Klinisk kemi Sid 1(5) Immulite2000XPi Bakgrund, indikation och tolkning Insulinlik tillväxtfaktorbindare 3 (IGFBP-3) är ett glykoprotein som består av 264 aminosyror. Molekylvikten är ca 46 000. IGFBP-3 är det dominerande bindarproteinet för IGF-1, den viktigaste av de insulinlika tillväxtfaktorerna postnatalt. IGFBP-3 anses bildas i levern och förekommer i plasma i komplex med IGF-1 och en s.k. syralabil komponent. Mer än 95 % av IGF-1 i plasma är bundet till IGFBP-3 varför IGF-1 har en mycket längre halveringstid i plasma (flera timmar) än vad det skulle haft utan bindningen till IGFBP-3. IGFBP-3 har också betydelse för IGF-1's tillväxtstimulerande effekter och det binds själv till många celler. Bindningen medför en sänkt affinitet hos IGFBP-3 för IGF-1. Bildningen av IGFBP-3 stimuleras av tillväxthormon (GH) på liknande sätt som IGF-1 och nivåerna påverkas liksom för IGF-1 av nutritionstillståndet, dock i mindre grad. Nivån av IGFBP-3 i plasma är mera konstant under dygnets timmar jämfört med IGF-1 och man har visat att IGFBP-3 i serum korrelerar väl med den integrerade spontana GH-insöndringen. Nivån av IGFBP-3 i serum är kraftigt åldersberoende. Nivåerna ökar under barndomen och når sina högsta värden strax efter puberteten för att därefter minska något under resten av livet. Höga värden ses vid ökad insöndring av GH som vid akromegali. Låga värden vid GHbrist och GH-resistens, t ex GH-receptordefekt (Laron-dvärgväxt). Även vid svält och kronisk malnutrition, t ex anorexia nervosa, svår tarmsjukdom och coeliaki, ses sänkta värden. Sänkta värden ses också vid leverinsufficiens och diabetes mellitus. Njurinsufficiens leder till förhöjda värden. De viktigaste indikationerna för bestämning av IGFBP-3 (tillsammans med GH och IGF-1) är diagnostik och uppföljning av behandling av akromegali, utredning av hypofysinsufficiens och uppföljning av behandling av hypofysinsufficiens och utredning av kortvuxenhet hos barn. IGFBP-3 har visat sig vara en tillförlitlig parameter för att följa behandling med GH.
Klinisk kemi Sid 2(5) Analysprincip Immunometrisk, sandwich assay med alkalisk fosfatas (ALP) enzymmärkning och centrifugering som separationsteknik. Patientprov (antigen-ag) blandas med: mus monoklonala anti- IGFBP3-antikroppar konjugerade med alkalisk fosfatas (MAb1) mus monoklonala anti-igfbp3-antikroppar bundna till polystyrenkula (MAb 2) Under inkubationen binds IGFBP-3 (Ag) i provet genom olika molekylepitoper till de fastfasbundna anti-igfbp-3-antikropparna (MAb2) och de ALP-konjugerade anti-igfbp-3- antikropparna (MAb1) varvid sandwich formation bildas. Mängden av det fastfasbundna alkaliska fosfataset motsvarar mängden av IGFBP-3 i provet. Under tvättsteget avlägsnas allt obundet material. Ett kemiluminiscent substrat tillsättes och det ljus som genereras under katalytisk inverkan av det bundna alkaliska fosfataset mätes i en luminometer. Ljusintensiteten är direkt proportionell mot IGFBP-3-koncentrationen i provet. Mätprincipen illustreras i Figur 1.
Klinisk kemi Sid 3(5)
Klinisk kemi Sid 4(5) Referensintervall Ålder mg/l 0-1år 0,7-3,6 1-2år 0,8-3,9 2-3år 0,9-4,3 3-4år 1-4,7 4-5år 1,1-5,2 5-6år 1,3-5,6 6-7år 1,4-6,1 7-8år 1,6-6,5 8-9år 1,8-7,1 9-10år 2,1-7,7 10-11år 2,4-8,4 11-12år 2,7-8,9 12-13år 3,1-9,5 13-14år 3,3-10 14-15år 3,5-10 15-16år 3,4-9,5 16-17år 3,2-8,7 17-18år 3,1-7,9 18-19år 2,9-7,3 19-20år 2,9-7,2 21-25år 3,4-7,8 26-30år 3,5-7,6 31-35år 3,5-7 36-40år 3,4-6,7 41-45år 3,3-6,6 46-50år 3,3-6,7 51-55år 3,4-6,8 56-60år 3,4-6,9 61-65år 3,2-6,6 66-70år 3-6,2 71-75år 2,8-5,7 76-80år 2,5-5,1 81-85år 2,2-4,5 KÄLLA FÖR REFERENSINTERVALL Tillverkaren. Metodkarakteristika Interferenser och felkällor Måttlig hemolys, bilirubinemi och lipemi påverkar inte analysresultatet. Heterofila antikroppar kan ge felaktiga resultat. Källa: Produktblad Immulite 2000XPi IGFBP-3, Siemens HealthcareDiagnostics. 2012-06-18, PIL2KGB-14. Mätområde 0,02-16,0 mg/l
Klinisk kemi Sid 5(5) Detektionsgräns 0,02 mg/l. Mätosäkerhet Imprecision (%CV) är 5 % vid nivå 0,96 mg/l och 5 % vid nivå 3,67 mg/l. CV grundar sig på 6-månadersstatistik på internkontrollerna. Spårbarhet Metoden är kalibrerad av Siemens (Calibration certificate L2KGB-01, 03-12-17). Övrig information Ej ackrediterad. Referenser Produktblad Immulite 2000 IGFBP3, Siemens HealthcareDiagnostics 2012-06-18, PIL2KBG-14. Laurells klinisk kemi i praktisk medicin, 9:e upplagan, Studentlitteratur, 2012.