrie R f B N= 763 N= 28 target value - - target value limits - - mean coefficient of variation limits mean coefficient of variation

31 Abbott mv 9,5 /4,4 Siemens Bayer mv 9,3 / 4,2 Roche mv 9,7 / 4,3 total testosteron riktvärde 9,35 / 4,62 mv alla 9,07 / 4,31 Beckman mv 8,0 / 4,2 Masspektrometri mv 9,9 / 4,9 HM3/18 R f B

32 LabQuality data för fritt Testosteron

33 Tack

34 Testosteron Referensintervall Före pubertet (B1) Bröststadium 2 Bröststadium 3-5 upp till 1 år efter menarche Testosteron (nmol/l) Tid (timmar) Ankarberg & Norjavaara JCEM 1999