AMH och Inhibin B. Equalis användarmöte i Endokrinologi september Charlotte Becker Labmedicin Skåne Klinisk kemi

Transkript

1 AMH och Inhibin B Equalis användarmöte i Endokrinologi september 2010 Charlotte Becker Labmedicin Skåne Klinisk kemi

2 Anti-Mülleriskt Hormon (AMH) eller Müllerian Inhibiting Substance (MIS) och Inhibin B Tillhör Transforming growthfactor -ß (TGF-ß) familjen Testiklarnas Sertoliceller Ovariernas Granulosaceller

3 Inhibiner Inhibin A och B i ovariernas granulosaceller Inhibin B i testiklarnas sertoliceller Activin stimulerar FSH utsöndringen - inhibinerna förhindrar denna stimulering

4 Reglering hos män LH stimulerar leydigcellerna till produktion av testosteron. FSH stimulerar sertolicellerna produktion av Inhibin konversion av testosteron till E2 spermiogenes! Inhibin B utövar negativ feedback på FSH produktionen

5 Seminars in reproductive medicine, volume 22, number 3;

6 Reglering hos kvinnor Cykelvariation Inhibin B syntetiseras av små tillväxande folliklar - (follikulär fasen) - peak vid ovulation - negativ feedback på FSH Inhibin A syntetiseras av den dominanta follikeln samt corpus luteum- (luteala fasen) Övrig varation Graviditet - Inhibin A - peak v 8-10, minst v 20, därefter stigning igen Menopaus- Minskad mängd tillväxande folliklar minskad Inhibin B syntes stigande FSH.

7 Pierik et al, JCEM 83: , 1998

8 Indikationer för Inhibin B Män: Markör för spermatogenesen (antal och funktion av sertoliceller) Kvinnor: Antal kvarvarande oocyter i ovariet PCOS Tumörmarkör- Granulosacellstumörer (Inhibin A - 2:a trimesterscreening)

9 Nivåer av Inhibin B Män ng/l Lite lägre prepubertalt Lite högre 1-2 års ålder Kvinnor ng/l follikulär fas Lite lägre lutealt och prepubertalt Omätbart postmenopausalt

10 ELISA metoder för Inhibin B Oxford Brooks Innovation (OBI) DSL Inhibin B Gen II från Beckman Coulter

11 Metodjämförelser Inhibin B DSL vs. OBI (Toni Ertls all results ) y = 0,7323x - 10,869 R 2 = 0, DSL OBI

12 Development of a second generation Inhibin B ELISA Kaira B, Kumar A et al J Immunological Methods 2010 Ahead of publishing

13 Inhibin B Gen II, Beckman Coulter Ingen förbehandling Korrelationer utmärkta (r=99-97) God överenstämmelse med OBI Ca 50% högre nivåer än DSL Funktionell känslighet 4,8 ng/l

14 AMH (anti-mülleriskt hormon) MIH / MIS (mülleriskt inhiberande hormon/substans) Jost beskrev 1947, Behringer isolerade 1994 Kromosom 19 Glykoprotein Cirkulerar som dimer AMH-receptor R. Rey et al. /Molecular and Cellular Endocrinology 211 (2003) 21 31

15

16 AMH -Pojkar Bildas i testiklarnas sertolicellerna från och med gestationsvecka 8 hos pojkfoster - mycket höga nivåer Fortsatt högt första året sjunker successivt till puberteten Sällsynt: defekt AMH eller receptormutation- XY med persisterande inre kvinnliga genitalia

17 AMH - Flickor Bildas i ovariernas granulosaceller fr v 36 Omätbart lågt första månaden Stiger successivt till puberteten Sjunker därefter successivt Omätbart efter menopaus

18

19 AMH: Inhiberar rekrytering av primordialfolliklar Inhiberar FSH beroende tillväxt och selektion av tidiga folliklar Follikeltillväxt

20 Human Reproduction Update Vol 12, , 2006, Broekmans et al

21 Ovariell reserv Behov av icke invasiv bedömning av den ovariella reserven

22 AMH varierar endast lite med menstruationscykeln

23 Korrelation till ålder

24 Korrelation till antalet antralfolliklar

25

26 Prediktion av dåligt svar på ovariell stimulering vid IVF

27 Möjliga indikationer Könsbestämning i neonatalperioden Kryptorchidism vs anorchidism Mått på kvinnans ovariella ålder Prognostiskt inför IVF Bedömning av risk för överstimulering Bedömning av PCOS- högre nivåer pga många små antralfolliklar Bedömning av ovarierna före/efter cytostatikabeh. Vid ovarialcancer - Uppföljningsmarkör vid granulosacellstumörer

28 2010:Två ELISA metoder blir en DSL (England) + Immunotech (Frankrike) = Beckman Coulter (USA)

29 DSL vs Immunotech y = 0,7612x + 0,1451 R 2 = 0,9801

30 Mätningar hos frisk labpersonal Premenopausala Postmenopausala 4/30 < 2 pmol/l 30/30 < 2 pmol/l

31 Immunotech vs AMH Gen II från Beckman Coulter AMH Gen II vs Immunotech samples from regular run y = 1,0143x - 3,2494 R 2 = 0,9656 AMH GenII Immunotech

32 Analytisk prestanda Mätområde: pmol/l Analytisk känslighet: 0,6 pmol/l 1 ng/ml = 7,14 pmol/l

33 Förväntade värden ålder (Medel) Median (pmol/l) 2, percentil (pmol/l) Män Kvinnor Kvinnor Pojkar Flickor

34 Development of a second generation anti- Müllerian hormone ELISA Kumar A, Kaira B et al J Immunological Methods 2010 Ahead of publishing

35

36 Inhibin B i Malmö Serie År 2001 År 2002 År 2003 År 2004 År 2005 År 2006 År 2007 År 2008 år 2009

37 AMH i Malmö maj Serie maj juni juli augusti september oktober november december januari februari mars april maj