Lågmaligna lymfom diagnostik Stefan Jacobsson Stefan Jacobsson Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Åldersstandardiserad incidens för malignt lymfom undantaget Hodgkins lymfom, i regionen 1971 2000
Fördelning av olika lymfomkategorier. Antal nydiagnostiserade fall av malignt lymfom per 10 års åldersintervall i Västra sjukvårdsregionen 1995 2000 (n = 2292)
Fördelning av olika lymfomtyper i Västra Sjukvårdsregionen 1995 2000 (n = 2292) Typ av lymfom % Diffust storcelligt B cellslymfom 29,1 Lymfocytärt lymfom / KLL 22,5 Follikulärt lymfom grad 1 2 10,5 Lymfoplasmacytärt lymfom / Mb Waldenström 4,8 Marginalzonslymfom / MALT lymfom 35 3,5 Mantelcellslymfom 2,9 Hårcellsleukemi 1,9 Solitärt plasmocytom 1,5 Övriga indolenta B cellslymfom 4,5 Hodgkins lymfom 8,4 T cellslymfom (utom Mycosis fungoides) 5,0 Mycosis fungoides / Sezarys syndrom 19 1,9 Malignt lymfom oklassificerat 3,5
Non Hodgkinlymfom: kromosomtranslokationer Lymfom Translokation Gener Konsekvens Burkitt MALT t(8;14)(q24;q32) t(2;8)(p12;q24) t(8;22)(q24;q11) MYC/IgH IgK/MYC MYC/IgL Aktivering av c MYC t(11;18)(q21;q21) API2/MALT1 Minskad apoptos t(1;14)(p24;q32) t(14;18)(q32;q21) t(3;14)(p14;q32) BCL 10/IgH IgH/MALT1 FOXP1/IgH Mer aggressiv sjukdom Follikulärt t(14;18)(q32;q21) IgH/BCL 2 Aktivering av BCL 2 Mantelcell t(11;14)(q13;q32) CCND1/IgH Aktivering av cyklin D1 DLBCL t(3;14)(q27;q32) BCL 6/IgH Extranodal växt t(14;18)(q32;q21) IgH/BCL 2 Aktivering av BCL 2
Translokation mellan IgH och BCL 2 eller c MYC
Lymfomcellernas ursprung
Immunhistokemi Obligat: CD3, CD20, kappa, lambda, CD30, CD69, Ki 67 Kompletterande: CD4, CD8, CD56 CD5, Cyklin D1, CD23 CD10, bcl 2 onkoprotein, bcl6 protein IRF 4 = MUM 1 CD15, ALK protein
B KLL Lymfocytos i blod med B lymfocyter 5,0 x 10 9 /L Flödescytometri på blod (alternativt benmärg) med följande fenotyp: CD19+, CD5+, CD23+, CD10, FMC7. Svagt utryck ses av CD20, CD22 (alt. CD79b) i typiska fall. Ytimmunglobulin (SmIg) uttrycks svagt, liksom kappa eller lambda (klonal excess). Morfologisk bild i blod eller benmärg med övervägande små, mogna lymfocyter. y Viss tillblandning kan ses av större, mer aktiverade lymfocyter eller prolymfocyter. Överstiger andelen prolymfocyter 55 % bör diagnosen B cell prolymfocytleukemi i första hand övervägas I d fll ä CD23 i ll i k S I k bö i kli I de fall som är CD23 negativa eller visar starkt SmIg uttryck bör antingen cyklin D1 färgning eller FISH t(11;14) göras för att utesluta mantelcellslymfom
MonoklonalB cell lymfocytos (MBL) Klonal B cellspopulation med samma immunfenotyp som vid KLL men med B lymfocyter <5 x 10 9 /L, avsaknad av lymfadenopati eller organomegali samt avsaknad av andra hållpunkter för lymfoproliferativ sjukdom. Patienten ska inte heller ha pågående infektion eller bakomliggande autoimmun sjukdom och den monoklonala populationen bör vara stabil vid observation över minst 3 månader SLL (Småcelligt lymfocytiskt lymfom) <5 x 10 9 /L B lymfocyter i perifert blod, det föreligger splenomegali och/eller lymfadenopati, samt att man med histopatologisk undersökning av lymfkörtel eller mjälte påvisat typisk morfologi och immunfenotyp Familjär KLL
Hårcellsleukemi Kliniska och laboratoriefynd Fynd %patienter Kommentar Splenomegali 86 Massiv hos 25% av patienterna Hepatomegali 73 Biopsi visarengagemang hos de flesta Lymfadenopati 13 Oftast buk och retroperitoneum Anemi (Hb 120 g/l) 77 Neutropeni ( 1,5 x 10 9 /L) 79 Monocytopeni ( 0,5 x 10 9 /L) 98 Uttalad, ( 0,15 x 10 9 /L) hos 90% Trombocytopeni ( 100 x 10 9 /L) 73 Hårceller synliga i blodutstryk 85 Ofta bara ett fåtal
Diagnostiska fynd vid hårcellsleukemi Undersökning Fynd Hårcellernas utseende Morfologi i benmärsbiopsi Flödescytometri Immunohistokemi Oval eller inbuktande kärna med riklig blekblå cytoplasma Ingaeller obetydliga nukleoler Runt cellytan rufsiga utskott Diffus eller interstitiell infiltration utan tydliga nodulära ansamlingar Ljusa celler med utseende av stekt ägg eller spindellika Retikulinfibros Klonala B celler uttrycker CD103, CD25 och CD11c men inte CD5 Positiva för DBA.44, TRAP och ANXA1
Indolenta B cellslymfom immunfenotyp och genförändringar Lymfom sig; cig CD5 CD10 CD23 CD43 Cyclin D 1 BCL6 IGV Gener FL +; +/ /+ + M, IH t(14;18); BCL2R MCL +; + + + 70%UM t(11;14); CCND1R MZL +; +/ /+ /+ M, IH? Trisomy 3; t(11;18) KLL +; /+ + + + 50%UM Trisomy 12; 13q del LPL +; + /+ M SMZL +; /+ 50%UM 7q31 32 del
Follikulära lymfom genförändringar Förändring Appr % positiv Cytogenetiska förändringar 100 +7 20 +18 20 t(14;18)(q32;q21) 80 3q27 28 15 6q23 26* 15 17p* 15 Oncogenförändringar BCL2 rearrangerad 80 BCL6 rearrangerad 15 BCL2 5 mutations 40