FARMAKOLOGI, SJUKDOMSLÄRA OCH LÄKEMEDELSKEMI Apotekarprogrammet (MAPTY/F2APO) Farmakologi, sjukdomslära och läkemedelskemi; FSL 561 Delkurs 4: Endokrinologi och gastrointestinal farmakologi Sjukdomar i lever, gallvägar, pankreas Dick Delbro Vt-16
Leversjukdomar. 1. Infektioner (virushepatiter) Allmänt: Akuta eller kroniska hepatiter. Ofta förstadium med feber, matleda, muskelvärk. Sedan icterisk fas (gulsotfas). Efter genomgången hepatit ofta långvarig trötthet. Ingen alkohol under sjukdomstiden!
Virushepatiter (forts.): Hepatit A ( skaldjurshepatit ) Fekal-oral smittspridning. Sjukdomsförlopp på ca. 3 månader. Läker ut fullständigt. Vaccination. Om ovaccinerad person exponeras: immunglobulin. (Fortbildning ej tentafrågor: http://www.folkhalsomyndigheten.se/amnes omraden/smittskydd-ochsjukdomar/smittsamma-sjukdomar/hepatita/)
Virushepatiter (forts.): Hepatit B Mycket utbredd i sydostasien. Blodburen smitta eller via sexuella kontakter. När leverenzymerna inte normaliserats på 6 månader kan man räkna med att sjukdomen gått över i kronisk fas. Denna är oftast symtomlös men risk för att vara smittbärare! I vissa går den kroniska fasen över i cirrhos (skrumplever p.g.a. bindvävsinlagring), med risk för utveckling av levercancer. Vaccination. Läs själv för vidareutbildning (ej tentafrågor): http://www.folkhalsomyndigheten.se/amnesomrad en/smittskydd-ochsjukdomar/vaccinationer/vacciner-a-o/hepatit-b/
Virushepatiter (forts.): Hepatit C Framförallt blodburen smitta i västvärlden. Den akuta hepatiten kan ibland vara nästan omärklig. Upp till 50% läker ut, men resten går över i kronisk fas (och blir därmed smittbärare!), med ca. 30% som utvecklar cirrhos. Behandling: Antiviral terapi. Inget vaccin finns. Läs själv för vidareutbildning : http://www.vgregion.se/upload/smittskyddsen heten/smittskyddsblad%20patient/1/hepatit%2 0C-%20Patientinformation.pdf
Leversjukdomar. 2. Leversvikt Leversvikt: Upphörd leverfunktion, (med bl.a. levercoma [medvetslöshet p.g.a. toxisk påverkan på CNS], koagulationsrubbningar, infektionskänslighet, metabola störningar) p.g.a. läkemedelspåverkan (paracetamol), virushepatiter, svampförgiftning (t.ex. flugsvamp).
Lömsk flugsvamp
Leversjukdomar. 3. Alkoholleverskada Alkoholleverskada: Åratals överkonsumtion leder till leverförfettning (steatos; symtomlöst). Kan följas av a. alkoholhepatit (immun-reaktion) med gulsot, eller b. levercirrhos.
Normal lever Fettlever
Normal leverhistologi
Fettlever
Fettlever
Leversjukdomar. 4. Gallstas-sjukdomar Kolestas: Försvårat gallflöde (utanför levern: Extrahepatiskt eller inne i levern Intrahepatiskt hinder). Extrahepatisk kolestas: Orsak: Gallsten, inflammatoriska förträngningar i gallgången, cancer i gallgång eller bukspottskörtel. Symtom: Smärta, klåda, gulsot, fettmalabsorption. Diagnos: Datortomografi.
Leversjukdomar. 4. Gallstas-sjukdomar (forts.) Gallstenssjukdomen: Orsak: Obalans i gallans sammansättning med kristallinisering av kolesterol (= stenbildning). 20-30% av befolkningen har gallsten! Stenarna bildas i gallblåsan. Symtom: Stenanfall (koliksmärtor, illamåendekräkningar) som utlöses av fet mat. Behandling: Kolecystektomi (oftast laparoskopiskt).
Leversjukdomar. 4. Gallstas-sjukdomar (forts.) Komplikationer: Kolecystit (gallblåseinflammation, ger feber, buksmärtor, risk för perforation med bukhinneinflammation); gallblåsecancer.
