Klassifikation och diagnostik av leukemier. Rose-Marie Amini Klinisk patologi

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "Klassifikation och diagnostik av leukemier. Rose-Marie Amini Klinisk patologi"

Alexander Persson
för 5 år sedan
Visningar:

1 Klassifikation och diagnostik av leukemier Rose-Marie Amini Klinisk patologi

2 Misstänkt akut leukemi Ludvig 3 år, blåmärken, blek, trött och hängig Pancytopeni (HB 103g/L, LPK 1.5, TPK 70) Blaster perifert Benmärgsprov

3 Benmärgsaspirat och biopsi

4 ALL eller AML?

5 Morfologi Cellhalten är maximal Monoton infiltration av blaster Benmärgsbiopsi

Primär benmärgsmalignitet med expansion av omogna hematopoetiska celler (blaster och/eller promyelocyter/promonocyter) i benmärg, blod och oftast i andra

6 Primär benmärgsmalignitet med expansion av omogna hematopoetiska celler (blaster och/eller promyelocyter/promonocyter) i benmärg, blod och oftast i andra organ (t.ex. lever, mjälte, lymfkörtlar) Gammal indelning-naturalförlopp Akut Kronisk Modern klassifikation identifiera cellinjeursprung + differentieringsstadium

8 Immunfenotypning är viktigast för att kunna skilja mellan ALL och AML, mellan prekursor och mogna maligniteter av lymfoidt ursprung samt om B- eller T-cellsfenotyp

9 Akut leukemi Två huvudtyper av akut leukemi Akut lymfatisk leukemi (ALL) B- och T Akut myeloisk leukemi (AML) För terapival är differentiering mellan AML och ALL viktigast samt om ALL vilken typ Olika behandling och olika prognos

10 Immunfenotypning Blastcellernas ytegenskaper kan studeras med monoklonala antikroppar mot cellytantigen kopplade till fluorescerande ämne Flödescytometer

11 Fenotyper Linjespecifika markörer: B-ALL: CD19+ minst en markör starkt: CD79a, cytcd22, CD10 eller CD19 svagt +två starkt uttryckta CD79a, ccd22 eller CD10 T-ALL: cytcd3 eller mcd3 AML: MPO (myeloperoxidas) eller minst 2 av: NSE, CD11c, CD14, CD64, lysozyme

12 Akuta lymfatiska leukemier: ca 70 barn insjuknar årligen i Sverige Ålder och könfördelning Överlevnad

14 B-ALL ( prekursor B-ALL ) immunfenotyp common CD45dim/neg, CD19, CD10, CD34, CD20het, TdT positiv

15 T-ALL ( prekursor T-ALL ) CD10+, ccd3+, CD7+, CD5dim, TdT+

16 MRD Minimal Residual Disease MRD = kvarvarande leukemiceller under detektionsnivån för ljusmikroskop Mikroskop 5% 1/20 MRD 1/ %(10-3 ) MRD 1/ % (10-4 ) Leukemicell??

17 CD123+ CD19+ Debut B-ALL

18 CD123+ CD19+ Dag 15 i behandlingen

19 CD123+ CD19+ Dag 29 i behandlingen

20 PCR baserad MRD diagnostik Unik DNA sekvens Unik DNA sekvens där Ig eller TCR fungerar som en klonal markör

22 Diagnostik av AML 20 % blastceller i blod och/eller benmärg eller förekomst av vissa specifika kromosomavvikelser För klassifikation krävs Morfologi-ange grad av utmognad Immunfenotypning med flödescytometriviss morfologi och immunfenotyp associerad med vissa specifika genetiska avvikelser Cytogenetik och molekylär genetik (Enzymcytokemi) (endast AML)

23 AML med specifika genetiska avvikelser ( recurrent genetic aberrations ) AML med myelodysplasi-relaterade förändringar Terapi-relaterade myeloiska maligniteter AML NOS ospecificerad Myelosarkom Myeloiska maligniteter hos Downs syndrom -TAM, myeloid leukemi associerad med Downs syndrom

24 AML med specifika genetiska avvikelser AML med t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1 AML med inv (16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1:q22); CBFB-MYH11 APL med PML-RARA AML med t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A AML med t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214 AML med inv(3)(q21.3q26.2) eller t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM AML (megakaryoblastisk) med t(1;22)(p13.3;q13.3); RBM15-MKL1 AML med NPM1 mutation AML med biallelisk mutation av CEBPA Provisional entity : AML med BCR-ABL1 AML med muterad RUNX1

25 Akut promyelocytleukemi AML med PML-RARA t(15;17) (q22;q12) Specifik translokation involverande Retinoic acid receptor alpha (RARa) 17q21 PML 15q22

26 Namn Efternamn 23 augusti

27 AML med t(8;21) Blastandel kan vara <20% 5% av alla AML Ofta M2 morfologi, Auerstavar även i granulocyter Stora blaster med basofil cytoplasma Pseudopelger anomali Granulocytisk differentiering med asynkront marköruttryck (CD34 & CD15) Ofta uttryck av B-cellsmarkörer, Tdt CD34, DR, CD13, MPO, CD33dim

28 AML med t(8;21) Tdt

alla AML, yngre patienter Flera populationer med granulocyt och monocytär

29 AML med inv(16) eller t(16;16) Blastandel kan vara 20% Myelomonocytär differentiering M4 Eosinofili, celler med patologisk granulering 5-8% av alla AML, yngre patienter Flera populationer med granulocyt och monocytär differentiering CD34, CD117, CD13, CD33, MPO, CD15, CD14,CD4, C11b, CD64, CD36 osv

