Tolkning av QuantiFERON Gold Plus Thomas Schön Mikrobiolog och Infektionsläkare, Länssjukhuset i Kalmar Docent, Linköpings Universitet
QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT+) 4 rör (tidigare 3 QFT-GIT), IFN-y i helblod Negativ kontroll: Nil Spontanproduktion? Positiv Kontroll: Mitogen Immunsuppression? TB-antigen (0.35 IU/ml cut-off positivt test) TB1: ESAT6 och CFP10 TB2 peptider som framkallar CD8-respons Quantiferon-TB Gold Plus ELISA package insert
Nemes E et al, AJRCCM July 2017; Tagmouti S et al. 2014. Ann Am Thorac Soc (11:8), 1267-1276 Pai M et al. 2014. Clin Microbiol Rev (27:1), 3-20; Moon HW et al, JCM 2017; QFT+ och QFT-GIT - liknande tolkningssvårigheter Ej bedömbara resultat ( otillräckligt immunsvar ) Falskt ej bedömbara - otillräcklig skakning av provet (nytt prov!) Immunosuppression, små barn och äldre Gränsvärden (0.20-0.99 IU/ml, provtagningsproblem ) Falsk IFNy-produktion (skakning, transport, fel indikation, PPD, NTMs) Överväg nytt prov (indikation/klinik avgör)
Gemensamma svarsrutiner/tolkning - I Resultat Negativa värden < 0,20 IU/mL Exempel med eventuella kommentarer P- IFNγ tuberkulos-antigen Tolkning: Negativ P- IFNγ tuberkulos-antigen 1 0,19 IU/mL P- IFNγ tuberkulos-antigen 2 0,01 IU/mL Negativa värden 0,20 - < 0,35 IU/mL P - IFNγ tuberkulos-antigen Tolkning: Negativt gränsvärde P - IFNγ tuberkulos-antigen 1 0,25 IU/mL P - IFNγ tuberkulos-antigen 2 0,33 IU/mL Kommentar: Negativ men nära detektionsgränsen. Resultat mellan 0,20 0,99 IU/mL skall tolkas med försiktighet och kliniska uppgifter tas med i slutbedömningen. Nytt prov bör övervägas. Positiva värden 0,35 - < 1,0 IU/mL P- IFNγ tuberkulos-antigen Tolkning: Positivt gränsvärde P- IFNγ tuberkulos-antigen 1 0,46 IU/mL P- IFNγ tuberkulos-antigen 2 0,54 IU/mL Kommentar: Positiv men nära detektionsgränsen. Resultat mellan 0,20 0,99 IU/mL skall tolkas med försiktighet och kliniska uppgifter tas med i slutbedömningen. Nytt prov bör övervägas. Positiva värden 1,0 IU/mL P- IFNγ tuberkulos-antigen Tolkning: Positiv 1) P- IFNγ tuberkulos-antigen 1 5,56 IU/mL P- IFNγ tuberkulos-antigen 2 6,23 IU/mL Rekommendationen har sammanställts Torbjörn Kjerstadius, Karlstad och arbetats fram i samråd mellan Hans Gaines, Folkhälsomyndigheten, Thomas Schön, Kalmar, Erik Sturegård, Malmö, Judith Bruchfeld, Stockholm och Anna Westman
Gemensamma svarsrutiner/tolkning - II Resultat Ej bedömbar a) mitogenrör < 0,50 IU/mL* b) Nil-rör > 8 IU/mL** Exempel med eventuella kommentarer P- IFNγ tuberkulos-antigen Tolkning: Ej bedömbar P- IFNγ tuberkulos-antigen 1 (inget värde lämnas ut) P- IFNγ tuberkulos-antigen 2 (inget värde lämnas ut) Svarskommentar enligt * respektive ** * Ej bedömbar pga svag mitogenstimulering Låg Interferon-gamma-reaktivitet vid mitogenstimulering gör att provet inte kan bedömas. Detta beror oftast på otillräcklig blandning av provet efter provtagning eller på att patienten är immunsupprimerad. Nytt prov bör övervägas. ** Ej bedömbar pga hög bakgrundsnivå Hög bakgrundsnivå av Interferon-gamma gör att provet inte kan bedömas. Detta kan bero på annan pågående infektion eller immunaktivering av annan orsak. Nytt prov kan ge bedömbart resultat om orsaken till immunaktiveringen åtgärdas.