Akut kolecystit
Kronisk kolecystit med gallsten
Leversjukdomar. 4. Gallstas-sjukdomar (forts.) Intrahepatisk kolestas: =Förträngning av intrahepatiska gallgångar, ledande till försämrat gallflöde. Orsaker: Kroniska inflammatoriska (ofta autoimmuna) tillstånd; graviditetskolestas (övergående); läkemedelsutlöst (t. ex. östrogen); gallsten.
Leversjukdomar. 4. Gallstas-sjukdomar (forts.) Symtom vid intrahepatisk kolestas: Icterus, klåda, kolangitattacker (inflammation i gallgångarna: Feber, buksmärtor), bristsymtom. Komplikationer till intrahepatisk kolestas: Cirrhos, gallgångscancer.
Leversjukdomar. 5. Levercirrhos Levercirros: Långvarig sjukdom i själva levervävnaden (oftast alkohol eller hepatit C) eller kolestatisk sjukdom, kan ge upphov till bindvävsomvandling av levervävnaden (cirrhos), med hög risk för komplikationer (levercancer, hjärnskada, ven-åderbråck i matstrupen med blödningar [esofagusvaricer]). Symtom: Beroende på komplikationer. Diagnos: Biopsi.
Levercirrhos
Leversjukdomar. 6. Maligna tumörer i lever och gallvägar - Primär levercancer: 500/år i Sverige; komplikation till kronisk hepatit B eller C eller till cirrhos av annan anledning. - Metastaser: Vanligt vid ventrikelcancer, coloncancer, lungcancer. - Gallblåsecancer, gallgångscancer: 300/år. - Symtom vid dessa olika tumörtyper: Icterus = gulsot, buksmärtor.
Metastaserande coloncancer
Pankreassjukdomar. 1. Akut pankreatit Akut pankreatit: Inaktiva pankreas-enzymer aktiveras redan i pankreas och angriper körtelvävnaden, oftast vid alkoholmissbruk, men även vid gallstenssjukdom. Symtom: Mycket svåra buksmärtor. Behandling: Oftast medicinsk; i enstaka fall operation.
Akut pankreatit
Normal pankreashistologi
Akut pankreatit
Pankreassjukdomar. 2. Kronisk pankreatit Kronisk pankreatit pankreas-insufficiens: Orsak: Upprepade attacker av akut pankreatit, eller smygande kronisk form (i bägge fallen gallstenssjukdom, alternativt alkoholmissbruk). Symtom: Buksmärtor efter måltid, fettmalabsorption, viktminskning, diabetes mellitus. Diagnos: Datortomografi.
Kronisk pankreatit
Pankreassjukdomar. 3. Pankreascancer Drabbar äldre människor (70+; 10/100 000). Okänd orsak. Symtom: Buksmärtor, avmagring, icterus, fettmalabsorption. Diagnos: Datortomografi.
Pankreascancer
Cystisk Fibros Cystisk fibros beror på en mutation i en apikal kloridkanal i epitelceller (CFTR), bl a i luftvägsepitelceller Kloridkanalen tillverkas i det endoplasmatiska retiklet som alla andra membranproteiner, men den muterade kanalen förstörs på vägen till cellmembranet Att kloridutsöndringen inte fungerar för med sig att vattenutsöndringen från epitelet är mindre än normal Som en konsekvens är det vattenskikt som täcker luftvägsslemhinnan tunnare än vanligt, vilket medför att slemmet är segare än vanligt.
Cystisk Fibros (forts.) De vanligaste symptomen är: Kronisk obstruktiv lungsjukdom bakterier trivs i det sega slemmet och förorsakar luftvägsinfektioner, som till slut förstör lungorna (Hos de flesta patienter) exokrin pankreas-insufficiens (utförsgångarna blockeras av segt sekret) Dålig upptag av näring pga segt tarmslem Manliga patienter är infertila Sjukdomen kan ännu inte botas, lungtransplantation kan förlänga livet med ett antal år. Den förväntade medellivslängden (i Sverige) är 45-50 år.
Sammanfattning Akuta och kroniska virushepatiter; alkoholhepatit; levercirrhos; primär levercancer; levermetastaser; intrahepatisk och extrahepatisk gallstas; kroniska ickeinfektiösa leverinflammationer. Akut och kronisk pankreatit; pankreascancer. Cystisk fibros.