30 AML med specifika genetiska avvikelser AML med myelodysplasi-relaterade förändringar Terapi-relaterade myeloiska maligniteter AML ospecificerad Myelosarkom Myeloiska maligniteter hos Downs syndrom -TAM, myeloid leukemi associerad med Downs syndrom

31 AML med myelodysplasirelaterade förändringar >= 20 % blaster i benmärg eller blod samt dysplasi (>50% dysplastiska celler) i 2 eller fler myeloida linjer, vanligen inkluderande megakaryocyter Eller MDS-specifika kromosomförändringar Eller Tidigare MDS diagnos Dysplasin måste finnas innan behandling Kan uppkomma de novo eller efter MDS eller MDS/MPN CAVE! Förekomst av NPM1 mutation eller biallelisk CEBPA klassificerar leukemin i annan kategori AML med specifik genetisk avvikelse

32 AML med specifika genetiska avvikelser AML med myelodysplasi-relaterade förändringar Terapi-relaterade myeloiska maligniteter AML ospecificerad Myelosarkom Myeloiska maligniteter hos Downs syndrom -TAM, myeloid leukemi associerad med Downs syndrom

33 Terapi-relaterad AML Efter behandling med cytostatika Alkylerare, topoisomeras II hämmare Antimetaboliter, anti-tubilinagerande substanser Efter strålning

34 AML med specifika genetiska avvikelser AML med myelodysplasi-relaterade förändringar Terapi-relaterade myeloiska maligniteter AML ospecificerad Myelosarkom Myeloiska maligniteter hos Downs syndrom -TAM, myeloid leukemi associerad med Downs syndrom

35 AML, ospecificerad (vanligast!) AML med minimal differentiering AML utan utmognad AML med utmognad Akut myelomonocytleukemi Akut monoblastleukemi och akut monocytleukemi Erytroid leukemi (obs nu 20% blaster skilj mot tidigare klassifikation) Akut megakaryoblastleukemi Akut basofil leukemi Akut panmyelos med myelofibros

36 AML med minimal differentiering <5% av AML CD34, CD38, HLA-DR Myeloiska markörer CD13, CD117, CD33 (60%), ej MPO TdT (50%), CD7 (40%)

37 AML utan utmognad 5-10% av AML CD34, HLA-DR, MPO pos, CD13, CD33, CD117, CD7 (30%) CD2, CD4, CD19, CD56 (10-20%)

38 AML med utmognad 10% av AML <20% monocytära CD34, HLA-DR, CD117 CD13, CD33, CD15, CD11b CD7 (20-30%) Myeloperoxidas

39 AML med utmognad Auerstav

40 Myeloperoxidas

monocyter&prekursorer i BM Ibland hög monocytos i PB Flera

41 Akut myelomonocytär leukemi 5-10% av AML 20% blaster & promonocyter i BM/PB 20% neutrofiler&prekursorer i BM 20% monocyter&prekursorer i BM Ibland hög monocytos i PB Flera olika populationer CD13, CD33, CD65, CD15 CD14, CD4, CD36, CD64 CD34, CD117, HLA-DR

43 Ospecifikt esteras

44 Akut monoblastisk och akut monocytisk leukemi <5% av AML 80% monocytär differentiering monoblaster, promonocyter och Monocyter CD13, CD33++, CD15, CD65 CD14, CD4, CD11b, CD11c, CD64, CD36, HLA-DR CD7 och CD56 (25-40%) Ofta CD34 negativa

45 Akut monoblastisk leukemi M5a bm

46 Akut erytroid leukemi Pure erythroid leukemia Saknar vanligtvis Myeloiska markörer och MPO, CD34 och HLA-DR Glycophorin A, CD71, CD36 CD117 positiva

47 Akut megakaryoblast leukemi CD34, CD45, HLA-DR, MPO negativa CD36, CD61, CD41, CD42 CD7 aberrant

48 Myelosarkom (klorom, granulocytisk sarkom) Tumör bestående av myeloiska blaster utan/med utmognad som växer utanför BM. Förekomst av blastansamlingar i t ex lever hos AML-patienter räknas ej (det måste finnas en tumör, med utplånad grundstruktur). Kan förekomma: - de novo (ingen AML i BM) - som första symtom/tecken till relaps av AML - som transformation av MDS, MPN, MDS/MPN.

49 AML definieras som >= 20% myeloiska blaster i benmärg och/eller blod eller förekomst av vissa specifika kromosomavvikelser Klargör vilken celltyp/myeloisk cell-linje som är involverad Ange graden av utmognad Morfologin och immunfenotypen är ibland associerad till specifika genetiska avvikelser Monitorering av behandlingssvar Däremot är den kliniska betydelsen av vissa av de morfologiskt definierade AML varianterna liten

50 Viktigast att komma ihåg Om man ser blaster i perifert blod bör patienter remitteras till hematologisk specialistvård med akut leukemi-misstanke omedelbart Andelen blaster eller promyelocyter i benmärgsutstryk är>20% ger leukemi diagnos AML med specifika translokationer har bäst prognos, leukemidiagnos kan ställas även om blaster <20% Hos barn är ALL vanligare än AML och har bättre prognos

51 Morfologisk diagnostik Immunfenotypning: flödescytometrisk undersökning immunhistokemisk analys molekylär analys FRAGMENTANALYS Analys av klonala B och T-cells populationer. Identifiering av gen familj.

Relevanta dokument

EQUALIS 2017 Rose-Marie Amini Klinisk Patologi, Hematopatologi Akademiska sjukhuset, Uppsala

Akut myeloisk leukemidiagnostik och klassifikation EQUALIS 2017 Rose-Marie Amini Klinisk Patologi, Hematopatologi Akademiska sjukhuset, Uppsala 2001 WHO klassifikationen 2001 och 2008, reviderad 2016 inkluderar