Publicerade data QFT+ släpptes 2015 (jan) 12 studier QFT+ vs QFT-GIT, n=2711; LTBI=174, Kontakter=119 PPV-data för TB2-röret? Immunsupprimerade, barn? Kliniskt signifikanta skillnader mellan QFT+ och QFT GIT? Minst >80% korrelation, ofta >95% Diskrepanser (>80%) i området 0.20-0.70 IU/ml Känslighet (aktiv TBC!): 80-90% Barcelli L et al. Eur Resp J, Feb and July 2016; Petruccioli et al, J infect, 2016; Yi et al, Scientific reports, 2016, Hoffmann H et al, CMI, 2016, Moon HW et al, JCM 2017; Knierer et al, J Occup Med Toxicol. 2017;
Första studierna Aktiv TBC (n=119) och 100 friska (n=100), Italien/England QFT+ vs QFT-GIT: 93 % (68/73) QFT+: Känslighet aktiv TBC 88% (102/116) Ökade IFNy-nivåer TB2 vs TB1 (2.88 (1.0-7.89 vs 2.09 (0.83-6.52))) 119 nära TBC-kontakter, Italien QFT+ vs QFT-GIT: 90% (107/119) 12 pos in QFT+ and neg in QFT-GIT (9/12 gränsvärden)) TB2-TB1 >0.6 IU/ml korrelerade till närhet av kontakt till index Barcelli L et al. Eur Resp J, Feb and July 2016
Liknande gränsvärdesproblematik hos QFT+ som QFT-GIT Sjukvårdspersonal (HCW) i USA (n=989), 4.3% QFT-GIT POS. QFT+ vs QFT-GIT: 95.6% (944/987); 85% av diskordanser inom 0.20-0.70 IU/ml Ingen skillnad i IFN-y-nivåer QFT+ vs QFT-GIT eller TB1 och TB2 Tyska studenter (n=41), upprepad provtagning 4v QFT+ vs QFT-GIT: 95% (155/163) QFT-GIT: reversion (POS till NEG): 3.2%; konversion (NEG till POS): 2.2% QFT+: reversion 6.9%; konversion 4.3% (oftare endast TB2-röret?) Om gränsvärdeszon infördes (0,20-0,70 IU/ml) inga reversioner eller konversioner. Moon HW et al, JCM 2017; Knierer et al, J Occup Med Toxicol. 2017
Obesvarade frågor PPV för aktiv TB (ssk TB2-röret)? Hur mycket bidrar TB2 till QFT+ testen vid aktiv och latent TBC (barn och kontaktspårning)? När är den optimala tidpunkten att provta efter exponering (kontaktundersökning)? Hur stor är skillnaden mellan TB1 och tidigare QFT-version? Är gränsen för pos test rätt satt för TB2 (för LTBI)? Gränsvärdesintervall för TB2 (och TB1)? Ökad risk för gränsvärden med två rör? Vad innebär gränsvärde i ena röret och neg i det andra? Optimal test för att förutsäga högst risk att utveckla aktiv TB?
Litteraturlista QFT+, Sept 2017 Nr PMID Försteförfattare n (total) HC HCW Contacts LTBI Active Prev TB Land 1 28802403 Petruccioli E 179 19 58 33 69 Italien 2 28559919 Gallegos Morales E 134 134 Tyskland 3 28482964 Telisinghe L 108 108 Zambia 4 28331040 Kamada A 38 38 Japan 5 28298455 Moon HW 989 989 USA 6 28078903 Amlerova J 284 Tjeckien 7 28070206 Knierer J 41 41 Tyskland 8 27390280 Barcellini L 119 119 Italien 9 27717779 Petruccioli E 57 30 27 Italien 10 27470684 Yi L 374 212 162 Japan 11 27184875 Hoffman H 163 77 86 Tyskland 12 26869677 Barcellini L 225 106 119 Italien Summa 2711 512 1066 119 174 487 69